Поворотный момент в лечении нейроэндокринных опухолей: антиангиогенные препараты

Нейроэндокринные опухоли (NET) получают новые перспективы лечения, особенно метастатические опухоли поджелудочной железы и распространённые опухоли низкой степени. Данные конгресса ESMO 2024 показали возможную эффективность трёх новых антиангиогенных препаратов против этих опухолей.

Что такое нейроэндокринные опухоли: виды и течение

Нейроэндокринные опухоли (NET) — редкие образования из клеток, сочетающих свойства нервных и гормонсекретирующих клеток. Сообщается примерно о 5-6 новых случаях на 100000 человек. Чаще они возникают в ЖКТ, особенно тонкой кишке, желудке, поджелудочной железе и прямой кишке, а также в лёгких. Чаще встречаются в 50-60 лет, но возможны в любом возрасте.

Спектр включает хорошо дифференцированные опухоли низкой степени и быстрорастущие нейроэндокринные карциномы высокой степени. Течение зависит от типа, распространённости, стадии и степени. При раннем выявлении прогноз лучше, при метастазировании выживаемость обычно короче. В последние годы молекулярные и таргетные методы улучшили результаты.

СВЯЗАННАЯ ТЕМА: Нейроэндокринные опухоли: симптомы, стадии и лечение

Новый кандидат: CVM-1118

В одногрупповом исследовании фазы IIa пероральный препарат против васкулогенной мимикрии CVM-1118 показал более благоприятные безопасность и переносимость, чем существующие таргетные препараты. У 43 пациентов с распространёнными NET, не ответивших на стандартную терапию, медиана выживаемости без прогрессирования (PFS) составила 10,5 месяца. Это дольше исторических 4-6 месяцев в группах плацебо исследований сунитиниба и эверолимуса. В подгруппе CVM-1118 с аналогом соматостатина медиана PFS достигала 22,4 месяца. Доктор Louis de Mestier назвал результаты обнадёживающими, но требующими дальнейшего изучения.

Рисунок. В фазе IIa CVM-1118 обеспечил значительно более длительную PFS при распространённых NET по сравнению с историческими данными плацебо (конгресс ESMO 2024, доклад 1145MO).

Рамуцирумаб с дакарбазином: перспективная комбинация

В фазе II RamuNET комбинация рамуцирумаба с дакарбазином оценивалась при метастатических NET поджелудочной железы степени 1-3. Среди 45 пациентов через 6 месяцев контроль заболевания составлял 71,1% . Доктор de Mestier отметил перспективность таких подходов, как и сочетания стрептозотоцина с бевацизумабом. Но без контрольной группы трудно уверенно установить истинный синергизм.

Кабозантиниб при NET с низкой пролиферацией

CABONEN изучало эффективность и безопасность кабозантиниба при NET с низкой пролиферацией. Медиана PFS составила 6,7 месяца; сравнительно низкий результат может объясняться наличием нейроэндокринных карцином у части участников и предшествующим лечением у 71%. Зарегистрировано 37 серьёзных побочных событий, из них 3 со смертельным исходом. Доктор de Mestier подчеркнул возможные проблемы переносимости.

Будущие стратегии для антиангиогенных средств

Обсуждая дизайн, доктор de Mestier отметил, что критерии стадирования RECIST для антиангиогенных препаратов иногда недостаточны. Для прогнозирования эффективности при NET нужны новые биомаркеры и плазменные анализы. Необходимы как плазменные, так и визуализационные маркеры и дополнительные исследования выбора препаратов после развития устойчивости.

Заключение

Новые антиангиогенные препараты дают обнадёживающие результаты при NET, особенно распространённых и метастатических. Но для интеграции в клинику и повышения эффективности нужны дальнейшие исследования.