Lynch sindromu – Xərçəng genetikasının atasının qısa hekayəsi

Lynch sindromu müxtəlif xərçənglərə səbəb ola bilən irsi bir sindromdur.

Lynch sindromu ilə əlaqəli ən çox rast gəlinən xərçəng kolorektal (yoğun bağırsaq= kolon və düz bağırsaq) xərçəngdir, lakin Lynch sindromu xəstələri nazik bağırsaq, mədə, öd yolları, uşaqlıq, over, sidik axarı və böyrək ləyəni xərçənglərinə də meylli edir.

Lynch sindromuna DNA uyğunsuzluqlarının təmirinə (MMR) cavabdeh 4 gendən (MLH1, MSH2, MSH6 və ya PMS2) 1-indəki bir rüşeym xətti (irsi) mutasiyası səbəb olur.

Lynch sindromu autosom dominant (dominant) irsi xəstəlikdir. Başqa sözlə, cinsi müəyyən edən xromosomlardan başqa xromosomlarda yaranan zədələr nəticəsində baş verir. Zədələnmiş geni olan şəxslərin xərçəngə tutulma riskləri yüksəkdir. Lakin Lynch sindromu ilə əlaqəli zədələnmiş genləri olan insanların hamısında xərçəngləşmə müşahidə edilmir.

Yuxarıdakı şəkildə, Lynch sindromlu şəxsə aid nümunə nəsil ağacı göstərilir. Lynch sindromu olan ana və ya atadan doğulan uşaqlarda Lynch sindromuna malik olma riski 50%-dir.

ABŞ Milli Hərtərəfli Xərçəng Şəbəkəsinin (US-NCCN) təlimatları diaqnoz yaşından asılı olmayaraq bütün kolorektal və endometrial (uşaqlıq) xərçəng xəstələrində Lynch sindromunun müəyyən edilməsi üçün genetik skrininq tövsiyə edir. Təlimatlar həmçinin piy vəzi neoplazmaları və nazik bağırsaq, mədə, mədəaltı vəzi, öd yolları, beyin, sidik kisəsi, urotelial və adrenokortikal xərçənglərdə MMR çatışmazlığı üçün şiş skrininqinin nəzərdən keçirilməsini tövsiyə edir.

Lynch sindromu adının tarixi

Lynch sindromunun adı Dr Henry T. Lynch-dən gəlir. Dr Lynch 1928-ci ildə ABŞ-ın Massaçusets ştatının Lawrence şəhərində doğulub. 

Dr Lynch İkinci Dünya müharibəsi zamanı ABŞ Hərbi Dəniz Qüvvələrində Cənubi Sakit okeanda topçu kimi xidmət edib. Müharibədən qayıtdıqdan sonra orta təhsilini tamamlayıb və "Hammerin' Hank" adı ilə peşəkar boksçu olub.

Dr Lynch sonda təhsilini davam etdirmək üçün boksdan əl çəkib. Oklahoma Universitetindən bakalavr, Denver Universitetindən klinik psixologiya üzrə magistr dərəcəsi alıb və Galveston-dakı Texas Universitetindən tibb doktoru diplomunu alıb. 

1962-ci ildə Nebraska ştatının Omaha şəhərindəki Creighton Universitetində daxili xəstəliklər üzrə ixtisaslaşarkən Dr Lynch sonradan onun adını daşıyacaq vəziyyətlə qarşılaşıb.

Dr Lynch alkoqoldan çəkilmə səbəbindən xəstəxanaya yerləşdirilmiş xəstənin ailəsində kolorektal və endometrial xərçəng tarixçəsi olduğunu öyrənib. O, bu ailədə xərçəng diaqnozu olan ən azı 21 ailə üzvünü müəyyən edib.

Dr Lynch bu ailəyə Nebraska-ya istinadən "N ailəsi" adını verib. Eyni zamanda Dr Margery Shaw Michigan-da "M ailəsi" adlandırılan oxşar ailəyə rast gəlib. Dr Lynch və Dr Shaw 1966-cı ildə hər iki ailə barədə elmi məqalə dərc ediblər. 

Dr Lynch 1967 və 1971-ci illərdə bu növ digər ailələrin ətraflı nəticələrini dərc edib. Onun işləri Dr Aldred Scott Warthin-in əvvəlki tədqiqatlarına əsaslanıb. 1800-cü illərin sonlarında və 1900-cü illərin əvvəllərində Dr Warthin xərçəng tarixçəsi olan bir ailəni "G ailəsi" adlandırmışdı. 

Dr Lynch əvvəlcə bu ailəni xərçəngə meylli olduqlarına görə "Xərçəng ailəsi sindromu" adlandırıb. Daha sonra hazırda da qəbul edilən adlandırmaya çevrilmiş "irsi polipozsuz kolorektal xərçəng" terminini yaradıb. 

Daha sonra bu hadisənin genetik əsasları müəyyən edilib və Dr C. Richard Boland tərəfindən "Lynch sindromu" termini işlədilib. Bu vəziyyət MMR genlərində germline (irsi) mutasiyaları olan ailələri müəyyən edirdi.

Dr Lynch karyerasını Creighton Universitetində keçirib, lakin xəstələr və ailələri ilə evlərində və ictimai məlumatlandırma şəraitində çox vaxt keçirən həkim kimi tanınıb. Bu karyera onun "xərçəng genetikasının atası" adlandırılmasını təmin edib. Dr Lynch 2019-cu ildə 91 yaşında həyatını itirib.