نقطة تحول في علاج الأورام العصبية الصماوية – الأدوية المضادة لتكون الأوعية

الأورام العصبية الصماوية (NET) المستجدات الأخيرة في علاجها توفر تطورات واعدة، خصوصًا للأورام العصبية الصماوية البنكرياسية النقيلية والأورام المتقدمة منخفضة الدرجة. وكشفت البيانات المعروضة في مؤتمر ESMO 2024 أن ثلاثة أدوية جديدة مضادة لتكون الأوعية قد تكون فعالة ضد الأورام العصبية الصماوية.

ما الورم العصبي الصماوي؟ أنواعه ومسار المرض

الأورام العصبية الصماوية (NET) أورام نادرة تنشأ من خلايا عصبية صماوية تحمل خصائص الخلايا العصبية والخلايا المفرزة للهرمونات معًا. وأُفيد بأن تواترها لكل 100.000 شخص نحو 5-6 حالات جديدة. وتظهر أشيع هذه الأورام في الجهاز الهضمي، وخصوصًا الأمعاء الدقيقة والمعدة والبنكرياس والمستقيم، وفي الرئة. ومع شيوعها عادةً أكثر في الفئة العمرية 50-60، يمكن أن تظهر في أي عمر.

قد تتنوع الأورام العصبية الصماوية من أورام منخفضة الدرجة جيدة التمايز إلى سرطانات عصبية صماوية عالية الدرجة سريعة النمو. ويختلف مسار المرض بحسب نوع الورم وانتشاره ومرحلته ودرجته. ويكون المسار أفضل في NET المكتشف مبكرًا، بينما تكون مدة البقاء أقصر عادةً في الحالات النقيلية. لكن تحسنًا تحقق في السنوات الأخيرة بالعلاجات الجزيئية والموجهة.

موضوع ذو صلة: أعراض الأورام العصبية الصماوية ومراحلها وعلاجها

مرشح دوائي جديد على الساحة: CVM-1118

في دراسة أحادية الذراع من المرحلة IIa، أظهر CVM-1118، وهو عامل فموي مضاد للمحاكاة الوعائية، خصائص سلامة وتحمل أفضل مقارنة بالعلاجات الموجهة الحالية. وفي الدراسة، لدى 43 مريضًا بـNET متقدم لا يستجيب للعلاج المعياري، حُدد وسيط البقاء دون تقدم المرض (PFS) بـ10.5 أشهر. وكانت هذه المدة أطول من مجال 4-6 أشهر الملاحظ في مجموعات الدواء الوهمي للعلاجات الحالية مثل سونيتينيب وإيفيروليموس. وفي تحليل فرعي استُخدم فيه CVM-1118 مع نظير السوماتوستاتين، بلغ وسيط PFS حتى 22.4 شهرًا. وذكر الدكتور لويس دو ميستييه أن هذه النتائج تحتاج مزيدًا من البحث لكنها واعدة.

الشكل. أدى علاج CVM-1118 في دراسة المرحلة IIa لدى مرضى NET المتقدم إلى PFS أطول بدرجة مهمة مقارنة ببيانات الدواء الوهمي التاريخية (مؤتمر ESMO 2024، الملخص رقم 1145MO).

مزيج راموسيروماب وداكاربازين: خيار واعد

قُيم في دراسة RamuNET من المرحلة II مزيج راموسيروماب وداكاربازين لدى الأورام العصبية الصماوية البنكرياسية النقيلية، من الدرجات 1-3. وأُبلغ لهذا المزيج، لدى 45 مريضًا خلال 6 أشهر، عن معدل سيطرة على المرض %71.1 بوصفه النتيجة. وذكر الدكتور دو ميستييه أن هذه التراكيب، مثل مزيج ستربتوزوتوسين وبيفاسيزوماب، تقدم استراتيجيات واعدة. لكنه أضاف صعوبة الجزم بأن للمزيج تأثيرًا تآزريًا حقيقيًا بسبب غياب مجموعة مقارنة في الدراسة.

كابوزانتينيب وNET منخفضة الدرجة التكاثرية

فحصت دراسة CABONEN فاعلية كابوزانتينيب وسلامته لدى مرضى NET منخفضة الدرجة التكاثرية. وحُدد وسيط PFS بـ6.7 أشهر، لكن وجود سرطان عصبي صماوي لدى بعض المرضى وسبق علاج %71 منهم قد يفسر انخفاض النتائج. كذلك لوحظت 37 من الآثار الجانبية الخطيرة، وانتهى 3 منها بالوفاة. وأكد الدكتور دو ميستييه أن تحمل كابوزانتينيب قد يكون مشكلة.

الاستراتيجيات المستقبلية للعوامل المضادة لتكون الأوعية

فيما يخص تصاميم هذه الدراسات، ذكر الدكتور دو ميستييه أن معايير RECIST لتحديد المرحلة المستخدمة للعوامل المضادة لتكون الأوعية قد لا تكفي أحيانًا. وأكد أيضًا ضرورة واسمات حيوية جديدة وتحليلات بلازمية للتنبؤ بفاعلية هذه العوامل في علاج NET. ومع تأكيد الحاجة إلى واسمات بلازمية وتصويرية معًا، أشار إلى ضرورة مزيد من الدراسات الاستراتيجية بشأن العوامل التي ينبغي استخدامها عند تطور المقاومة.

الخلاصة

تقدم العوامل الجديدة المضادة لتكون الأوعية نتائج واعدة للأورام العصبية الصماوية، خصوصًا للمرضى المتقدمين والنقيليين. لكن تلزم أبحاث أكثر لإدماج هذه العلاجات في الممارسة السريرية وزيادة فاعليتها.