Жидкостная биопсия может изменить диагностику и наблюдение при раке ротоглотки

Новое исследование поддерживает применение жидкостной биопсии в качестве дополнительного маркера для диагностики и наблюдения при раке ротоглотки, связанном с вирусом папилломы человека (HPV). В ретроспективном наблюдательном исследовании анализ крови, используемый для оценки опухолевой ткани, показал 100% специфичность при диагностике рака ротоглотки и выявлении рецидивов. Чувствительность при выявлении заболевания и последующем наблюдении составила соответственно 91,5% и 88,4%.

Рак ротоглотки — злокачественная опухоль, поражающая определенную область полости рта и горла. Ротоглотка находится позади полости рта, в верхней части глотки, участвующей в глотании. В эту область входят миндалины и основание, или корень, языка. Поэтому рак ротоглотки обычно возникает в этих участках и может быть связан с вирусами, например HPV. Этот вид рака также часто называют раком полости рта и горла.

HPV и рак ротоглотки

Рост заболеваемости плоскоклеточным раком ротоглотки (ПКРР) обусловлен увеличением доли заболеваний, связанных с вирусом папилломы человека (HPV) высокого риска. В действительности 80-90% всех впервые выявленных случаев рака ротоглотки связаны с HPV. Этот вызванный вирусом рак представляет собой отдельное клиническое состояние с более благоприятным течением и ответом на лечение. Такие особенности опухоли привели к ряду изменений и разработке различных протоколов, направленных на снижение интенсивности терапии. Однако, несмотря на благоприятное течение, у 15-25% пациентов после стандартного лечения возникает регионарный рецидив или отдаленное метастатическое заболевание.

Несмотря на растущую роль HPV при этом заболевании и достижения в лечении, методы диагностики плоскоклеточного рака ротоглотки (ПКРР) остаются относительно неизменными. В настоящее время диагностика и лечение HPV-ассоциированного рака ротоглотки опираются на тканевую диагностику: биопсию первичной опухоли либо тонкоигольную аспирацию (FNA) или биопсию регионарного лимфатического узла. Выбор участка биопсии направляют клиническое обследование, фиброоптическая ларингоскопия и методы визуализации, такие как компьютерная томография или позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ). Однако эти методы имеют ограничения с точки зрения точности диагностики, комфорта пациента и, что особенно важно, времени.

Значение жидкостной биопсии и причины ее необходимости

В последние несколько лет возрос интерес к использованию циркулирующей внеклеточной опухолевой ДНК (ctDNA), то есть жидкостной биопсии, для диагностики и наблюдения при HPV-ассоциированном раке ротоглотки. Хотя активно изучаются несколько тестов на биомаркеры HPV, значительные перспективы показал уже доступный коммерческий анализ крови, оценивающий модифицированную опухолевой тканью вирусную ДНК HPV (TTMV-HPV). Этот тест доступен в США под торговым названием NavDx®.

Тест использует особый метод выявления и количественной оценки характерного рисунка фрагментов ДНК, что существенно повышает специфичность обнаружения HPV-ассоциированной раковой опухоли. Однако до сих пор его оценка ограничивалась небольшими когортными исследованиями и клиническими испытаниями. Целью данного когортного исследования было охарактеризовать диагностические свойства анализа плазменной TTMV-HPV ДНК при диагностике и наблюдении за HPV-ассоциированным раком ротоглотки.

Тест на TTMV-HPV ДНК

Анализ TTMV-HPV ДНК — метод жидкостной биопсии, используемый для диагностики и наблюдения при раке ротоглотки, связанном с HPV. Он сочетает оценку циркулирующей опухолевой ДНК HPV с анализом фрагментов опухолевой ДНК.

В исследовании изучили группу из 399 пациентов, которым выполняли тест на TTMV-HPV ДНК. Оценивали его чувствительность и специфичность. Чувствительность отражает способность правильно обнаруживать заболевание при его наличии, а специфичность — правильно устанавливать его отсутствие.

Исследование включало пациентов с раком ротоглотки, которым в ходе обычной клинической помощи с апреля 2020 по сентябрь 2022 года выполняли анализ TTMV-HPV ДНК.

В диагностическую группу включали пациентов, которым хотя бы один раз определяли TTMV-HPV ДНК до начала первичного лечения. В группу наблюдения включали пациентов, прошедших хотя бы один такой тест после завершения основного лечения.

Результаты исследования

9 июля 2023 года в журнале JAMA Otolaryngology Head and Neck Surgery было опубликовано новое исследование, поддерживающее применение жидкостной биопсии в качестве вспомогательного маркера для диагностики и наблюдения при HPV-ассоциированном раке ротоглотки. В ретроспективном наблюдательном когортном исследовании коммерческий анализ крови для оценки опухолевой ткани показал 100% специфичность при диагностике рака ротоглотки и выявлении рецидивов. Чувствительность при выявлении заболевания и последующем наблюдении составила соответственно 91,5% и 88,4%.

О специфичности и чувствительности жидкостной биопсии

Вместе с тем в некоторых случаях тест жидкостной биопсии может давать вводящие в заблуждение результаты. 

Положительный результат обычно указывает на наличие заболевания. Однако в данном исследовании примерно у 10% пациентов с HPV-ассоциированной плоскоклеточной карциномой ротоглотки — наиболее распространенным видом рака полости рта и горла — результат оказался отрицательным. Это означает, что тест не обнаружил заболевание: пациенты были больны, но тест не смог правильно это определить. Такая ситуация показывает, что анализ может давать вводящие в заблуждение или ошибочные результаты.

Поэтому пациентам с отрицательным результатом, у которых сохраняется высокая вероятность HPV-ассоциированного рака ротоглотки, необходимы дополнительное медицинское обследование и анализы. Это можно рассматривать как меру предосторожности в отношении ложноотрицательных результатов теста.

Вывод: будущее жидкостной биопсии

Эти результаты обнадеживают в отношении рака головы и шеи и показывают, что анализ циркулирующей опухолевой ДНК может помогать диагностике и наблюдению. Однако для подтверждения выводов нужны дальнейшие проспективные и многоцентровые исследования. Эта технология имеет значительный потенциал для изменения подходов к выявлению и отслеживанию HPV-ассоциированных заболеваний. Поскольку тест уже доступен коммерчески, ожидается его более широкое использование в обычной клинической практике. Одним из приоритетных направлений онкологических исследований является предоставление людям с диагнозом рака четких, подробных и постоянно обновляемых инструкций, позволяющих лучше следить за своим заболеванием.