Biopsia lichidă poate revoluționa diagnosticul și monitorizarea cancerului orofaringian (gură-gât)

Un nou studiu susține folosirea biopsiei lichide ca marker suplimentar pentru diagnosticul și monitorizarea cancerului orofaringian asociat papilomavirusului uman (HPV). Într-un studiu observațional retrospectiv, un test sanguin folosit pentru evaluarea țesutului tumoral a avut o specificitate de 100% pentru diagnosticul cancerului orofaringian și monitorizarea recidivelor. Sensibilitatea identificării și urmăririi corecte a bolii a fost de 91,5% și, respectiv, 88,4%.

Cancerul orofaringian afectează o anumită regiune a gurii și gâtului. Orofaringele se află în spatele cavității bucale, în partea superioară a gâtului unde are loc înghițirea. Regiunea cuprinde amigdalele și baza/rădăcina limbii. De aceea, cancerul orofaringian începe de obicei aici și poate fi provocat de virusuri precum HPV. Acest tip de cancer este adesea numit și cancer al gurii și gâtului.

HPV și cancerul orofaringian

Creșterea incidenței carcinomului scuamos orofaringian (OYHK) este determinată de proporția tot mai mare a bolilor asociate HPV cu risc înalt. De fapt, 80-90% dintre toate cancerele orofaringiene nou diagnosticate sunt asociate HPV. Cancerul produs de acest virus reprezintă o entitate clinică distinctă, cu evoluție și profil de răspuns la tratament mai bune. Aceste caracteristici unice ale tumorii au dus la mai multe modificări și protocoale combinate pentru reducerea intensității tratamentului. Totuși, în ciuda evoluției favorabile, 15-25% dintre pacienți prezintă recidivă după tratamentul standard, cu boală regională sau la distanță, metastatică.

În ciuda rolului tot mai mare al HPV și a progreselor terapeutice, metodele de diagnostic al carcinomului scuamos orofaringian (OYHK) au rămas relativ neschimbate. În prezent, diagnosticul și tratamentul cancerului orofaringian asociat HPV se bazează pe un diagnostic tisular: biopsia tumorii principale ori aspirația cu ac fin (FNA)/biopsia ganglionilor regionali. Biopsiile sunt ghidate de examinări precum laringoscopia cu fibră optică și tomografia computerizată sau tomografia cu emisie de pozitroni (PET). Aceste metode au însă limite privind precizia diagnosticului, confortul pacientului și, mai ales, timpul.

Importanța și necesitatea biopsiei lichide

În ultimii ani a crescut interesul pentru folosirea ADN-ului tumoral extracelular circulant (ctDNA), cunoscută drept biopsie lichidă, în diagnosticul și monitorizarea cancerului orofaringian asociat HPV. Deși sunt studiate activ mai multe teste de biomarkeri HPV, un test sanguin disponibil comercial, care evaluează ADN-ul viral HPV modificat de țesutul tumoral (TTMV), s-a dovedit foarte promițător. Denumirea comercială a testului disponibil în SUA este NavDx®.

Testul folosește o metodă distinctă care identifică și cuantifică un tipar al fragmentelor de ADN, crescând considerabil specificitatea identificării unei tumori canceroase asociate HPV. Totuși, evaluarea sa a rămas limitată la studii de cohortă mici și studii clinice. Obiectivul acestei cohorte a fost caracterizarea performanțelor diagnostice ale testării plasmatice TTMV-HPV DNA în diagnosticul și monitorizarea cancerului orofaringian asociat HPV.

Testul TTMV-HPV DNA

TTMV-HPV DNA este o metodă de biopsie lichidă folosită pentru diagnosticul și monitorizarea cancerului orofaringian asociat HPV. Ea combină ADN-ul tumoral HPV circulant cu analiza fragmentelor de ADN tumoral.

Studiul a analizat un grup de 399 de pacienți testați prin TTMV-HPV DNA. Au fost evaluate sensibilitatea și specificitatea. Sensibilitatea reprezintă capacitatea de a detecta corect prezența bolii, iar specificitatea capacitatea de a identifica corect absența acesteia.

Studiul cuprinde pacienți cu cancer orofaringian testați prin TTMV-HPV DNA în îngrijirea clinică obișnuită între aprilie 2020 și septembrie 2022.

Grupul de diagnostic a inclus pacienți cu cel puțin o măsurare TTMV-HPV DNA înaintea începerii primului tratament. Pacienții au intrat în grupul de monitorizare dacă făcuseră cel puțin un test TTMV-HPV DNA după încheierea tratamentului principal.

Rezultatele studiului

La 9 iulie 2023, JAMA Otolaryngology Head and Neck Surgery a publicat un nou studiu care susține folosirea biopsiei lichide ca marker auxiliar în diagnosticul și monitorizarea cancerului orofaringian asociat papilomavirusului uman (HPV). Într-o cohortă observațională retrospectivă, un test sanguin comercial folosit pentru evaluarea țesutului tumoral a avut o specificitate de 100% pentru diagnostic și monitorizarea recidivelor. Sensibilitatea identificării și urmăririi corecte a bolii a fost de 91,5% și, respectiv, 88,4%.

Despre specificitatea și sensibilitatea biopsiei lichide

Totuși, testul de biopsie lichidă poate da rezultate înșelătoare în unele situații. 

Un rezultat pozitiv indică de obicei prezența bolii. Totuși, în acest studiu, aproximativ 10% dintre pacienții cu carcinom scuamos orofaringian asociat HPV (cel mai frecvent cancer al gurii și gâtului) au avut un rezultat negativ. Aceasta înseamnă că testul nu a detectat boala: pacienții erau bolnavi, dar testul nu a identificat corect acest lucru. Situația arată că testul poate da rezultate înșelătoare sau eronate.

Prin urmare, pacienții cu rezultat negativ, dar cu probabilitate mare de cancer orofaringian asociat HPV, au nevoie de evaluări și teste medicale suplimentare. Aceasta poate fi văzută ca o măsură de precauție față de rezultatele fals negative.

Concluzie: viitorul biopsiei lichide

Rezultatele sunt încurajatoare pentru cancerul de cap și gât și arată că testele ADN-ului tumoral circulant pot ajuta diagnosticul și monitorizarea. Totuși, sunt necesare studii prospective și multicentrice suplimentare pentru confirmare. Tehnologia este promițătoare pentru transformarea capacității de identificare și urmărire a bolilor asociate HPV. Deoarece testul este disponibil comercial, se așteaptă folosirea sa tot mai frecventă în îngrijirea obișnuită. O prioritate de cercetare în oncologie este oferirea unor instrucțiuni clare și detaliate persoanelor diagnosticate cu cancer și actualizarea continuă a acestora, pentru o monitorizare mai bună a bolii.