გარდამტეხი ეტაპი ნეიროენდოკრინული სიმსივნეების მკურნალობაში — ანტიანგიოგენური პრეპარატები
ამ სტატიაში
ნეიროენდოკრინული სიმსივნეების (NET-ების) მკურნალობის ბოლო სიახლეები განსაკუთრებით მეტასტაზური პანკრეასის NET-ებისა და გავრცელებული, დაბალი ხარისხის სიმსივნეებისთვის იმედისმომცემ განვითარებას იძლევა. ESMO 2024 კონგრესზე წარმოდგენილმა მონაცემებმა აჩვენა, რომ სამი ახალი ანტიანგიოგენური პრეპარატი ნეიროენდოკრინული სიმსივნეების წინააღმდეგ შეიძლება ეფექტიანი იყოს.
რა არის ნეიროენდოკრინული სიმსივნე? ტიპები და დაავადების მიმდინარეობა
ნეიროენდოკრინული სიმსივნეები (NET-ები) იშვიათი სიმსივნეებია, რომლებიც ერთდროულად ნერვული და ჰორმონების გამომყოფი უჯრედების თვისებების მქონე ნეიროენდოკრინული უჯრედებიდან წარმოიქმნება. სიხშირე დაახლოებით ყოველ 100000 ადამიანზე 5-6 ახალ შემთხვევად არის აღწერილი. ყველაზე ხშირად ისინი კუჭ-ნაწლავის სისტემაში (განსაკუთრებით წვრილ ნაწლავში, კუჭში, პანკრეასსა და სწორ ნაწლავში) და ფილტვში ჩნდება. მიუხედავად იმისა, რომ უფრო ხშირია 50-60 წლის ასაკში, ნებისმიერ ასაკშიც შეიძლება გამოვლინდეს.
ნეიროენდოკრინული სიმსივნეები დაბალი ხარისხის, კარგად დიფერენცირებული ფორმებიდან მაღალი ხარისხის, სწრაფად მზარდ ნეიროენდოკრინულ კარცინომებამდე მერყეობს. მიმდინარეობა ტიპზე, გავრცელებაზე, სტადიასა და ხარისხზეა დამოკიდებული. ადრეულ სტადიაზე გამოვლენილ NET-ებს უკეთესი მიმდინარეობა აქვს, მეტასტაზურ შემთხვევებში კი გადარჩენა, ჩვეულებრივ, მოკლეა. თუმცა ბოლო წლებში მოლეკულური და მიზნობრივი მკურნალობით გაუმჯობესება მიღწეულია.
დაკავშირებული თემა: ნეიროენდოკრინული სიმსივნის სიმპტომები, სტადიები და მკურნალობა
ახალი კანდიდატი პრეპარატი: CVM-1118
ფაზა IIa ერთჯგუფიან კვლევაში პერორალურმა ანტივასკულოგენური მიმიკრიის აგენტმა CVM-1118-მა არსებულ მიზნობრივ მკურნალობაზე უკეთესი უსაფრთხოებისა და ამტანობის პროფილი აჩვენა. სტანდარტულ მკურნალობაზე უპასუხო გავრცელებული NET-ის მქონე 43 პაციენტში მედიანური პროგრესირების გარეშე გადარჩენა (PFS) 10,5 თვე იყო. ეს უფრო ხანგრძლივი იყო, ვიდრე სუნიტინიბისა და ევეროლიმუსის მსგავსი არსებული თერაპიების პლაცებოს ჯგუფებში დაფიქსირებული 4-6 თვე. სომატოსტატინის ანალოგთან CVM-1118-ის კომბინაციის ქვეჯგუფის ანალიზში მედიანური PFS 22,4 თვემდე გაიზარდა. დოქტორმა Louis de Mestier-მ აღნიშნა, რომ შედეგები მეტ შესწავლას საჭიროებს, თუმცა იმედისმომცემია.
სურათი. ფაზა IIa კვლევაში CVM-1118-ით მკურნალობამ გავრცელებული NET-ის მქონე პაციენტებში ისტორიულ პლაცებოს მონაცემებთან შედარებით მნიშვნელოვნად ხანგრძლივი PFS უზრუნველყო (ESMO 2024 კონგრესი, აბსტრაქტი ნომერი 1145MO).
