Karboplatin və Pemetreksed Kimyaterapiya Rejimi

Karboplatin + Pemetreksed nədir?

Karboplatin və pemetreksed kombinasiyası kiçikhüceyrəli olmayan ağciyər xərçəngi (KHDAK) başda olmaqla ağciyər xərçənginin müalicəsində geniş istifadə olunan kimyaterapiya rejimidir. Bu dərmanlar xərçəng hüceyrələrinin DNA-sını hədəfə alaraq hüceyrə quruluşunu pozur, bölünmələrini dayandırır və ölmələrinə səbəb olur.

Müalicənin məqsədləri

• Lokalizə olunmuş ağciyər xərçəngi: Xəstəlik yalnız ağciyərlə məhdudlaşırsa və digər nahiyələrə yayılmayıbsa, müalicənin məqsədi tam sağalmağa (kürə) nail olmaqdır.

• Metastatik ağciyər xərçəngi: Xərçəng bədənin müxtəlif nahiyələrinə yayılıbsa, müalicənin məqsədi şişi kiçiltmək və xəstəliklə bağlı əlamətləri yüngülləşdirməkdir.

• Əməliyyatla çıxarılması mümkün olmayan 3-cü mərhələ KHDAK: Durvalumab (Imfinzi) adlı immunoterapiya müəyyən xəstələrdə karboplatin + pemetreksed və radioterapiyadan sonra istifadə edilərək xəstəliyin irəliləməsini ləngidə və sağqalma müddətini uzada bilər.

Karboplatin nədir?

Karboplatin, platin əsaslı alkilləşdirici vasitələr sinfinə daxil olan kimyaterapiya dərmanıdır və DNA-nı birbaşa zədələyərək xərçəng hüceyrələrinin bölünməsini dayandırır.

Təsir mexanizmi:

• Karboplatin xərçəng hüceyrələrinin DNA-sındakı quanin əsasları arasında çarpaz əlaqələr yaradır (DNA daxilində və DNA zəncirləri arasında çarpaz əlaqələr).
• Bu çarpaz əlaqələr DNA-nın düzgün surətinin çıxarılmasına və bərpasına mane olur.
• Zədələnmiş DNA hüceyrə dövrünü dayandırır və apoptoz (proqramlaşdırılmış hüceyrə ölümü) mexanizmini işə salır.
• Sağlam hüceyrələr də təsirlənə bilər, lakin xərçəng hüceyrələri daha sürətlə bölündüyü üçün karboplatin ən çox bu hüceyrələri hədəfə alır.

Farmakoloji xüsusiyyətləri:

• Hədəfi: Sürətlə bölünən hüceyrələr, xüsusilə DNA replikasiyası aparan xərçəng hüceyrələri.
• Tətbiq üsulu: Venadaxili (IV) infuziya.
• Böyrəklər vasitəsilə xaric olunması: Doza tənzimlənməsi böyrək funksiyasına uyğun aparılmalıdır.
• Ən çox rast gəlinən əlavə təsirlər: Miyelosupressiya (xüsusilə trombositopeniya), ürəkbulanma/qusma, böyrək zədələnməsi, neyrotoksiklik.

Üstünlüyü: Sisplatinlə müqayisədə daha az böyrək zədələnməsi və neyrotoksiklik riski daşıyır, lakin yenə də böyrək funksiyaları diqqətlə izlənməlidir.

Pemetreksed nədir?

Pemetreksed, antimetabolit kimyaterapiya vasitələri sinfinə daxil olan folat analoqudur və DNA sintezi üçün zəruri fermentləri inhibə edərək xərçəng hüceyrələrinin böyüməsini dayandırır.

Təsir mexanizmi:

• Pemetreksed folatdan asılı üç əsas fermenti inhibə edir:

  1. Timidilat sintaza (TS): DNA sintezi üçün zəruri timidilatın yaranmasına mane olur, beləliklə hüceyrələr DNA replikasiyasını həyata keçirə bilmir.
  2. Dihidrofolat reduktaza (DHFR): Folat dövrünü pozaraq hüceyrə bərpası mexanizmlərini təsirsiz hala gətirir.
  3. Qlikoinozin monofosfat transformilaza (GARFT): Purin sintezini dayandırır, bununla RNA sintezini də dayandıraraq hüceyrə böyüməsini məhdudlaşdırır.

• Bu üçlü təsir sayəsində pemetreksed sürətlə bölünən xərçəng hüceyrələrinin böyüməsini dayandıraraq apoptozu (hüceyrə ölümünü) işə salır.

• Xüsusilə adenokarsinoma tipli kiçikhüceyrəli olmayan ağciyər xərçəngi (KHDAK) və bədxassəli mezotelioma kimi folatdan asılı xərçənglərdə təsirlidir.

