ما النقائل السحائية الرقيقة؟ وما مدى فعالية العلاج المناعي فيها؟

بيمبروليزوماب بمادته الفعالة، فإن العلاج المناعي، وفق دراسة من المرحلة-2 سريرية، يبشر بالأمل للمرضى ذوي النقائل السحائية الرقيقة.

ما النقائل السحائية الرقيقة؟

النقائل السحائية الرقيقة (LM)، في بعض السرطانات مثل سرطان الثدي والرئة و الميلانوما ، تنشأ مع وصول الخلايا السرطانية إلى السحايا (أغشية الدماغ) أو السائل الدماغي الشوكي (BOS) أو كليهما، و انتشارها بهذه الطريقة.

• السحايا الرقيقة أغشية تغطي وتحمي الدماغ والحبل الشوكي. وتُوصف أحيانًا بأنها سترة أو غلاف.
• يُصنع السائل الدماغي الشوكي (BOS) داخل الدماغ ويوجد بين هذه الأغشية. ويساعد على حماية الدماغ والحبل الشوكي من الرضوض كوسادة هوائية، وينقل المغذيات والمواد الكيميائية فيهما.

السحائية الرقيقة النقائل قد تُسمى أيضًا التهاب السحايا السرطاني، ومرض السحايا الرقيقة، والانتشار السرطاني السحائي الرقيق، والتهاب السحايا الورمي.

قد تصل الخلايا السرطانية إلى السحايا الرقيقة من مناطق أخرى عبر الأوعية الدموية (دمويًا)، أو تنتشر مباشرة من عظام العمود الفقري أو عبر المسارات العصبية. وبعد دخول BOS تستقر وتنمو في موضع بالدماغ و/أو الحبل الشوكي.

يُنتج BOS باستمرار في تجاويف الدماغ المسماة البطينات. ويُصنع من الدم، ثم ينتقل من مركز الدماغ إلى خلفه، وينزل على طول الحبل الشوكي ثم يصعد مجددًا. ومن هناك يعبر سطح الدماغ ليعود للدورة الدموية. ويجدد الجسم BOS كاملًا عدة مرات يوميًا. وإذا دخلته خلايا ورمية وبقيت حية، فقد تنتشر بالجهاز العصبي المركزي وتسبب مشكلات عصبية.

ما أعراض النقائل السحائية الرقيقة؟

أشيع أعراض النقائل السحائية الرقيقة هي:

• التخليط (تشوش الوعي)،
• الصداع،
• الغثيان،
• القيء،
• ازدواج الرؤية،
• الوهن،
• فقدان التحكم بالبول، و
• صعوبة المشي.

لكن مرض السحايا الرقيقة قد يسبب تقريبًا أي مشكلة عصبية تبعًا لموقع إصابة الخلايا السرطانية.

مثال على المرض النقائلي بالسحايا الرقيقة

أعلاه، لمريض ذي تاريخ سرطان ثدي، صورة معززة بالتباين مرجحة بـT1 بالرنين المغناطيسي موجودة. وتشير الأسهم إلى النقائل السحائية الرقيقة.

ينبغي تذكر النقائل السحائية الرقيقة في السرطانات المتقدمة المصحوبة بأعراض عصبية!

النقائل السحائية الرقيقة لدى المصابين بسرطان المرحلة 4 تُشخص لدى %1-15 من المرضى؛ لكن دراسات التشريح تكشف تواترًا أعلى، إذ توجد لدى ما يصل إلى %20 من مرضى السرطان الذين يعانون علامات وأعراضًا عصبية.

زاد تواتر النقائل السحائية الرقيقة خلال العقد الأخير مع تحسن العلاجات الجهازية للسرطان المتقدم (الكيميائي والمناعي والأدوية الذكية)، مما وفر وقتًا أوسع لظهور هذه المشكلة المتأخرة. لكن سير المرض عمومًا سيئ لدى من انتشرت خلاياهم السرطانية داخل BOS؛ إذ يبلغ البقاء الوسيط 2-6 أشهر.

علاج النقائل السحائية الرقيقة والأبحاث المتعلقة به

لا علاج معياري محدد للنقائل السحائية الرقيقة، لأننا لا نعرف بعد بوضوح أي العلاجات تنفذ جيدًا إلى السائل الدماغي الشوكي (BOS) وتحقق نتائج جيدة.

عادة يهدف علاج المرضى ذوي النقائل السحائية الرقيقة إلى ضبط نمو السرطان وتخفيف العلامات والأعراض.

يعتمد العلاج لهذه الحالة على موضع بدء السرطان الأولي/الأساسي (مثل الثدي أو الرئة). وتتضمن العلاجات عادة العلاج الكيميائي أو أدوية السرطان الموجهة أو الأشعة.

تركز أبحاث علاج النقائل السحائية الرقيقة على:

• توليفات العلاج الكيميائي
• أدوية السرطان الموجهة من الجيل الجديد
• أدوية تساعد جهاز المناعة على محاربة الخلايا السرطانية (العلاج المناعي).

عُرضت نتائج دراسة بعقار بيمبروليزوماب المناعي في الاجتماع السنوي للذكرى 35 لجمعية العلاج المناعي للسرطان (SITC).

