Синдром Линча: краткая история отца генетики рака

Синдром Линча — состояние, которое может вызывать различные виды рака и имеет наследственный характер.

Чаще всего с синдромом Линча связан колоректальный рак, то есть рак толстой кишки — ободочной и прямой кишки. Однако синдром Линча также повышает предрасположенность к раку тонкой кишки, желудка, желчевыводящих путей, матки, яичников, мочеточника и почечной лоханки.

Возникающая в 1 из 4 генов (MLH1, MSH2, MSH6 или PMS2), отвечающих за репарацию неправильно спаренных оснований ДНК (MMR), герминальная (наследственная) мутация вызывает синдром Линча.

Синдром Линча — аутосомно-доминантное наследственное заболевание. Иными словами, оно возникает вследствие повреждений в хромосомах, не определяющих пол. У носителей поврежденного гена высок риск развития рака. Однако не у всех людей с поврежденными генами, связанными с синдромом Линча, развивается злокачественная опухоль.

На рисунке выше показан пример родословной человека с синдромом Линча. У детей матери или отца с синдромом Линча риск унаследовать этот синдром составляет 50%.

Рекомендации Национальной комплексной онкологической сети США (US-NCCN) предусматривают генетический скрининг для выявления синдрома Линча у всех пациентов с колоректальным раком и раком эндометрия, независимо от возраста на момент диагностики. Также рекомендуется рассматривать исследование опухоли на дефицит MMR при новообразованиях сальных желез и раке тонкой кишки, желудка, поджелудочной железы, желчевыводящих путей, головного мозга, мочевого пузыря, уротелиальном и адренокортикальном раке.

История названия синдрома Линча

Синдром Линча назван в честь доктора Henry T. Lynch. Доктор Линч родился в 1928 году в Лоренсе, штат Массачусетс, США. 

Во время Второй мировой войны доктор Линч служил артиллеристом Военно-морских сил США в южной части Тихого океана. Вернувшись с войны, он окончил среднюю школу и выступал как профессиональный боксер под именем «Hammerin' Hank».

В конце концов доктор Линч оставил бокс, чтобы продолжить образование. Он получил степень бакалавра в Университете Оклахомы, степень магистра клинической психологии в Денверском университете и диплом врача в Техасском университете в Галвестоне. 

В 1962 году, проходя подготовку по внутренним болезням в Университете Крейтона в Омахе, штат Небраска, доктор Линч столкнулся с состоянием, которое позднее получило его имя.

Доктор Линч узнал, что в семье пациента, госпитализированного по поводу алкогольной абстиненции, были случаи колоректального рака и рака эндометрия. Он выявил в этой семье как минимум 21 человека с диагнозом рака.

Доктор Линч назвал ее «семьей N» в честь Небраски. В то же время доктор Margery Shaw столкнулась в Мичигане с подобной семьей, получившей название «семья M». В 1966 году доктора Линч и Шоу опубликовали научную статью об обеих семьях. 

В 1967 и 1971 годах доктор Линч опубликовал подробные данные о других подобных семьях. Его работа опиралась на более ранние исследования доктора Aldred Scott Warthin. В конце 1800-х и начале 1900-х годов доктор Уортин описал семью с онкологическим анамнезом как «семью G». 

Первоначально доктор Линч из-за предрасположенности этой семьи к раку назвал состояние «синдромом раковой семьи». Позднее он предложил термин «наследственный неполипозный колоректальный рак», который и сегодня остается принятым названием. 

Позднее были установлены генетические основы этого явления, а доктор C. Richard Boland использовал термин «синдром Линча». Он обозначал семьи с герминальными, то есть наследственными, мутациями в генах MMR.

Доктор Линч провел свою карьеру в Университете Крейтона, но был известен как врач, уделявший много времени пациентам и их семьям на дому и на общественных просветительских мероприятиях. Благодаря этой работе его стали называть «отцом генетики рака». Доктор Линч умер в 2019 году в возрасте 91 года.