რა არის ლეპტომენინგური მეტასტაზი? რამდენად ეფექტიანია ამ დროს იმუნოთერაპია?

პემბროლიზუმაბის მოქმედი ნივთიერების იმუნოთერაპიაფაზა-2 კლინიკური კვლევისმიხედვით ლეპტომენინგური მეტასტაზების მქონე პაციენტებში იმედისმომცემია.

რა არის ლეპტომენინგური მეტასტაზი?

ლეპტომენინგური მეტასტაზები (LM) ძუძუს, ფილტვის კიბოსა და მელანომის მსგავსი ზოგი კიბოსას უჯრედების მენინგებში (ტვინის გარსებში), ცერებროსპინალურ სითხეში (BOS) ან ორივეში გავრცელებით წარმოიქმნება.

• ლეპტომენინგები თავისა და ზურგის ტვინის დამფარავი და დამცავი გარსებია. ზოგჯერ ქურთუკად ან კონვერტად აღწერენ.
• ცერებროსპინალური სითხე (BOS) ტვინში წარმოიქმნება და ამ გარსებს შორისაა. ის თავისა და ზურგის ტვინს ტრავმისგან საჰაერო ბალიშივით იცავს და მათში საკვებ ნივთიერებებსა და ქიმიკატებს აცირკულირებს.

ლეპტომენინგურ მეტასტაზებს კარცინომატოზულ მენინგიტს, ლეპტომენინგურ დაავადებას, ლეპტომენინგურ კარცინომატოზსა და ნეოპლაზიურ მენინგიტსაც უწოდებენ.

კიბოს უჯრედები სხვა უბნებიდან სისხლძარღვებით (ჰემატოგენურად) ლეპტომენინგებში შეიძლება მივიდეს, პირდაპირ ხერხემლის ძვლებიდან ან ნერვული გზებით გავრცელდეს. BOS-ში მოხვედრის შემდეგ თავის და/ან ზურგის ტვინის ადგილზე სახლდება და იზრდება.

ტვინის ღრუებში, პარკუჭებში, BOS მუდმივად წარმოიქმნება. ის სისხლისგან იქმნება, ტვინის ცენტრიდან უკან, შემდეგ ზურგის ტვინში ქვემოთ და ისევ ზემოთ მოძრაობს. იქიდან ზედაპირზე გადადის და სისხლის მიმოქცევას უბრუნდება. ორგანიზმი მას დღეში რამდენჯერმე სრულად აახლებს. თუ სიმსივნის უჯრედები მასში მოხვდა და გადარჩა, ცენტრალურ ნერვულ სისტემაში გავრცელებით ნევროლოგიურ პრობლემებს შეიძლება იწვევდეს.

რა სიმპტომები აქვს ლეპტომენინგურ მეტასტაზებს?

ყველაზე გავრცელებული სიმპტომებია:

• კონფუზია (ცნობიერების დაბინდვა),
• თავის ტკივილი,
• გულისრევა,
• ღებინება,
• ორმაგი მხედველობა,
• სისუსტე,
• შარდის კონტროლის დაკარგვა და
• სიარულის გაძნელება.

თუმცა უჯრედების დაზიანების ადგილის მიხედვით დაავადებამ თითქმის ნებისმიერი ნევროლოგიური პრობლემა შეიძლება გამოიწვიოს.

ლეპტომენინგური მეტასტაზური დაავადების მაგალითი

ზემოთ ძუძუს კიბოს ისტორიის მქონე პაციენტის კონტრასტული T1 შეწონილი მაგნიტურ-რეზონანსული გამოსახულებაა . ისრები ლეპტომენინგურ მეტასტაზებზე მიუთითებს.

შორსწასულ კიბოში ნევროლოგიური სიმპტომებისას ლეპტომენინგური მეტასტაზები უნდა ვივარაუდოთ!

ლეპტომენინგური მეტასტაზები 4. სტადიის კიბოს პაციენტთა %1-15-ში ისმება; თუმცა აუტოფსია უფრო მაღალ სიხშირეს აჩვენებს: ნევროლოგიური ჩივილების მქონე კიბოს პაციენტთა %20-მდე აქვს.