علاج النقائل السحائية الرقيقة ببيمبروليزوماب

قالت الباحثة الرئيسية الدكتورة Jarushka Naidoo، الأستاذة المساعدة للأورام بمركز Sidney Kimmel الشامل للسرطان في جامعة Johns Hopkins ببالتيمور، واستشارية الأورام الطبية بمستشفى Beaumont في دبلن: «للأسف، يكون سير المرض عادة سيئًا عند قدوم المرضى بمرض السحايا الرقيقة. وبقاؤهم الوسيط 6-24 أسبوعًا.» هذا ما علقت به.

وأضافت Naidoo: «رغم وجود بعض المقاربات العلاجية المعيارية لكيفية علاج مرض السحايا الرقيقة، فلا علاجات معيارية دولية فعالة عبر أنواع الأورام الصلبة (الكتلية، العضوية).» كما أضافت.

وانطلاقًا من ذلك، اختبرت Naidoo وزملاؤها بيمبروليزوماب بدراسة لمرضى لديهم نقائل سحائية رقيقة من أورام صلبة.

سجلت الدراسة 5 مصابين بسرطان الثدي، و3 بورم دبقي عالي الدرجة، و3 بـ سرطان الرئة غير صغير الخلايا، و1 بسرطان الخلايا الحرشفية الجلدي (سرطان جلد)، و1 بسرطان الخلايا الحرشفية بالرأس والعنق، أي 13 مريضًا. وكان تسعة مرضى (%69) قد تلقوا سابقًا خطين علاجيين جهازيين على الأقل.

الاستجابة والآثار الجانبية والواسمات الحيوية

بحسب ما أبلغت Naidoo، من 13 مريضًا، لدى 5 (%38), في التصوير بالرنين المغناطيسيكانت هناك استجابة شعاعية، أو استجابة بانخفاض عدد الخلايا السرطانية بالسائل الدماغي الشوكي (BOS)، و/أو استجابة سريرية بانخفاض الأعراض العصبية.

حقق مريضان استجابة كاملة بالجهاز العصبي المركزي: مريض سرطان جلد ما زال حيًا بعد 3 سنوات، ومريض سرطان رئة غير صغير الخلايا عاش 9 أشهر لكن سرطانه تقدم مع نقائل بمواضع أخرى.

للمجموعة كاملة، في الجهاز العصبي المركزي، البقاء الوسيط دون تقدم (تفاقم) كان 2.9 شهر، والبقاء الكلي الوسيط 4.9 شهر.

قالت Naidoo: «يتفق هذا مع الدراسات الاستباقية المنشورة للأدوية الجهازية لمرض السحايا الرقيقة. واللافت، رغم قلة الأعداد، أننا نرى ظاهرة ذيل المنحنى في كلا منحنيي البقاء، وهذا يتفق مع الدراسات الاستباقية لحصر نقاط التفتيش المناعية.» قالت. (مرضى ذوو مدة استجابة طويلة لا نتوقع رؤيتها عادة)

بلغ معدل الآثار الجانبية الخطيرة المرتبطة بالعلاج (الدرجة 3 أو أعلى) %15,4، أما من الدرجة 3 أو أعلى، فإن الآثار الجانبية المرتبطة بالمناعة غير موجودة.

ظهرت آثار جانبية مرتبطة بالمناعة لدى كلا المريضين اللذين حققا استجابة سريرية كاملة.

في هذه الدراسة، الواسم الحيوي أظهرت تحليلاته أن اختبار اختلال الصيغة الصبغية باستخدام DNA مشتق من ورم BOS جيد لكشف النقائل السحائية الرقيقة. فمقارنة بحساسية علم خلايا BOS المرضي (الطريقة المفضلة حاليًا) البالغة فقط %53.8، بلغت حساسية اختبار اختلال الصيغة الصبغية %84.6.

حدد تحليل متعدد لسيتوكينات BOS أنماطًا قاعدية متشابهة للمرضى ذوي الاستجابات المستمرة، وأظهر تغيرات متشابهة بالنمط للمريضين ذوي الاستجابة الكاملة (خصوصًا انخفاض السيتوكينات المعززة للالتهاب).

حاجة كبيرة غير ملباة لعلاج النقائل السحائية الرقيقة

خلصت Naidoo: «نظرًا لمعدل استجابة BOS بالتجربة البالغ %38، يحتاج بيمبروليزوماب للدراسة بمجموعات أكبر لتأكيد النتيجة، لكنه قد يُستخدم خيارًا علاجيًا محتملًا لمرضى السحايا الرقيقة الناجم عن الأورام الصلبة. وكان تحمّل بيمبروليزوماب جيدًا بصورة مطمئنة، وهذا بالغ الأهمية بمجموعة مرضى تتصف بضعف شديد وترتبط علاجاتهم المعيارية الأخرى (مثل الميثوتريكسات عالي الجرعة أو الكيميائي داخل القراب، المحقون مباشرة بالسائل الشوكي) بمعدلات آثار جانبية أعلى كثيرًا». وهكذا أنهت حديثها.

تستحق الدراسة الاهتمام لأنها حققت فعالية بالمناعي الجهازي فقط، لا بالعلاج الكيميائي المعطى للسائل الدماغي الشوكي، وقدمت معلومات عن واسمات حيوية متنوعة.

قد يكون الأفضل أن تختبر الدراسات التالية توليفة علاج مناعي مزدوج بدل المفرد، لأننا نعرف أن المناعي المزدوج، وأشهر أمثلته نيفولوماب + إيبيليموماب، أكثر فعالية في نقائل الدماغ.