قد تُحدث الخزعة السائلة ثورة في تشخيص سرطان البلعوم الفموي (الفم والحلق) ومتابعته

يدعم بحث جديد استخدام الخزعة السائلة واسمًا إضافيًا لتشخيص سرطان البلعوم الفموي المرتبط بفيروس الورم الحليمي البشري (HPV) ومتابعته. وفي دراسة رصدية استعادية، أظهر اختبار دم يُستخدم لتقييم نسيج الورم نوعية قدرها %100 لتشخيص سرطان البلعوم الفموي ومراقبة نكسه (عودته). وبلغت الحساسية لتحديد المرض ومتابعته بدقة %91.5 و%88.4 على التوالي.

سرطان البلعوم الفموي نوع من السرطان يؤثر في منطقة محددة من الفم والحلق. يقع البلعوم الفموي خلف جوف الفم، وفي الجزء العلوي من الحلق الذي تحدث فيه عملية البلع. تشمل هذه المنطقة اللوزتين وقاعدة/جذر اللسان. ولذلك يبدأ سرطان البلعوم الفموي عادة في هذه المناطق، وقد ينجم عن فيروسات مثل HPV. ويُسمى هذا النوع من السرطان عادة سرطان الفم والحلق أيضًا.

HPV وسرطان البلعوم الفموي

يزداد تواتر سرطان الخلايا الحرشفية في البلعوم الفموي (OYHK) بدافع زيادة نسبة الأمراض المرتبطة بفيروس الورم الحليمي البشري (HPV) عالي الخطورة. وفي الواقع، %80-90 من جميع سرطانات البلعوم الفموي المشخصة حديثًا ترتبط بـ HPV. ويمثل السرطان المتولد عبر هذا الفيروس حالة سريرية منفصلة ذات مسار مرضي وملف استجابة علاجية أفضل. وقد أدت خصائص الورم الفريدة هذه إلى تعديلات متعددة وبروتوكولات علاجية متعددة لتخفيف العلاج. لكن رغم المسار المرضي الإيجابي، ينكس %15-25 من المرضى بعد العلاج المعياري بمرض إقليمي أو بعيد نقيلي فيعود المرض لديهم بهذه الصورة.

رغم ازدياد دور HPV في هذا المرض والتطورات العلاجية، تبقى طرق تشخيص سرطان الخلايا الحرشفية في البلعوم الفموي (OYHK) ثابتة نسبيًا. وحاليًا يستند تشخيص سرطان البلعوم الفموي المرتبط بـ HPV وعلاجه إلى تشخيص نسيجي يعتمد على خزعة من الورم الرئيسي أو رشف بالإبرة الدقيقة (FNA)/خزعة من العقد اللمفاوية الإقليمية. وتُوجَّه الخزعات بالفحوص السريرية، مثل تنظير الحنجرة بالألياف الضوئية والتصوير المقطعي المحوسب أو التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني (PET). لكن لهذه الطرق قيودًا من حيث الدقة التشخيصية وراحة المريض، والأهم الوقت.

أهمية الخزعة السائلة وسبب ضرورتها

ازداد خلال السنوات القليلة الأخيرة الاهتمام باستخدام DNA الورمي الحر خارج الخلايا في الدوران (ctDNA)، المعروف بالخزعة السائلة، لتشخيص سرطان البلعوم الفموي المرتبط بـ HPV ومتابعته. ورغم وجود اختبارات واسمات حيوية لـ HPV عدة قيد الدراسة النشطة، فقد أظهر اختبار دم متاح تجاريًا يقيّم DNA الفيروسي المعدل بنسيج الورم (TTMV)-HPV أملًا مهمًا. والاسم التجاري لهذا الاختبار المتوفر في الولايات المتحدة هو NavDx®هذا اسمه.

يستخدم هذا الاختبار طريقة منفصلة تحدد وتقيس كميًا نمط قطع DNA، مما يزيد كثيرًا نوعية الاختبار لتحديد ورم سرطاني مرتبط بـ HPV. لكن تقييمه ظل محدودًا بدراسات مجموعات صغيرة وتجارب سريرية. وهدف هذه الدراسة الأترابية توصيف الخصائص التشخيصية لاختبار TTMV-HPV DNA في البلازما لتشخيص سرطان البلعوم الفموي المرتبط بـ HPV ومتابعته.

