نظام العلاج الكيميائي بكاربوبلاتين وبيميتريكسيد

ما هو كاربوبلاتين + بيميتريكسيد؟

مزيج كاربوبلاتين وبيميتريكسيد، لسرطان الرئة غير صغير الخلايا (KHDAK) خصوصًا، هو من المستخدم بكثرة لعلاج سرطان الرئة، وهو نظام علاج كيميائي. وتستهدف هذه الأدوية في الخلايا السرطانية DNA فتخل بالبنية الخلوية، وتمنع الانقسام وتسبب موت الخلايا.

أهداف العلاج

• سرطان الرئة الموضّع: إذا اقتصر المرض على الرئة ولم ينتشر إلى مناطق أخرى، فإن هدف العلاج تحقيق الشفاء الكامل.

• سرطان الرئة النقيلي: إذا انتشر السرطان إلى مناطق مختلفة من الجسم، فإن هدف العلاج تقليص الورم وتخفيف الأعراض المرتبطة بالمرض.

• سرطان الرئة غير صغير الخلايا في المرحلة 3 غير المناسب للاستئصال الجراحي: دورفالوماب (Imfinzi) علاج مناعي قد يُستخدم لدى مرضى معينين بعد كاربوبلاتين + بيميتريكسيد والعلاج الإشعاعي لإبطاء تقدم المرض وإطالة البقاء.

ما هو كاربوبلاتين؟

كاربوبلاتين, العوامل المؤلكلة القائمة على البلاتين هي الفئة التي ينتمي إليها كدواء كيميائي، ويمنع انقسام الخلايا السرطانية بإحداث أذية مباشرة لـ DNA.

آلية التأثير:

• كاربوبلاتين يشكل روابط متصالبة مع قواعد الغوانين في DNA الخلايا السرطانية (روابط داخل DNA وبين سلاسله).
• هذه الروابط المتصالبة تمنع نسخ DNA وإصلاحه بصورة صحيحة.
• DNA المتضرر يوقف دورة الخلية و يحرض آلية الاستماتة (الموت الخلوي المبرمج).
• قد تتأثر الخلايا السليمة أيضًا، لكن لأن الخلايا السرطانية تنقسم أسرع، يستهدفها كاربوبلاتين بدرجة أكبر.

الخصائص الدوائية:

• الهدف: الخلايا سريعة الانقسام، وخصوصًا السرطانية التي تضاعف DNA.
• طريقة الإعطاء: التسريب الوريدي (IV).
• الطرح الكلوي: ينبغي تعديل الجرعة بحسب وظيفة الكلى.
• أشيع الآثار الجانبية: تثبيط نخاع العظم (خصوصًا قلة الصفيحات) والغثيان/القيء وأذية الكلى والسمية العصبية.

الميزة: سيـسبلاتين، مقارنة به، يكون خطر السمية الكلوية والعصبية أقل، لكن لا تزال مراقبة وظائف الكلى بعناية ضرورية.

ما هو بيميتريكسيد؟

بيميتريكسيد, العوامل الكيميائية المضادة للاستقلاب هي الفئة التي ينتمي إليها، وهو نظير للفولات ، ويوقف نمو الخلايا السرطانية بتثبيط الإنزيمات اللازمة لتخليق DNA.

آلية التأثير:

• يثبط بيميتريكسيد ثلاثة إنزيمات رئيسية معتمدة على الفولات:

  1. سينثاز الثيميديلات (TS): يمنع إنتاج الثيميديلات اللازمة لتخليق DNA، وبذلك لا تستطيع الخلايا إجراء تضاعف DNA.
  2. مختزلة ثنائي هيدروفولات (DHFR): يعطل آليات الترميم الخلوي بإخلال دورة الفولات.
  3. غليكواينوزين أحادي الفوسفات ترانسفورميلاز (GARFT): يمنع تخليق البيورين، فيحد النمو الخلوي بإيقاف تخليق RNA أيضًا.

• بفضل هذا التأثير الثلاثي، يوقف بيميتريكسيد نمو الخلايا السرطانية سريعة الانقسام، فيحرض الاستماتة (موت الخلية).

• وهو فعال خصوصًا في السرطانات المعتمدة على الفولات، مثل سرطان الرئة غير صغير الخلايا من النمط الغدي وورم المتوسطة الخبيث.