შორსწასულ კიბოებში სისტემური მკურნალობების (ქიმიოთერაპია, იმუნოთერაპია, ჭკვიანი წამლები) განვითარებით ბოლო ათწლეულში სიხშირე გაიზარდა, რადგან გვიანი გართულების გამოსავლენად მეტი დრო შეიქმნა. თუმცა BOS-ში გავრცელებისას მიმდინარეობა ჩვეულებრივ არახელსაყრელია, გადარჩენის მედიანა 2-6 თვეა.

ლეპტომენინგური მეტასტაზების მკურნალობა და კვლევები

დადგენილი სტანდარტი არ არსებობს, რადგან ჯერ ზუსტად არ ვიცით, რომელი მკურნალობა აღწევს კარგად ცერებროსპინალურ სითხეში (BOS) და იძლევა კარგ შედეგს.

მიზანი ჩვეულებრივ კიბოს ზრდის კონტროლი და სიმპტომების შემსუბუქებაა.

მკურნალობა პირველადი/მთავარი კიბოს საწყის ადგილზეა დამოკიდებული (მაგალითად ძუძუ ან ფილტვი). ჩვეულებრივ მოიცავს ქიმიოთერაპიას, მიზანმიმართულ წამლებს ან რადიოთერაპიას.

კვლევები ფოკუსირდება შემდეგზე:

• ქიმიოთერაპიის კომბინაციები
• ახალი თაობის მიზანმიმართული კიბოს წამლები
• იმუნურ სისტემას კიბოს უჯრედებთან ბრძოლაში დამხმარე წამლები (იმუნოთერაპია).

პემბროლიზუმაბის იმუნოთერაპიის კვლევის შედეგები კიბოს იმუნოთერაპიის საზოგადოების (SITC) 35. საიუბილეო ყოველწლიურ შეხვედრაზე წარადგინეს.

ლეპტომენინგური მეტასტაზების პემბროლიზუმაბით მკურნალობა

მთავარმა ავტორმა, ბალტიმორის Johns Hopkins-ის Sidney Kimmel ყოვლისმომცველი კიბოს ცენტრის ონკოლოგიის ასისტენტ-პროფესორმა და დუბლინის Beaumont-ის კონსულტანტმა ონკოლოგმა დოქტორმა ჯარუშკა ნაიდუმ თქვა: „სამწუხაროდ, ლეპტომენინგური დაავადებით მოსულებს ჩვეულებრივ ცუდი პროგნოზი აქვთ. გადარჩენის მედიანა 6-24 კვირაა.“, აღნიშნა მან.

ნაიდუმ „მართალია, გარკვეული სტანდარტული მიდგომები არსებობს, მაგრამ სოლიდურ (მყარ, ორგანოს) სიმსივნეებში ეფექტიანი საერთაშორისო სტანდარტული მკურნალობა არ არსებობს.“, დაამატა.

ამის გათვალისწინებით ნაიდუმ და კოლეგებმა პემბროლიზუმაბი სოლიდური სიმსივნეებისგან ლეპტომენინგური მეტასტაზების მქონეებში გამოსცადეს.

კვლევაში 5 ძუძუს კიბო, 3 მაღალი ხარისხის გლიომა, 3 ფილტვის არაწვრილუჯრედოვანი კიბო, 1 კანის ბრტყელუჯრედოვანი კარცინომა და 1 თავისა და კისრის ბრტყელუჯრედოვანი კიბო, სულ 13 პაციენტი ჩაერთო. ცხრა (%69) უკვე მინიმუმ ორი ხაზის სისტემურ მკურნალობას იღებდა.

პასუხი, გვერდითი მოვლენები და ბიომარკერები

ნაიდუს თქმით, 13 პაციენტიდან 5-ს (%38), მაგნიტურ-რეზონანსულ კვლევაშირადიოლოგიური პასუხი, BOS-ის კიბოს უჯრედების შემცირებით პასუხი და/ან ნევროლოგიური სიმპტომების შემცირებით კლინიკური პასუხი ჰქონდა.