اختبار TTMV-HPV DNA

اختبار TTMV-HPV DNA طريقة خزعة سائلة تُستخدم لتشخيص سرطان البلعوم الفموي المرتبط بـ HPV ومتابعته. ويجمع هذا الاختبار DNA الورمي لـ HPV الموجود في الدوران وتحليل قطع DNA الورمي.

فُحصت في هذه الدراسة مجموعة شملت 399 مريضًا واستُخدم فيها اختبار TTMV-HPV DNA. وقُيّمت حساسية الاختبار ونوعيته. وتشير الحساسية إلى قدرته على الكشف الصحيح عن وجود المرض، والنوعية إلى قدرته على التحديد الصحيح لغياب المرض.

تشمل الدراسة مرضى سرطان البلعوم الفموي الذين خضعوا لاختبار TTMV-HPV DNA أثناء الرعاية السريرية الروتينية بين أبريل 2020 وسبتمبر 2022.

أُدرج في مجموعة التشخيص المرضى الذين أُجري لهم قياس TTMV-HPV DNA واحد على الأقل قبل بدء العلاج الأول. وأُدرج المرضى في مجموعة المتابعة إذا أُجري لهم اختبار TTMV-HPV DNA واحد على الأقل بعد إتمام علاجهم الرئيسي.

نتائج الدراسة

في 9 يوليو 2023، JAMA Otolaryngology Head and Neck Surgery نشرت بحثًا جديدًا يدعم استخدام الخزعة السائلة واسمًا مساعدًا لتشخيص سرطان البلعوم الفموي المرتبط بفيروس الورم الحليمي البشري (HPV) ومتابعته. وفي دراسة أترابية رصدية استعادية، أظهر اختبار دم تجاري يُستخدم لتقييم نسيج الورم نوعية قدرها %100 لتشخيص سرطان البلعوم الفموي ومراقبة نكسه. وبلغت الحساسية لتحديد المرض ومتابعته بدقة %91.5 و%88.4 على التوالي.

عن نوعية الخزعة السائلة وحساسيتها

مع ذلك، قد يعطي اختبار الخزعة السائلة نتائج مضللة في بعض الحالات. 

تشير إيجابية الاختبار عادة إلى وجود المرض. لكن في هذه الدراسة، كانت النتيجة سلبية لدى نحو %10 من المرضى المصابين بسرطان الخلايا الحرشفية في البلعوم الفموي المرتبط بـ HPV (أكثر سرطانات الفم والحلق شيوعًا). وهذا يعني أن الاختبار لم يكشف المرض. أي كان هؤلاء المرضى مصابين، لكن الاختبار لم يكشف ذلك بصورة صحيحة. ويبين هذا أن الاختبار قد يعطي نتائج مضللة أو خاطئة.

ولذلك، فإن المرضى ذوي النتيجة السلبية لكن ذوي الاحتمال المرتفع للإصابة بسرطان البلعوم الفموي المرتبط بـ HPV يحتاجون إلى مزيد من التقييم الطبي والاختبارات. ويمكن اعتبار ذلك احتياطًا تجاه النتائج السلبية المضللة للاختبار.

النتيجة: مستقبل الخزعة السائلة

هذه النتائج مثيرة لسرطان الرأس والعنق، وتُظهر أن اختبارات DNA الورمي في الدوران قد تساعد على التشخيص والمتابعة. لكن يلزم مزيد من الدراسات الاستباقية (المتجهة إلى المستقبل) والمتعددة المراكز للتحقق من هذه النتائج. ويُظهر استخدام هذه التقنية وعدًا ملحوظًا بتحويل قدرتنا على تحديد الأمراض المرتبطة بـ HPV ومتابعتها. ولأن الاختبار متاح تجاريًا، يُتوقع ازدياد استخدامه في الرعاية السريرية الروتينية. ومن مجالات البحث ذات الأولوية في طب الأورام تقديم تعليمات واضحة ومفصلة للمشخصين بالسرطان وتحديثها باستمرار، ليتمكنوا من متابعة أمراضهم بصورة أفضل.