კარბოპლატინისა და პემეტრექსედის ქიმიოთერაპიის რეჟიმი

რა არის კარბოპლატინი + პემეტრექსედი?

კარბოპლატინისა და პემეტრექსედის კომბინაცია არის ფილტვის არაწვრილუჯრედოვანი კიბოს (NSCLC) და ზოგადად ფილტვის კიბოს მკურნალობაში ფართოდ გამოყენებული ქიმიოთერაპიის რეჟიმი. ეს პრეპარატები კიბოს უჯრედების DNA-ს მიზანში ამოღებით აზიანებს უჯრედის სტრუქტურას, აფერხებს გაყოფას და იწვევს სიკვდილს.

მკურნალობის მიზნები

• ლოკალიზებული ფილტვის კიბო: თუ დაავადება მხოლოდ ფილტვით შემოიფარგლება და სხვაგან არ გავრცელებულა, მკურნალობის მიზანი სრული განკურნებაა.

• მეტასტაზური ფილტვის კიბო: თუ კიბო სხეულის სხვა ნაწილებში გავრცელდა, მიზანია სიმსივნის შემცირება და დაავადების სიმპტომების შემსუბუქება.

• მე-3 სტადიის არაოპერაბელური NSCLC: დურვალუმაბის (Imfinzi) იმუნოთერაპია გარკვეულ პაციენტებში კარბოპლატინის + პემეტრექსედისა და სხივური თერაპიის შემდეგ გამოყენებისას დაავადების პროგრესირებას შეიძლება ანელებდეს და გადარჩენას ახანგრძლივებდეს.

რა არის კარბოპლატინი?

კარბოპლატინი, პლატინაზე დაფუძნებული მაალკილირებელი აგენტების კლასის ქიმიოთერაპიული პრეპარატია, რომელიც DNA-ს უშუალო დაზიანებით კიბოს უჯრედების გაყოფას აფერხებს.

მოქმედების მექანიზმი:

• კარბოპლატინი კიბოს უჯრედების DNA-ში გუანინის ფუძეებს შორის ჯვარედინ ბმებს ქმნის (DNA-ს შიდა და ჯაჭვებს შორის ჯვარედინი ბმები).
• ეს ბმები DNA-ს სწორ კოპირებასა და აღდგენას აფერხებს.
• დაზიანებული DNA უჯრედულ ციკლს აჩერებს და აპოპტოზის (უჯრედის პროგრამირებული სიკვდილის) მექანიზმს ააქტიურებს.
• ჯანმრთელ უჯრედებზეც შეიძლება იმოქმედოს, თუმცა კიბოს უჯრედები უფრო სწრაფად იყოფა და კარბოპლატინი ძირითადად მათ იღებს სამიზნედ.

ფარმაკოლოგიური თვისებები:

• სამიზნე: სწრაფად გამყოფი უჯრედები, განსაკუთრებით DNA-ს რეპლიკაციის მქონე კიბოს უჯრედები.
• გამოყენების გზა: ინტრავენური (IV) ინფუზია.
• გამოყოფა თირკმლით: დოზის მორგება თირკმლის ფუნქციის მიხედვით უნდა მოხდეს.
• ყველაზე ხშირი გვერდითი ეფექტები: მიელოსუპრესია (განსაკუთრებით თრომბოციტოპენია), გულისრევა/ღებინება, თირკმლის დაზიანება, ნეიროტოქსიკურობა.

უპირატესობა: Sisplatin-თან შედარებით თირკმლისა და ნეიროტოქსიკურობის უფრო დაბალი რისკი აქვს, თუმცა თირკმლის ფუნქციის ყურადღებით კონტროლი მაინც საჭიროა.

რა არის პემეტრექსედი?

პემეტრექსედი, ანტიმეტაბოლიტური ქიმიოთერაპიული აგენტების კლასის ფოლატის ანალოგია და DNA-ს სინთეზისთვის აუცილებელი ფერმენტების ინჰიბირებით კიბოს უჯრედების ზრდას აჩერებს.

მოქმედების მექანიზმი:

• პემეტრექსედი ფოლატზე დამოკიდებულ სამ ძირითად ფერმენტს აინჰიბირებს:

  1. თიმიდილატსინთაზა (TS): აფერხებს DNA-ს სინთეზისთვის საჭირო თიმიდილატის წარმოქმნას, რის გამოც უჯრედები DNA-ს რეპლიკაციას ვერ ახერხებს.
  2. დიჰიდროფოლატრედუქტაზა (DHFR): ფოლატის ციკლის დარღვევით უჯრედის აღდგენის მექანიზმებს თრგუნავს.
  3. გლიკოინოზინის მონოფოსფატის ტრანსფორმილაზა (GARFT): აფერხებს პურინების სინთეზს, რითაც RNA-ს სინთეზსაც აჩერებს და უჯრედულ ზრდას ზღუდავს.

• სამმაგი მოქმედებით პემეტრექსედი სწრაფად გამყოფი კიბოს უჯრედების ზრდას აჩერებს და აპოპტოზს (უჯრედის სიკვდილს) იწვევს.

• განსაკუთრებით ეფექტიანია ფოლატზე დამოკიდებულ კიბოებში, მაგალითად ადენოკარცინომის ტიპის NSCLC-სა და ავთვისებიან მეზოთელიომაში.