ორს ცენტრალურ ნერვულ სისტემაში სრული პასუხი ჰქონდა: კანის კიბოს პაციენტი 3 წელია კვლავ ცოცხალია, ხოლო ფილტვის არაწვრილუჯრედოვანი კიბოს პაციენტი 9 თვე გადარჩა, მაგრამ სხვა მეტასტაზებით კიბო გაუუარესდა.

მთელ ჯგუფში ცენტრალური ნერვული სისტემის პროგრესირების გარეშე გადარჩენის მედიანა 2.9 თვე, საერთო გადარჩენის მედიანა კი 4.9 თვე იყო.

ნაიდუმ „ეს შეესაბამება სისტემურ აგენტებზე გამოქვეყნებულ პროსპექტიულ კვლევებს. საყურადღებოა, რომ მცირე რიცხვების მიუხედავად ორივე გადარჩენის მრუდში კუდის ფენომენს ვხედავთ, რაც იმუნური საკონტროლო წერტილის ბლოკადის პროსპექტიულ კვლევებს შეესაბამება.“, თქვა. (უჩვეულოდ ხანგრძლივი პასუხის მქონე პაციენტები)

მძიმე (3. ან უფრო მაღალი ხარისხის) მკურნალობასთან დაკავშირებული მოვლენები %15,4 იყო და 3 ან უფრო მაღალი ხარისხის იმუნიტეტთან დაკავშირებული გვერდითი მოვლენა არ ყოფილა.

სრული კლინიკური პასუხის ორივე პაციენტს იმუნიტეტთან დაკავშირებული გვერდითი მოვლენები განუვითარდა.

კვლევის ბიომარკერის ანალიზებმა აჩვენა, რომ BOS-ის სიმსივნური DNA-ით ანეუპლოიდიის ტესტი მეტასტაზებს კარგად ავლენდა. BOS ციტოპათოლოგიის (მიმდინარე სასურველი მეთოდის) მხოლოდ %53.8 მგრძნობელობასთან შედარებით ანეუპლოიდიის ტესტის მგრძნობელობა %84.6 იყო.

BOS ციტოკინების მულტიპლექსურმა ანალიზმა ხანგრძლივი პასუხის მქონეთ მსგავსი საწყისი პროფილები, ხოლო ორი სრული მოპასუხისთვის მსგავსი ცვლილებები (განსაკუთრებით პროანთებითი ციტოკინების კლება) აჩვენა.

მკურნალობის დიდი დაუკმაყოფილებელი საჭიროება

ნაიდუმ „კვლევის %38 BOS პასუხის გათვალისწინებით, დასადასტურებლად პემბროლიზუმაბი უფრო დიდ ჯგუფებში უნდა შეისწავლონ, თუმცა სოლიდური სიმსივნეებისგან ლეპტომენინგური დაავადებისას პოტენციური არჩევანი შეიძლება იყოს. იგი დამაიმედებლად კარგად გადაიტანეს, რაც ძალზე მნიშვნელოვანია დამახასიათებლად სუსტ პაციენტებში, სადაც სხვა სტანდარტები (მაღალდოზიანი მეტოტრექსატი ან ინტრათეკალური, უშუალოდ სპინალურ სითხეში შეყვანილი ქიმიოთერაპია) გვერდითი მოვლენების ბევრად მაღალ მაჩვენებლებს უკავშირდება.“ ასე დაასრულა.

კვლევა საყურადღებოა, რადგან აქტივობა BOS-ში შეყვანილი ქიმიოთერაპიით კი არა, მხოლოდ სისტემური იმუნოთერაპიით მიიღეს და სხვადასხვა ბიომარკერის ცოდნაც მოგვცა.

შემდეგ კვლევებში ერთის ნაცვლად ორმაგი კომბინაცია უკეთესი იდეა შეიძლება იყოს, რადგან ვიცით, რომ ორმაგი იმუნოთერაპია, რომლის ცნობილი მაგალითია ნივოლუმაბი + იპილიმუმაბი, ტვინის მეტასტაზებში უფრო ეფექტიანია.