Wendepunkt bei der Behandlung neuroendokriner Tumoren – Antiangiogene Medikamente

Bei der Behandlung neuroendokriner Tumoren (NET) gibt es neue, vielversprechende Entwicklungen, insbesondere für metastasierte pankreatische NET und fortgeschrittene niedriggradige Tumoren. Beim ESMO-Kongress 2024 präsentierte Daten zeigten, dass drei neue antiangiogene Medikamente bei neuroendokrinen Tumoren wirksam sein könnten.

Was sind neuroendokrine Tumoren? Formen und Krankheitsverlauf

Neuroendokrine Tumoren (NET) sind seltene Neubildungen aus Zellen, die Eigenschaften sowohl von Nervenzellen als auch von hormonproduzierenden Zellen haben. Ihre Häufigkeit wird mit etwa 5-6 neuen Fällen pro 100.000 Einwohner angegeben. Sie entstehen am häufigsten im Magen-Darm-Trakt, insbesondere Dünndarm, Magen, Bauchspeicheldrüse und Rektum, sowie in der Lunge. Häufiger sind sie im Alter von 50-60 Jahren, können aber in jedem Alter auftreten.

Das Spektrum reicht von niedriggradigen, gut differenzierten Tumoren bis zu hochgradigen, rasch wachsenden neuroendokrinen Karzinomen. Der Verlauf hängt von Typ, Ausbreitung, Stadium und Grad ab. Früh erkannte NET haben eine günstigere Prognose, während das Überleben bei metastasierter Erkrankung meist kürzer ist. Molekulare und zielgerichtete Therapien haben in den letzten Jahren jedoch Verbesserungen ermöglicht.

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Ein neuer Wirkstoffkandidat: CVM-1118

In einer einarmigen Phase-IIa-Studie zeigte der orale Hemmer der vaskulogenen Mimikry CVM-1118 ein gegenüber bestehenden zielgerichteten Therapien günstigeres Sicherheits- und Verträglichkeitsprofil. Bei 43 Patienten mit fortgeschrittenen NET ohne Ansprechen auf Standardtherapien betrug das mediane progressionsfreie Überleben (PFS) 10,5 Monate. Dies war länger als die historischen Placebowerte von 4-6 Monaten aus Studien zu Sunitinib und Everolimus. In einer Untergruppe mit zusätzlichem Somatostatinanalogon erreichte das mediane PFS unter CVM-1118 22,4 Monate. Dr. Louis de Mestier bezeichnete die Ergebnisse als vielversprechend, betonte aber den weiteren Forschungsbedarf.

Abbildung. CVM-1118 führte in der Phase-IIa-Studie bei fortgeschrittenen NET zu einem gegenüber historischen Placebodaten deutlich längeren PFS (ESMO-Kongress 2024, Abstract 1145MO).

Ramucirumab und Dacarbazin: Eine vielversprechende Kombination

Die Phase-II-Studie RamuNET untersuchte Ramucirumab und Dacarbazin bei metastasierten pankreatischen NET der Grade 1-3. Bei 45 Patienten wurde nach 6 Monaten eine Krankheitskontrollrate von 71,1% berichtet. Dr. de Mestier erklärte, dass solche Kombinationen ähnlich wie Streptozotocin plus Bevacizumab vielversprechende Strategien seien. Ohne Kontrollgruppe lasse sich jedoch nicht sicher feststellen, ob tatsächlich ein synergistischer Effekt vorliege.

Cabozantinib und NET mit geringer Proliferation

CABONEN untersuchte Wirksamkeit und Sicherheit von Cabozantinib bei NET mit geringer Proliferation. Das mediane PFS betrug 6,7 Monate. Dass einige Teilnehmer ein neuroendokrines Karzinom hatten und 71% vorbehandelt waren, könnte die niedrigen Ergebnisse erklären. Zudem wurden 37 schwerwiegende unerwünschte Ereignisse beobachtet, von denen 3 tödlich endeten. Dr. de Mestier betonte, dass die Verträglichkeit von Cabozantinib problematisch sein könne.

Künftige Strategien für antiangiogene Wirkstoffe

Zum Studiendesign erklärte Dr. de Mestier, dass die bei antiangiogenen Wirkstoffen verwendeten RECIST-Kriterien zur Stadieneinteilung mitunter unzureichend seien. Um die Wirksamkeit bei NET vorherzusagen, seien neue Biomarker und Plasmaanalysen nötig. Er betonte den Bedarf sowohl an Plasma- als auch an bildgebenden Biomarkern sowie an weiteren Untersuchungen zur Wirkstoffwahl nach Resistenzentwicklung.

Fazit

Neue antiangiogene Wirkstoffe liefern bei neuroendokrinen Tumoren vielversprechende Ergebnisse, besonders bei fortgeschrittener und metastasierter Erkrankung. Für die Einbindung in den klinischen Alltag und eine höhere Wirksamkeit ist jedoch weitere Forschung erforderlich.