რამუცირუმაბისა და დაკარბაზინის კომბინაცია: იმედისმომცემი ვარიანტი
ფაზა II RamuNET კვლევამ რამუცირუმაბისა და დაკარბაზინის კომბინაცია მეტასტაზურ პანკრეასის NET-ებში (ხარისხები 1-3) შეაფასა. 45 პაციენტში 6 თვის დაავადების კონტროლის მაჩვენებელი 71,1% იყო. დოქტორმა de Mestier-მ აღნიშნა, რომ ასეთი კომბინაციები, მაგალითად სტრეპტოზოტოცინისა და ბევაციზუმაბის კომბინაცია, იმედისმომცემი სტრატეგიებია. თუმცა დაამატა, რომ საკონტროლო ჯგუფის არარსებობის გამო კომბინაციის ნამდვილად სინერგიული ეფექტის დარწმუნებით დადგენა რთულია.
კაბოზანტინიბი და დაბალი პროლიფერაციული ხარისხის NET-ები
CABONEN კვლევამ დაბალი პროლიფერაციული ხარისხის NET-ის მქონე პაციენტებში კაბოზანტინიბის ეფექტიანობა და უსაფრთხოება შეისწავლა. მედიანური PFS 6,7 თვე იყო, თუმცა ზოგიერთ პაციენტში ნეიროენდოკრინული კარცინომის არსებობა და მონაწილეთა 71%-ის წინასწარი მკურნალობა დაბალ შედეგებს შეიძლება ხსნიდეს. ასევე დაფიქსირდა 37 სერიოზული გვერდითი მოვლენა, მათგან 3 სიკვდილით დასრულდა. დოქტორმა de Mestier-მ ხაზი გაუსვა, რომ კაბოზანტინიბის ამტანობა შესაძლოა პრობლემა იყოს.
ანტიანგიოგენური აგენტების სამომავლო სტრატეგიები
კვლევების დიზაინზე საუბრისას დოქტორმა de Mestier-მ აღნიშნა, რომ ანტიანგიოგენური აგენტებისთვის გამოყენებული RECIST სტადირების კრიტერიუმები ზოგჯერ არასაკმარისია. მან ასევე ხაზი გაუსვა NET-ების მკურნალობაში მათი ეფექტიანობის პროგნოზირებისთვის ახალი ბიომარკერებისა და პლაზმის ანალიზის საჭიროებას. როგორც პლაზმის, ისე ვიზუალიზაციის ბიომარკერების აუცილებლობის აღნიშვნისას მან რეზისტენტობის განვითარების შემდეგ აგენტების არჩევის მეტი სტრატეგიული კვლევის საჭიროებაც გამოკვეთა.
დასკვნა
ნეიროენდოკრინული სიმსივნეების ახალი ანტიანგიოგენური აგენტები განსაკუთრებით გავრცელებული და მეტასტაზური დაავადებისას იმედისმომცემ შედეგებს გვთავაზობს. თუმცა კლინიკურ პრაქტიკაში მათი ინტეგრირებისა და ეფექტიანობის გაზრდისთვის მეტი კვლევაა საჭირო.
წყაროები
2. Koenig AO, et al. Interim analysis of CABONEN – a multicenter phase II trial investigating cabozantinib in patients with advanced, low proliferative NEN G3. ESMO Congress 2024, აბსტრაქტი 1146MO
3. Krug S, et al. Ramucirumab in combination with dacarbazine in patients with progressive well-differentiated metastatic pancreatic neuroendocrine tumors (RamuNET): An AIO phase II multicenter single-arm study. ESMO Congress 2024, აბსტრაქტი 1147MO
ეს სტატია სასარგებლო იყო თქვენთვის?
თქვენი გამოხმაურება გვეხმარება შინაარსის გაუმჯობესებაში.
მკითხველთა კომენტარები
გაგვიზიარეთ თქვენი კომენტარი
თქვენი სახელი და კომენტარი მხოლოდ ადმინისტრატორის დამტკიცების შემდეგ გამოქვეყნდება. ელფოსტის მისამართი ვიზიტორებს არასოდეს ეჩვენებათ.
პირველმა დაწერეთ კომენტარი.