Chemotherapieschema mit Carboplatin und Pemetrexed

Was ist Carboplatin + Pemetrexed?

Die Kombination aus Carboplatin und Pemetrexed ist ein bei nichtkleinzelligem Lungenkarzinom (NSCLC) und anderen Formen von Lungenkrebs häufig verwendetes Chemotherapieschema. Die Medikamente greifen die DNA der Krebszellen an , schädigen dadurch ihre Zellstruktur, verhindern ihre Teilung und führen zu ihrem Tod.

Behandlungsziele

• Lokalisierter Lungenkrebs: Ist die Erkrankung auf die Lunge begrenzt und nicht auf andere Bereiche ausgebreitet, ist die vollständige Heilung das Behandlungsziel.

• Metastasierter Lungenkrebs: Hat sich der Krebs auf andere Körperregionen ausgebreitet, soll die Behandlung den Tumor verkleinern und krankheitsbedingte Beschwerden lindern.

• Nicht operativ entfernbares NSCLC im Stadium 3: Durvalumab (Imfinzi) kann als Immuntherapie bei bestimmten Patienten nach Carboplatin + Pemetrexed und Strahlentherapie das Fortschreiten verlangsamen und das Überleben verlängern.

Was ist Carboplatin?

Carboplatin, ein platinhaltiges Alkylans , ist ein Chemotherapeutikum, das die DNA direkt schädigt und so die Teilung von Krebszellen hemmt.

Wirkmechanismus:

• Carboplatin bildet Quervernetzungen an Guaninbasen der Krebszell-DNA innerhalb eines DNA-Strangs und zwischen DNA-Strängen.
• Diese Vernetzungen verhindern das korrekte Kopieren und Reparieren der DNA.
• Geschädigte DNA stoppt den Zellzyklus und löst die Apoptose aus, den programmierten Zelltod.
• Auch gesunde Zellen können betroffen sein. Da Krebszellen sich jedoch schneller teilen, richtet sich die Wirkung hauptsächlich gegen sie.

Pharmakologische Eigenschaften:

• Ziel: Sich schnell teilende Zellen, insbesondere Krebszellen mit aktiver DNA-Replikation.
• Anwendung: Intravenöse (IV) Infusion.
• Ausscheidung über die Nieren: Die Dosierung muss an die Nierenfunktion angepasst werden.
• Häufigste Nebenwirkungen: Myelosuppression, insbesondere Thrombozytopenie, Übelkeit/Erbrechen, Nierenschäden und Neurotoxizität.

Vorteil: Cisplatin gegenüber besteht ein geringeres Risiko für Nieren- und Neurotoxizität; dennoch muss die Nierenfunktion sorgfältig überwacht werden.

Was ist Pemetrexed?

Pemetrexed, ein antimetabolisches Chemotherapeutikum , ist ein Folatanalogon , das für die DNA-Synthese benötigte Enzyme hemmt und dadurch das Krebszellwachstum stoppt.

Wirkmechanismus:

• Pemetrexed hemmt drei wichtige folatabhängige Enzyme:

  1. Thymidylatsynthase (TS): Hemmt die Bildung des für die DNA-Synthese benötigten Thymidylats, sodass Zellen ihre DNA nicht replizieren können.
  2. Dihydrofolatreduktase (DHFR): Stört den Folatzyklus und setzt dadurch zelluläre Reparaturmechanismen außer Kraft.
  3. Glycoinosinmonophosphat-Transformylase (GARFT): Hemmt die Purinsynthese und dadurch auch die RNA-Synthese, was das Zellwachstum begrenzt.

• Diese Dreifachwirkung stoppt das Wachstum schnell teilender Krebszellen und löst Apoptose, also Zelltod, aus.

• Besonders wirksam ist Pemetrexed bei folatabhängigen Tumoren wie dem nichtkleinzelligen Adenokarzinom der Lunge und dem malignen Mesotheliom.

Pharmakologische Eigenschaften:

• Ziel: Sich schnell teilende Zellen mit DNA- und RNA-Synthese.
• Anwendung: Intravenöse (IV) Infusion.
• Ausscheidung über die Nieren: Bei Niereninsuffizienz muss die Dosis angepasst werden.
• Begleitbehandlung: Vor und während der Behandlung sind Folsäure und Vitamin B12 zur Nebenwirkungsprävention zwingend erforderlich.
• Häufigste Nebenwirkungen: Myelosuppression (Leukopenie, Anämie, Thrombozytopenie), Mukositis, Übelkeit/Erbrechen, Müdigkeit und Hautausschlag.

