Schema de chimioterapie cu carboplatină și pemetrexed

Ce este combinația carboplatină + pemetrexed?

Combinația de carboplatină și pemetrexed este o schemă de chimioterapie pentru cancerul pulmonar fără celule mici, NSCLC , utilizată frecvent în tratamentul cancerului pulmonar, în special al acestui tip de boală. Este o schemă de chimioterapie ale cărei medicamente țintesc ADN-ul celulelor canceroase , alterând structura celulară, împiedicând diviziunea și provocând moartea lor.

Obiectivele tratamentului

• Cancer pulmonar localizat: Dacă boala este limitată la plămân și nu s-a răspândit, obiectivul este vindecarea completă, cura.

• Cancer pulmonar metastatic: Dacă boala s-a răspândit în alte regiuni, obiectivul este micșorarea tumorii și ameliorarea simptomelor.

• NSCLC în stadiul 3, nerezecabil: Durvalumab, Imfinzi , o imunoterapie, poate încetini progresia și prelungi supraviețuirea la anumiți pacienți când este utilizată după carboplatină + pemetrexed și radioterapie.

Ce este carboplatina?

Carboplatina, din clasa agenților alchilanți pe bază de platină , este un chimioterapic care lezează direct ADN-ul și împiedică diviziunea celulelor canceroase.

Mecanism de acțiune:

• Carboplatina formează legături încrucișate la bazele de guanină din ADN-ul celulelor canceroase , atât în interiorul, cât și între catenele ADN.
• Aceste legături împiedică replicarea și repararea corectă a ADN-ului.
• ADN-ul lezat oprește ciclul celular și declanșează apoptoza, moartea celulară programată.
• Pot fi afectate și celulele sănătoase, dar carboplatina țintește mai ales celulele canceroase, care se divid mai rapid.

Proprietăți farmacologice:

• Țintă: Celule care se divid rapid, mai ales cele canceroase care replică ADN-ul.
• Administrare: Perfuzie intravenoasă, IV.
• Eliminare renală: Ajustarea dozei trebuie făcută în funcție de rinichi.
• Cele mai frecvente reacții adverse: Mielosupresie, mai ales trombocitopenie, greață/vărsături, leziuni renale și neurotoxicitate.

Avantaj: Comparativ cu cisplatina, riscul de toxicitate renală și neurologică este mai mic, dar funcția renală trebuie totuși monitorizată atent.

Ce este pemetrexed?

Pemetrexed, din clasa chimioterapicelor antimetabolite , este un analog al folatului care oprește creșterea celulelor canceroase prin inhibarea enzimelor necesare sintezei ADN.

Mecanism de acțiune:

• Pemetrexed inhibă trei enzime principale dependente de folat:

  1. Timidilat-sintaza, TS: Împiedică producția de timidilat necesar sintezei ADN, astfel încât celulele nu mai pot replica ADN-ul.
  2. Dihidrofolat-reductaza, DHFR: Perturbă ciclul folatului și dezactivează repararea celulară.
  3. Transformilaza monofosfatului de glicoinozină, GARFT: Împiedică sinteza purinelor, oprind astfel și sinteza ARN și limitând creșterea celulară.

• Prin acest efect triplu, oprește creșterea celulelor canceroase cu diviziune rapidă și declanșează apoptoza, moartea celulară.

• Este eficient mai ales în cancere dependente de folat, precum NSCLC de tip adenocarcinom și mezoteliomul malign.

Proprietăți farmacologice:

• Țintă: Celule cu diviziune rapidă care sintetizează ADN și ARN.
• Administrare: Perfuzie intravenoasă, IV.
• Eliminare renală: Doza trebuie ajustată la pacienții cu insuficiență renală.
• Tratament de susținere: Suplimentarea cu acid folic și vitamina B12 este obligatorie înaintea și în timpul tratamentului pentru prevenirea reacțiilor adverse.
• Cele mai frecvente reacții adverse: Mielosupresie, leucopenie, anemie și trombocitopenie, mucozită, greață/vărsături, oboseală și erupții cutanate.

Avantaj: Acidul folic și vitamina B12 pot reduce reacțiile adverse.

Programul tratamentului

Calendarul administrării carboplatină/pemetrexed

• Carboplatină: în ziua 1, perfuzie intravenoasă, IV, de 30 de minute .

• Pemetrexed: în ziua 1, perfuzie IV de 10 minute .

• Durata totală a perfuziilor:

  • Aproximativ 2 ore în ziua 1 .

  • Premedicația suplimentară și hidratarea pot necesita timp în plus.

Schema se administrează de obicei în centre de tratament ambulatoriu, fără internare. Poate fi administrată și în spital pacienților care necesită internare.

• Ciclul de tratament: Se repetă la intervale de 21 de zile, 1 ciclu.

• Pacienții fără metastaze pot primi cel mult 6 cicluri .

• În asociere cu radioterapia se pot administra 4 cicluri.

• La pacienții cu metastaze , tratamentul continuă până la progresia bolii sau până când reacțiile adverse devin intolerabile.

Reacții adverse

Fiecare medicament are reacții adverse diferite. În asociere, cele mai frecvent raportate sunt:

• Număr scăzut de globule albe, leucopenie - 63%

• Greață și vărsături - 57%

• Număr scăzut de trombocite, trombocitopenie - 51%

• Oboseală, fatigue - 44%

• Leziuni hepatice - 22%

• Număr scăzut de globule roșii, anemie - 21%

• Căderea părului - 16%

• Erupție cutanată - 7%

• Probleme intestinale, constipație / diaree - 7-12%

• Febră neutropenică - 3-5%

• Leziuni renale - 10%

Din cauza reacțiilor adverse, 1-13% dintre pacienți pot fi obligați să oprească tratamentul prematur.

Monitorizare și observație

• Analize de sânge: înainte și la intervale regulate pe parcurs sunt necesare hemoleucogramă completă și analize biochimice .

• Investigații imagistice: înainte, în timpul și la sfârșitul tratamentului se pot face radiografii, CT, PET sau RMN .

În funcție de rezultate, medicul poate decide:

• Continuarea în aceeași doză;

• Reducerea dozei;

• Întreruperea temporară;

• Trecerea la alt tratament.

Aspecte importante în timpul tratamentului

• Utilizarea AINS: AINS, NSAID, precum ibuprofenul și naproxenul, trebuie evitate timp de 2-5 zile înainte și cel puțin 2 zile după pemetrexed.

• Suplimente vitaminice:

  • Injecțiile cu vitamina B12, Dodex®, trebuie începute cu 3-5 zile înainte și repetate la fiecare 9 săptămâni, adică la 3 cicluri.

  • Acidul folic, Folbiol®, trebuie început cu 7 zile înainte de pemetrexed și continuat încă 21 de zile după terminarea tratamentului.

• Utilizarea dexametazonei: pentru prevenirea reacțiilor cutanate, în seara dinaintea pemetrexedului și în dimineața chimioterapiei se poate lua oral Kordexa, comprimat de 8 mg, de două ori pe zi.

• Reacție alergică la carboplatină: mai ales după 6-9 cicluri pot apărea reacții grave, astfel încât se pot aplica protocoale de desensibilizare.

Este important să consultați medicul pentru informații despre posibilele reacții adverse și opțiunile alternative.