سرطان الثدي النقيلي الإيجابي لـ HER2 ونقائل الدماغ – نتائج البقاء

سرطان الثديهو أشيع سرطان لدى النساء عالميًا، مع 2,3 مليون حالة جديدة سنويًا، وتمثل إصابة الدماغ في المرحلة النقيلية مشكلة مهمة. لدى مرضى سرطان الثدي الإيجابي لـ ERBB2 (المعروف أيضًا بـ HER2 أو HER2/neu)، ما زالت نقائل الجهاز العصبي المركزي (MSS) سببًا مهمًا للوفاة بسبب محدودية الاستجابة للعلاج.

في دراسة متابعة استعادية أجريت بمركز Memorial Sloan Kettering للسرطان ونُشرت في 31 يناير 2025، في JAMA Network Open ، بُحثت نتائج البقاء الكلي لدى مرضى سرطان الثدي الإيجابي لـ HER2 مع نقائل MSS. وأُبرزت الفروق بين من لديهم نقائل MSS وحدها ومن لديهم أيضًا نقائل خارج الدماغ.

كيف ينتقل سرطان الثدي إلى الدماغ؟

يمكن لخلايا سرطان الثدي الانتشار عبر الأوعية الدموية إلى مناطق وأعضاء أخرى. وتشمل العملية التصاق الخلايا بالأوعية وعبورها جدار الوعاء (الخروج من الأوعية) وانتشارها إلى مناطق بعيدة. وتستخدم بعض الجزيئات والإنزيمات للالتصاق بالأوعية وعبور جدرانها، مما يساعدها على الالتصاق بالجدار واختراقه. ولأن الدماغ، خلافًا لمناطق الجسم الأخرى، عضو له أوعيته الدموية الخاصة، فإن على الخلايا السرطانية تجاوز الحاجز الدموي الدماغي للوصول إليه.

شرح الصورة: بعد الانتشار عبر الدم، تخرج خلايا سرطان الثدي من الوعاء وتغزو نسيج الدماغ. ثم تنمو حول الأوعية دون الحاجة إلى تولد أوعية جديدة، ويبقى الحاجز الدموي الدماغي سليمًا في هذه المرحلة. وللنمو أكثر، يجب أن تحفز النقيلة الجديدة تولد الأوعية. وعندها قد يختل الحاجز الدموي الدماغي ويبدأ تكون الحاجز الدموي الورمي.

تفاصيل دراسة JAMA

أُجريت الدراسة على من عولجوا بين 2010-2022، وعددهم 274 مريضًا. وكانت الغالبية نساء (%99,3)، والعمر الوسيط 53,7. وكان لدى %45,6 من المشاركين مرض نقيلي عند التشخيص. ولدى المشخصين بنقائل MSS، كان المرض لدى %26,6 محصورًا في MSS، بينما وُجد انتشار خارج الدماغ لدى الباقين.

نتائج البقاء

وجدت الدراسة علاقات مهمة بين نمط انتشار المرض والبقاء الكلي وخطر الوفاة الناجمة عن MSS.

• النقائل السحائية الرقيقة (أغشية الدماغ) كان لدى المصابين بها أقصر وسيط للبقاء الكلي: 1,24 سنة (95% CI = 0,89–2,08 سنة)
• البقاء الكلي لدى ذوي النقائل خارج الدماغ: 2,16 سنة (95% CI = 1,87–2,58 سنة)
• البقاء الكلي لدى من لديهم مرض MSS متنّي أو جافي فقط: 3,57 سنة (95% CI = 2,10–5,63 سنة) (P = .001)

توفي %70,1 من جميع المرضى خلال المتابعة، ومنهم %55,2 لأسباب مرتبطة بـ MSS. وكان أشيع أسباب الوفاة الناجمة عنه فقدان الوظيفة العصبية بسبب تقدم نقائل الدماغ.

استمر مرضى المرض المحصور في MSS في حمل خطر الوفاة الناجمة عن MSS.

• معدل الوفاة الناجمة عن MSS خلال 3 سنوات: %34,0 (95% CI = 22,8% - 45,4%)
• معدل الوفاة بأسباب أخرى خلال 3 سنوات: %6,1 (95% CI = 1,9% - 13,7%)

استراتيجيات العلاج والتوصيات

ذكر الباحثون أهمية تطبيق علاجات موضعية وجهازية عدوانية للسيطرة على تقدم نقائل MSS. وأظهرت التحليلات متعددة المتغيرات زيادة مهمة لخطر الوفاة بـ MSS لدى ذوي المرض السحائي الرقيق (HR = 1,87; 95% CI = 1,19–2,93; P = .007). وبالمثل، لوحظ ارتفاع الخطر لدى متلقي إشعاع الدماغ الكامل (HR = 1,71; 95% CI = 1,13–2,58; P = .01).

النتيجة

تتوفى نسبة كبيرة من مرضى سرطان الثدي الإيجابي لـ HER2 مع نقائل MSS بسبب تقدم مرض MSS. ورغم أن من لديهم مرض محصور فيه يعيشون أطول، يبقى خطر الوفاة الناجمة عنه مرتفعًا. والحاجة إلى علاجات جهازية أشد فعالية وقادرة على اختراق MSS واضحة جدًا. ومن المهم إدراج المرضى المصابين به في التجارب السريرية للعلاجات الجديدة المستهدفة لـ ERBB2. وينبغي التركيز على تصاميم جديدة تشمل نقاط نهاية متعلقة بـ MSS.