ფარმაკოლოგიური თვისებები:

• სამიზნე: DNA-სა და RNA-ს სინთეზის მქონე სწრაფად გამყოფი უჯრედები.
• გამოყენების გზა: ინტრავენური (IV) ინფუზია.
• გამოყოფა თირკმლით: თირკმლის უკმარისობისას დოზა უნდა მოერგოს.
• დამხმარე მკურნალობა: გვერდითი მოვლენების პრევენციისთვის მკურნალობამდე და მის განმავლობაში ფოლიუმის მჟავისა და B12 ვიტამინის მხარდაჭერა აუცილებელია.
• ყველაზე ხშირი გვერდითი ეფექტები: მიელოსუპრესია (ლეიკოპენია, ანემია, თრომბოციტოპენია), მუკოზიტი, გულისრევა/ღებინება, დაღლილობა, კანის გამონაყარი.

უპირატესობა: ფოლიუმის მჟავისა და B12 ვიტამინის მხარდაჭერით გვერდითი ეფექტები შეიძლება შემცირდეს.

მკურნალობის პროგრამა

კარბოპლატინის/პემეტრექსედის განრიგი

• კარბოპლატინი: 1-ელ დღეს, 30 წუთიანი ინტრავენური (IV) ინფუზიით შეჰყავთ.

• პემეტრექსედი: 1-ელ დღეს, 10 წუთიანი IV ინფუზიით შეჰყავთ.

• ინფუზიის საერთო დრო:

  • 1-ელ დღეს დაახლოებით 2 საათი შეიძლება გაგრძელდეს.

  • დამატებით პრემედიკაციასა და ჰიდრატაციას შეიძლება მეტი დრო დასჭირდეს.

რეჟიმი, ჩვეულებრივ, ჰოსპიტალიზაციის გარეშე, ამბულატორიულ სამკურნალო ცენტრში ტარდება. თუმცა საჭიროებისას სტაციონარშიც შეიძლება ჩატარდეს.

• მკურნალობის ციკლი: მეორდება ყოველ 21 დღეში (1 ციკლი).

• არამეტასტაზური პაციენტებისთვის შესაძლებელია მაქსიმუმ 6 ციკლის ჩატარება.

• სხივურ თერაპიასთან კომბინაციაში შეიძლება 4 ციკლი ჩატარდეს.

• მეტასტაზურ პაციენტებში მკურნალობა დაავადების პროგრესირებამდე ან გვერდითი ეფექტების აუტანლობამდე გრძელდება.

გვერდითი ეფექტები

პროტოკოლის თითოეულ პრეპარატს განსხვავებული გვერდითი ეფექტები აქვს. კომბინაციაში ყველაზე ხშირად აღწერილია:

• ლეიკოციტების დაბალი რაოდენობა (ლეიკოპენია) - 63%

• გულისრევა და ღებინება - 57%

• თრომბოციტების დაბალი რაოდენობა (თრომბოციტოპენია) - 51%

• დაღლილობა - 44%

• ღვიძლის დაზიანება - 22%

• ერითროციტების დაბალი რაოდენობა (ანემია) - 21%

• თმის ცვენა - 16%

• კანის გამონაყარი - 7%

• ნაწლავის პრობლემები (შეკრულობა / დიარეა) - 7-12%

• ნეიტროპენიული ცხელება - 3-5%

• თირკმლის დაზიანება - 10%

გვერდითი ეფექტების გამო პაციენტების 1-13%-ს მკურნალობის ადრე შეწყვეტა შეიძლება დასჭირდეს.

მეთვალყურეობა და დაკვირვება

• სისხლის ტესტები: მკურნალობამდე და რეგულარული ინტერვალებით სისხლის საერთო ანალიზი (ჰემოგრამა), ბიოქიმიური ტესტები უნდა ჩატარდეს.

• გამოსახულებითი კვლევები: მკურნალობამდე, მის განმავლობაში და ბოლოს შეიძლება რენტგენი, BT, PET ან MRG და მსგავსი კვლევები ჩატარდეს.

ტესტების მიხედვით ექიმმა შეიძლება გადაწყვიტოს:

• იგივე დოზით გაგრძელება;

• დოზის შემცირება;

• მკურნალობის შეჩერება;

• ალტერნატიულ მკურნალობაზე გადასვლა.

რას მივაქციოთ ყურადღება მკურნალობისას

• NSAID-ის გამოყენება: პემეტრექსედამდე 2-5 დღე და შემდეგ სულ მცირე 2 დღე NSAID ჯგუფის პრეპარატებს (იბუპროფენი, ნაპროქსენი) უნდა მოერიდოთ.

• ვიტამინური მხარდაჭერა:

  • B12 ვიტამინის (Dodex®) ინექციები მკურნალობამდე 3-5 დღით ადრე უნდა დაიწყოს და ყოველ 9 კვირაში (ყოველ 3 ციკლში) გაკეთდეს.

  • ფოლიუმის მჟავა (Folbiol®) პემეტრექსედამდე 7 დღით ადრე უნდა დაიწყოს და დასრულებიდან კიდევ 21 დღე გაგრძელდეს.

• დექსამეტაზონის გამოყენება: კანის რეაქციების თავიდან ასაცილებლად პემეტრექსედის წინა ღამესა და ქიმიოთერაპიის დილას Kordexa-ს 8 mg ტაბლეტი შეიძლება დღეში ორჯერ პერორალურად იქნეს მიღებული.

• კარბოპლატინის ალერგიული რეაქცია: განსაკუთრებით 6-9 ციკლის შემდეგ მძიმე რეაქციები შეიძლება განვითარდეს, ამიტომ დესენსიბილიზაციის პროტოკოლები შეიძლება გამოიყენებოდეს.

მნიშვნელოვანია, ექიმთან შესაძლო გვერდითი მოვლენებისა და ალტერნატიული ვარიანტების შესახებ კონსულტაცია გაიაროთ.