Схема химиотерапии карбоплатином и пеметрекседом

Что представляет собой карбоплатин + пеметрексед?

Комбинация карбоплатина и пеметрекседа — схема лечения немелкоклеточного рака лёгкого (НМРЛ) и других форм рака лёгкого, широко применяемая как режим химиотерапии. Эти препараты нарушают структуру раковых клеток, воздействуя на их ДНК, препятствуют делению и вызывают их гибель.

Цели лечения

• Локализованный рак лёгкого: Если болезнь ограничена лёгким и не распространилась в другие области, цель лечения — полное излечение.

• Метастатический рак лёгкого: Если рак распространился в разные области организма, цель терапии — уменьшить опухоль и облегчить симптомы заболевания.

• Неоперабельный НМРЛ 3-й стадии: Дурвалумаб (Imfinzi) — иммунотерапия, которая у определённых пациентов после карбоплатина + пеметрекседа и лучевой терапии может замедлять прогрессирование и продлевать выживаемость.

Что такое карбоплатин?

Карбоплатин, химиопрепарат группы алкилирующих агентов на основе платины, напрямую повреждает ДНК и препятствует делению раковых клеток.

Механизм действия:

• Карбоплатин образует поперечные связи с гуаниновыми основаниями ДНК раковых клеток — внутри цепи и между цепями ДНК.
• Эти поперечные связи мешают правильному копированию и восстановлению ДНК.
• Повреждённая ДНК останавливает клеточный цикл и запускает апоптоз — механизм запрограммированной гибели клетки.
• Здоровые клетки тоже могут пострадать, но раковые делятся быстрее, поэтому карбоплатин действует преимущественно на них.

Фармакологические свойства:

• Мишень: Быстро делящиеся клетки, особенно раковые клетки, реплицирующие ДНК.
• Способ введения: Внутривенная (IV) инфузия.
• Выведение почками: Дозу необходимо корректировать с учётом функции почек.
• Наиболее частые побочные эффекты: Миелосупрессия, особенно тромбоцитопения, тошнота и рвота, повреждение почек, нейротоксичность.

Преимущество: Цисплатин характеризуется более высоким риском нефро- и нейротоксичности по сравнению с карбоплатином; тем не менее функцию почек необходимо тщательно контролировать.

Что такое пеметрексед?

Пеметрексед, антиметаболитный химиопрепарат из группы аналогов фолата, подавляет ферменты, необходимые для синтеза ДНК, и останавливает рост раковых клеток.

Механизм действия:

• Пеметрексед подавляет три основных фолатзависимых фермента:

  1. Тимидилатсинтаза (TS): Блокирует образование тимидилата, необходимого для синтеза ДНК, поэтому клетки не могут реплицировать ДНК.
  2. Дигидрофолатредуктаза (DHFR): Нарушает фолатный цикл и блокирует механизмы восстановления клетки.
  3. Гликоинозинмонофосфаттрансформилаза (GARFT): Подавляет синтез пуринов, ограничивая рост клетки также за счёт остановки синтеза РНК.

• Благодаря этому тройному действию пеметрексед останавливает рост быстро делящихся раковых клеток и запускает апоптоз — клеточную гибель.

• Он особенно эффективен при фолатзависимых опухолях, таких как НМРЛ типа аденокарциномы и злокачественная мезотелиома.

Фармакологические свойства:

• Мишень: Быстро делящиеся клетки, синтезирующие ДНК и РНК.
• Способ введения: Внутривенная (IV) инфузия.
• Выведение почками: При почечной недостаточности дозу необходимо корректировать.
• Поддерживающая терапия: Для профилактики побочных эффектов до начала и во время лечения обязательна поддержка фолиевой кислотой и витамином B12.
• Наиболее частые побочные эффекты: Миелосупрессия — лейкопения, анемия и тромбоцитопения, мукозит, тошнота и рвота, усталость, кожная сыпь.

Преимущество: Фолиевая кислота и витамин B12 могут уменьшать побочные эффекты.

План лечения

График введения карбоплатина и пеметрекседа

• Карбоплатин: в 1-й день, путём 30-минутной внутривенной (IV) инфузии вводится пациенту.

• Пеметрексед: в 1-й день, путём 10-минутной IV инфузии вводится пациенту.

• Общая продолжительность инфузий:

  • В 1-й день около 2 часов может занимать весь процесс.

  • Дополнительная премедикация и гидратация могут потребовать больше времени.

Этот режим обычно проводят в амбулаторном центре без госпитализации. Но при необходимости стационарного лечения его можно применять и в больнице.

• Цикл лечения: Повторяется каждые 21 день — это 1 цикл.

• Пациентам без метастазов можно провести не более 6 циклов данной схемы лечения.

• При сочетании с лучевой терапией можно провести 4 цикла.

• При метастатическом заболевании терапию проводят до прогрессирования болезни или непереносимой токсичности.

Побочные эффекты

У каждого препарата этой схемы есть свои побочные эффекты. При совместном применении чаще всего сообщают о следующих:

• Снижение количества белых клеток крови — лейкопения - 63%

• Тошнота и рвота - 57%

• Снижение количества тромбоцитов — тромбоцитопения - 51%

• Усталость - 44%

• Повреждение печени - 22%

• Снижение количества красных клеток крови — анемия - 21%

• Выпадение волос - 16%

• Кожная сыпь - 7%

• Проблемы с кишечником — запор или диарея - 7-12%

• Нейтропеническая лихорадка - 3-5%

• Повреждение почек - 10%

Из-за побочных эффектов 1-13% пациентов могут быть вынуждены досрочно прекратить лечение.

Наблюдение и контроль

• Анализы крови: до начала лечения и затем через регулярные интервалы необходимо выполнять общий анализ крови и биохимические исследования для контроля состояния пациента.

• Исследования визуализации: до начала, во время и после завершения лечения могут проводиться рентгенография, КТ, ПЭТ или МРТ как методы визуализации.

По результатам обследований врач может принять решение:

• Продолжить лечение в прежней дозе,

• Снизить дозу,

• Сделать перерыв,

• Перейти на другую терапию.

На что обращать внимание во время лечения

• Приём НПВП: за 2-5 дней до пеметрекседа и как минимум 2 дня после него следует избегать НПВП, таких как ибупрофен и напроксен.

• Витаминная поддержка:

  • Инъекции витамина B12 (Dodex®) следует начать за 3-5 дней до лечения и повторять каждые 9 недель — раз в 3 цикла.

  • Фолиевую кислоту (Folbiol®) начинают за 7 дней до пеметрекседа и продолжают ещё 21 день после завершения лечения.

• Дексаметазон: для профилактики кожных реакций можно принимать внутрь таблетки Kordexa 8 mg дважды в день накануне вечером и утром химиотерапии.

• Аллергическая реакция на карбоплатин: серьёзные реакции возможны особенно после 6-9 циклов, поэтому могут применяться протоколы десенсибилизации.

Во время такого лечения важно обсудить с врачом возможные побочные эффекты и альтернативные варианты.