Vorteil: Folsäure und Vitamin B12 können Nebenwirkungen verringern.

Behandlungsablauf

Anwendungsplan für Carboplatin/Pemetrexed

• Carboplatin: am 1. Tag als 30-minütige intravenöse (IV) Infusion verabreicht.

• Pemetrexed: am 1. Tag als 10-minütige IV-Infusion verabreicht.

• Gesamte Infusionsdauer:

  • Am 1. Tag kann sie etwa 2 Stunden betragen.

  • Zusätzliche Prämedikation und Flüssigkeitszufuhr können weitere Zeit erfordern.

Dieses Schema wird meist ambulant ohne stationäre Aufnahme durchgeführt. Bei Patienten, die stationär aufgenommen werden müssen, ist auch eine Anwendung im Krankenhaus möglich.

• Behandlungszyklus: Wiederholung alle 21 Tage (1 Zyklus).

• Nicht metastasierte Patienten können höchstens 6 Zyklen erhalten.

• Bei Kombination mit Strahlentherapie sind 4 Zyklen möglich.

• Bei metastasierten Patienten wird die Behandlung bis zum Fortschreiten der Erkrankung oder zu nicht mehr tolerierbaren Nebenwirkungen fortgesetzt.

Nebenwirkungen

Jedes Medikament dieses Protokolls hat eigene Nebenwirkungen. Bei kombinierter Anwendung werden am häufigsten folgende beschrieben:

• Wenige weiße Blutkörperchen (Leukopenie) - 63%

• Übelkeit und Erbrechen - 57%

• Wenige Blutplättchen (Thrombozytopenie) - 51%

• Müdigkeit (Fatigue) - 44%

• Leberschäden - 22%

• Wenige rote Blutkörperchen (Anämie) - 21%

• Haarausfall - 16%

• Hautausschlag - 7%

• Darmprobleme (Verstopfung / Durchfall) - 7-12%

• Neutropenisches Fieber - 3-5%

• Nierenschäden - 10%

Wegen Nebenwirkungen müssen möglicherweise 1-13% der Patienten die Behandlung vorzeitig abbrechen.

Kontrolle und Überwachung

• Blutuntersuchungen: Vor der Behandlung und regelmäßig im Verlauf sollten ein vollständiges Blutbild und biochemische Untersuchungen  erfolgen.

• Bildgebende Untersuchungen: Vor, während und nach der Behandlung können Röntgen, CT, PET oder MRT  durchgeführt werden.

Anhand der Ergebnisse kann der Arzt entscheiden:

• Behandlung mit gleicher Dosis fortsetzen,

• Dosis reduzieren,

• Behandlung unterbrechen,

• auf eine alternative Behandlung wechseln.

Wichtige Hinweise während der Behandlung

• NSAID-Anwendung: 2-5 Tage vor und mindestens 2 Tage nach Pemetrexed sollten NSAID wie Ibuprofen und Naproxen vermieden werden.

• Vitamingaben:

  • Vitamin-B12-Injektionen (Dodex®) sollten 3-5 Tage vor Behandlungsbeginn begonnen und alle 9 Wochen (alle 3 Zyklen) verabreicht werden.

  • Folsäure (Folbiol®) sollte 7 Tage vor Pemetrexed begonnen und bis 21 Tage nach Behandlungsende fortgesetzt werden.

• Dexamethason-Anwendung: Zur Vorbeugung von Hautreaktionen können am Abend vor Pemetrexed und am Chemotherapiemorgen Kordexa-Tabletten mit 8 mg zweimal täglich oral eingenommen werden.

• Allergische Reaktion auf Carboplatin: Insbesondere nach 6-9 Zyklen sind schwere Reaktionen möglich, weshalb Desensibilisierungsprotokolle angewendet werden können.

Besprechen Sie mögliche Nebenwirkungen und alternative Möglichkeiten während dieser Behandlung unbedingt mit Ihrem Arzt.