Farmakoloji xüsusiyyətləri:

• Hədəfi: DNA və RNA sintez edən, sürətlə bölünən hüceyrələr.
• Tətbiq üsulu: Venadaxili (IV) infuziya.
• Böyrəklər vasitəsilə xaric olunması: Böyrək çatışmazlığı olan xəstələrdə doza tənzimlənməlidir.
• Dəstəkləyici müalicə: Əlavə təsirlərin qarşısını almaq üçün müalicədən əvvəl və müalicə ərzində fol turşusu və B12 vitamini dəstəyi mütləqdir.
• Ən çox rast gəlinən əlavə təsirlər: Miyelosupressiya (leykopeniya, anemiya, trombositopeniya), mukozit, ürəkbulanma/qusma, yorğunluq, dəri səpgisi.

Üstünlüyü: Fol turşusu və B12 vitamini dəstəyi ilə əlavə təsirlər azaldıla bilər.

Müalicə proqramı

Karboplatin/Pemetreksed tətbiq təqvimi

• Karboplatin: 1-ci gün 30 dəqiqəlik venadaxili (IV) infuziya ilə tətbiq olunur.

• Pemetreksed: 1-ci gün 10 dəqiqəlik IV infuziya ilə tətbiq olunur.

• Ümumi infuziya müddətləri:

  • 1-ci gün üçün təxminən 2 saat çəkə bilər.

  • Əlavə premedikasiya və hidratasiya tədbirləri daha çox vaxt tələb edə bilər.

Bu rejim adətən xəstəxanaya yatırılmadan ambulator müalicə mərkəzlərində tətbiq olunur. Lakin xəstəxanaya yatırılması tələb olunan xəstələrə xəstəxana şəraitində də tətbiq oluna bilər.

• Müalicə dövrü: 21 günlük müddətlərlə təkrarlanır (1 dövr).

• Metastatik olmayan xəstələrə müalicə ən çox 6 dövr tətbiq oluna bilər.

• Radioterapiya ilə birlikdə istifadə edildikdə 4 dövr tətbiq oluna bilər.

• Metastatik xəstələrdə müalicə xəstəlik irəliləyənədək və ya əlavə təsirlər dözülməz hala gələnədək davam edir.

Əlavə təsirlər

Bu müalicə protokolundakı hər dərmanın fərqli əlavə təsirləri var. Lakin birlikdə istifadə edildikdə ən çox bildirilən əlavə təsirlər bunlardır:

• Ağ qan hüceyrələrinin sayının azalması (leykopeniya) - 63%

• Ürəkbulanma və qusma - 57%

• Trombosit sayının azalması (trombositopeniya) - 51%

• Yorğunluq (fatigue) - 44%

• Qaraciyər zədələnməsi - 22%

• Qırmızı qan hüceyrələrinin sayının azalması (anemiya) - 21%

• Saç tökülməsi - 16%

• Dəri səpgisi - 7%

• Bağırsaq problemləri (qəbizlik / ishal) - 7-12%

• Neytropenik qızdırma - 3-5%

• Böyrək zədələnməsi - 10%

Əlavə təsirlər səbəbindən xəstələrin 1-13%-i müalicəni vaxtından əvvəl dayandırmalı ola bilər.

İzləmə və müşahidə

• Qan analizləri: Müalicədən əvvəl və müntəzəm fasilələrlə ümumi qan analizi (hemoqram), biokimyəvi analizlər aparılmalıdır.

• Görüntüləmə müayinələri: Müalicədən əvvəl, müalicə müddətində və sonunda rentgen, KT, PET və ya MRT kimi müayinələr aparıla bilər.

Analiz nəticələrinə əsasən həkim aşağıdakı qərarları verə bilər:

• Müalicəyə eyni dozada davam etmək,

• Dozanı azaltmaq,

• Müalicəyə fasilə vermək,

• Alternativ müalicəyə keçmək.

Müalicə müddətində diqqət edilməli məqamlar

• NSAID istifadəsi: Pemetreksed qəbulundan əvvəl 2-5 gün və sonra ən az 2 gün ərzində NSAID (ibuprofen, naproksen) tipli dərmanlardan çəkinmək lazımdır.

• Vitamin əlavələri:

  • B12 vitamini (Dodex®) inyeksiyasına müalicədən 3-5 gün əvvəl başlanmalı və hər 9 həftədən bir (3 dövrdən bir) tətbiq olunmalıdır.

  • Fol turşusuna (Folbiol®) pemetreksed müalicəsindən 7 gün əvvəl başlanmalı və müalicə tamamlandıqdan sonra daha 21 gün davam edilməlidir.

• Deksametazon istifadəsi: Dəri reaksiyalarının qarşısını almaq üçün pemetrekseddən əvvəlki gecə və kimyaterapiya səhəri gündə iki dəfə ağızdan Kordexa 8 mg tablet qəbul edilə bilər.

• Karboplatinə allergik reaksiya: Xüsusilə 6-9 dövrdən sonra ciddi reaksiyalar müşahidə oluna bilər; buna görə desensitizasiya protokolları tətbiq edilə bilər.

Bu müalicə müddətində həkiminizlə məsləhətləşərək mümkün əlavə təsirlər və alternativ seçimlər barədə məlumat almağınız vacibdir.