الخصائص الدوائية:

• الهدف: الخلايا سريعة الانقسام التي تخليق DNA وRNA.
• طريقة الإعطاء: التسريب الوريدي (IV).
• الطرح الكلوي: ينبغي تعديل الجرعة لدى مرضى القصور الكلوي.
• العلاج الداعم: دعم حمض الفوليك وفيتامين B12 إلزامي قبل العلاج وأثناءه للوقاية من الآثار الجانبية.
• أشيع الآثار الجانبية: تثبيط نخاع العظم (قلة الكريات البيضاء وفقر الدم وقلة الصفيحات) والتهاب الأغشية المخاطية والغثيان/القيء والتعب والطفح الجلدي.

الميزة: يمكن تقليل الآثار الجانبية بدعم حمض الفوليك وفيتامين B12.

برنامج العلاج

جدول إعطاء كاربوبلاتين/بيميتريكسيد

• كاربوبلاتين: اليوم 1.، بتسريب وريدي (IV) مدته 30 دقيقة يُعطى.

• بيميتريكسيد: اليوم 1.، بتسريب IV مدته 10 دقائق يُعطى.

• إجمالي مدد التسريب:

  • في اليوم 1. نحو 2 ساعة قد تستغرق.

  • قد تتطلب الأدوية التمهيدية الإضافية وإجراءات الإماهة وقتًا إضافيًا.

يُطبق هذا النظام عادةً في مراكز العلاج الخارجي دون إدخال المستشفى. لكن يمكن تطبيقه في المستشفى أيضًا للمرضى الذين يحتاجون إلى الدخول.

• دورة العلاج: يتكرر كل 21 يومًا (1 دورة).

• المرضى غير النقيليين لهم حد أقصى 6 دورات يمكن تطبيقه.

• عند دمجه بالعلاج الإشعاعي يمكن تطبيق 4 دورات.

• المرضى النقيليون يستمر علاجهم حتى تقدم المرض أو صيرورة الآثار الجانبية غير محتملة.

الآثار الجانبية

لكل دواء في هذا البروتوكول آثار جانبية مختلفة. لكن أشيع الآثار المبلَّغ عنها عند الاستخدام المركب هي:

• انخفاض عدد الكريات البيضاء (قلة الكريات البيضاء) - %63

• الغثيان والقيء - %57

• انخفاض عدد الصفيحات (قلة الصفيحات) - %51

• التعب (الإعياء) - %44

• أذية الكبد - %22

• انخفاض عدد الكريات الحمراء (فقر الدم) - %21

• تساقط الشعر - %16

• الطفح الجلدي - %7

• مشكلات الأمعاء (الإمساك / الإسهال) - %7-12

• الحمى المصاحبة لقلة العدلات - %3-5

• أذية الكلى - %10

بسبب الآثار الجانبية، قد يضطر من المرضى %1-13 إلى إيقاف العلاج مبكرًا.

المتابعة والمراقبة

• اختبارات الدم: قبل العلاج وعلى فواصل منتظمة، ينبغي إجراء تعداد الدم الكامل والاختبارات الكيميائية الحيوية .

• الفحوص التصويرية: قبل العلاج وخلاله وفي نهايته، يمكن إجراء الأشعة السينية والتصوير المقطعي وPET أو MRI وغيرها من الفحوص.

بحسب نتائج الاختبارات، قد يتخذ الطبيب القرارات التالية:

• مواصلة العلاج بالجرعة نفسها،

• خفض الجرعة،

• التوقف المؤقت عن العلاج،

• الانتقال إلى علاج بديل.

ما ينبغي الانتباه إليه أثناء العلاج

• استخدام NSAID: ينبغي تجنب أدوية NSAID (إيبوبروفين ونابروكسين) قبل بيميتريكسيد بـ 2-5 أيام وبعده لمدة 2 يوم على الأقل.

• مكملات الفيتامينات:

  • ينبغي بدء حقن فيتامين B12 (Dodex®) قبل العلاج بـ 3-5 أيام، وتطبيقها كل 9 أسابيع (كل 3 دورات).

  • ينبغي بدء حمض الفوليك (Folbiol®) قبل علاج بيميتريكسيد بـ 7 أيام، والاستمرار به 21 يومًا إضافيًا بعد اكتمال العلاج.

• استخدام ديكساميثازون: للوقاية من تفاعلات الجلد، يمكن تناول قرص Kordexa 8 mg فمويًا مرتين يوميًا، في الليلة السابقة لبيميتريكسيد وصباح العلاج الكيميائي.

• تفاعل كاربوبلاتين التحسسي: قد تحدث تفاعلات خطيرة خصوصًا بعد 6-9 دورات، لذلك يمكن تطبيق بروتوكولات إزالة التحسس.

من المهم استشارة طبيبك خلال هذا العلاج والحصول على معلومات عن الآثار الجانبية المحتملة والخيارات البديلة.