Sindromul Lynch – scurta poveste a părintelui geneticii cancerului

Sindromul Lynch poate provoca diferite cancere și este un sindrom ereditar.

Cel mai frecvent cancer asociat sindromului Lynch este cancerul colorectal (al intestinului gros = colon și rect), dar sindromul predispune pacienții și la cancere ale intestinului subțire, stomacului, căilor biliare, uterului, ovarelor, ureterului și pelvisului renal.

Sindromul Lynch este provocat de afectarea a 1 dintre cele 4 gene responsabile de repararea nepotrivirilor ADN (MMR: MLH1, MSH2, MSH6 sau PMS2), printr-o mutație germinală (moștenită).

Sindromul Lynch este o boală ereditară cu transmitere autozomal dominantă (dominantă). Cu alte cuvinte, apare în urma leziunilor cromozomilor diferiți de cei care determină sexul. Persoanele cu gena afectată au un risc mare de cancer. Totuși, nu toate persoanele cu gene afectate asociate sindromului Lynch dezvoltă cancer.

În figura de mai sus este prezentat un arbore genealogic exemplificativ al unei persoane cu sindrom Lynch. Copiii unei mame sau ai unui tată cu sindrom Lynch au un risc de 50% de a avea sindromul.

Ghidurile Rețelei Naționale Comprehensive de Cancer din SUA (US-NCCN) recomandă screening genetic pentru depistarea sindromului Lynch la toți pacienții cu cancer colorectal și endometrial (uterin), indiferent de vârsta la diagnostic. Ghidurile recomandă și luarea în considerare a screeningului tumoral pentru deficit MMR în neoplasmele sebacee și cancerele intestinului subțire, stomacului, pancreasului, căilor biliare, creierului, vezicii urinare, uroteliale și adrenocorticale.

Istoria numelui sindromului Lynch

Sindromul Lynch poartă numele Dr Henry T. Lynch. Dr Lynch s-a născut în 1928 la Lawrence, Massachusetts, SUA. 

În timpul celui de-al Doilea Război Mondial, Dr Lynch a servit ca artilerist în Marina SUA, în Pacificul de Sud. La întoarcerea din război a terminat liceul și a practicat boxul profesionist sub numele „Hammerin' Hank”.

În cele din urmă, Dr Lynch a renunțat la box pentru a-și continua studiile. A obținut o diplomă de licență la Universitatea din Oklahoma, un master în psihologie clinică la Universitatea din Denver și diploma de medic la Universitatea din Texas, la Galveston. 

În 1962, în timpul rezidențiatului în medicină internă la Universitatea Creighton din Omaha, Nebraska, Dr Lynch a întâlnit afecțiunea care avea să îi poarte numele.

Dr Lynch a aflat că un pacient internat pentru sevraj alcoolic avea în familie antecedente de cancer colorectal și endometrial. În acea familie a identificat cel puțin 21 de membri diagnosticați cu cancer.

Dr Lynch a numit această familie „Familia N”, făcând referire la Nebraska. În aceeași perioadă, Dr Margery Shaw a întâlnit în Michigan o familie similară, numită „Familia M”. Dr Lynch și Dr Shaw au publicat în 1966 un articol științific despre ambele familii. 

Dr Lynch a publicat rezultate detaliate despre alte familii similare în 1967 și 1971. Cercetările sale se bazau pe lucrările anterioare ale Dr Aldred Scott Warthin. La sfârșitul anilor 1800 și începutul anilor 1900, Dr Warthin identificase o familie cu antecedente de cancer, numită „Familia G”. 

Inițial, Dr Lynch a numit această familie, din cauza predispoziției la cancer, „sindromul familiei cu cancer”. Ulterior, a creat o denumire care rămâne acceptată și în prezent, „cancer colorectal ereditar nonpolipozic”. 

Mai târziu au fost stabilite bazele genetice ale fenomenului, iar Dr C. Richard Boland a folosit termenul „sindrom Lynch” pentru a descrie familiile cu mutații germinale (moștenite) ale genelor MMR.

Dr Lynch și-a petrecut cariera la Universitatea Creighton, dar era cunoscut ca medic care petrecea mult timp cu pacienții și familiile lor, acasă și în activități de informare comunitară. Această carieră i-a adus numele de „părintele geneticii cancerului”. Dr Lynch a murit în 2019, la 91 de ani.