متلازمة Lynch – قصة قصيرة عن أبي علم وراثة السرطان

متلازمة Lynch متلازمة قد تسبب سرطانات مختلفة، وهي وراثية .

أكثر السرطانات المرتبطة بمتلازمة Lynch شيوعاً سرطان القولون والمستقيم (الأمعاء الغليظة = القولون والمستقيم). لكنها تهيئ المرضى أيضاً لسرطانات الأمعاء الدقيقة والمعدة والقنوات الصفراوية والرحم والمبيض والحالب والحويضة الكلوية.

تنتج متلازمة Lynch عن طفرة في 1 من 4 جينات مسؤولة عن إصلاح عدم تطابق DNA (MMR)، وهي MLH1 أو MSH2 أو MSH6 أو PMS2، وتكون طفرة في الخط الجنسي (وراثية).

متلازمة Lynch مرض وراثي ذو نمط جسدي سائد (غالب). وبعبارة أخرى، ينشأ نتيجة خلل في كروموسومات غير المحددة للجنس. ويزداد خطر السرطان لدى حاملي الجين المتضرر، لكن ليس كل من يحمل الجينات المتضررة المرتبطة بمتلازمة Lynch يُصاب بالسرطان.

في الشكل أعلاه، تُعرض شجرة نسب نموذجية لشخص مصاب بمتلازمة Lynch. ويبلغ خطر حمل المتلازمة لدى أطفال أم أو أب مصاب بها 50%.

توصي إرشادات الشبكة الوطنية الشاملة للسرطان الأمريكية (US-NCCN) بالتحري الجيني لكشف متلازمة Lynch لدى جميع مرضى سرطان القولون والمستقيم وبطانة الرحم (الرحم)، بصرف النظر عن عمر التشخيص. كما توصي بالنظر في تحرّي الورم لقصور MMR في الأورام الدهنية وسرطانات الأمعاء الدقيقة والمعدة والبنكرياس والقنوات الصفراوية والدماغ والمثانة والظهارة البولية وقشر الكظر.

تاريخ تسمية متلازمة Lynch

جاء اسم متلازمة Lynch من الدكتور Henry T. Lynch، الذي وُلد عام 1928 في Lawrence بولاية Massachusetts في الولايات المتحدة. 

خدم الدكتور Lynch في البحرية الأمريكية مدفعجياً في جنوب المحيط الهادئ أثناء الحرب العالمية الثانية. وبعد عودته أتم التعليم الثانوي ومارس الملاكمة المحترفة باسم "Hammerin' Hank".

تخلى الدكتور Lynch في النهاية عن الملاكمة لمواصلة تعليمه. ونال البكالوريوس من جامعة Oklahoma، والماجستير في علم النفس السريري من جامعة Denver، وشهادة الطب من جامعة Texas في Galveston. 

في عام 1962، خلال تخصصه في الطب الباطني بجامعة Creighton في Omaha بولاية Nebraska، صادف الدكتور Lynch الحالة التي ستحمل اسمه لاحقاً.

علم الدكتور Lynch أن أسرة مريض أُدخل المستشفى بسبب الانسحاب الكحولي لديها تاريخ لسرطان القولون والمستقيم وبطانة الرحم. وحدّد في هذه الأسرة 21 فرداً على الأقل لديهم تشخيص بالسرطان.

سمّى الدكتور Lynch هذه الأسرة "الأسرة N"، إشارةً إلى Nebraska. وفي الوقت نفسه، صادفت الدكتورة Margery Shaw أسرة مشابهة في Michigan سُمّيت "الأسرة M". ونشر الدكتوران Lynch وShaw مقالة علمية عن الأسرتين عام 1966. 

نشر الدكتور Lynch نتائج تفصيلية عن أسر أخرى مماثلة في عامي 1967 و1971. واستندت أعماله إلى أبحاث سابقة للدكتور Aldred Scott Warthin. ففي أواخر سنوات 1800 وأوائل سنوات 1900، وصف الدكتور Warthin أسرة ذات تاريخ سرطاني باسم "الأسرة G". 

أطلق الدكتور Lynch في البداية على هذه الأسرة، بسبب استعدادها للسرطان، اسم "متلازمة الأسرة السرطانية". ثم ابتكر مصطلح "سرطان القولون والمستقيم الوراثي غير السلائلي" الذي أصبح تسمية ما تزال مقبولة حتى اليوم. 

ثم حُددت الأسس الجينية لهذه الظاهرة، واستخدم الدكتور C. Richard Boland مصطلح "متلازمة Lynch"، الذي كان يصف أسرًا لديها طفرات في الخط الجنسي (وراثية) في جينات MMR.

أمضى الدكتور Lynch مسيرته في جامعة Creighton، لكنه عُرف طبيباً يقضي وقتاً طويلاً مع المرضى وأسرهم في بيوتهم وفي لقاءات التوعية المجتمعية. وأكسبته هذه المسيرة لقب "أبي علم وراثة السرطان". وتوفي الدكتور Lynch عام 2019 عن 91 عاماً.