Cancerul de sân metastatic HER2-pozitiv și metastazele cerebrale – Rezultate privind supraviețuirea

Cancerul de sân, cu 2,3 milioane de cazuri noi anual, este cel mai frecvent cancer la femei la nivel mondial, iar afectarea cerebrală în stadiul metastatic reprezintă o problemă importantă. La pacientele cu cancer de sân ERBB2-pozitiv (cunoscut și ca HER2 sau HER2/neu), metastazele în sistemul nervos central (SNC) rămân o cauză importantă de deces, din cauza limitărilor răspunsului la tratament.

Un studiu retrospectiv de urmărire realizat la Centrul Oncologic Memorial Sloan Kettering și publicat la 31 ianuarie 2025 în JAMA Network Open a investigat supraviețuirea globală a pacientelor cu cancer de sân HER2-pozitiv și metastaze în SNC. Au fost evidențiate diferențele dintre pacientele cu metastaze numai în SNC și cele cu metastaze suplimentare extracerebrale.

Cum metastazează cancerul de sân la creier?

Celulele cancerului de sân se pot răspândi prin vasele de sânge în alte regiuni și organe. Procesul include aderarea celulelor canceroase la vase, traversarea peretelui vascular (extravazarea) și răspândirea în regiuni îndepărtate. Pentru a adera la vase și a traversa peretele vascular, celulele cancerului de sân folosesc anumite molecule și enzime. Aceste molecule le ajută să se fixeze de peretele vascular și să îl străpungă. Deoarece creierul este un organ cu propriile vase de sânge, diferit de alte regiuni ale corpului, celulele canceroase trebuie să depășească bariera hematoencefalică pentru a ajunge la el.

Explicația imaginii: după răspândirea pe cale sanguină, celulele cancerului de sân ies din vase și invadează țesutul cerebral. Apoi cresc în jurul vaselor fără să aibă nevoie de neoangiogeneză (formarea unor vase noi); în această etapă, bariera hematoencefalică este încă intactă. Pentru a crește în continuare, noua metastază trebuie să stimuleze angiogeneza. În acel moment, bariera hematoencefalică se poate deteriora și începe formarea barierei sânge–tumoră.

Detaliile studiului JAMA

Studiul a inclus 274 de paciente și pacienți tratați între 2010-2022. Marea majoritate erau femei (99,3%), iar vârsta mediană era de 53,7 ani. La diagnostic, 45,6% dintre participanți aveau boală metastatică. La 26,6% dintre persoanele diagnosticate cu metastaze în SNC, boala era limitată la SNC, în timp ce la ceilalți exista și răspândire extracerebrală.

Rezultate privind supraviețuirea

Studiul a identificat relații importante între tiparul răspândirii bolii, supraviețuirea globală și riscul de deces din cauze legate de SNC.

• Metastazele leptomeningeale (ale membranelor care învelesc creierul) s-au asociat cu cea mai scurtă supraviețuire globală mediană: 1,24 ani (95% CI = 0,89–2,08 ani).
• Supraviețuirea globală la pacientele cu metastaze extracerebrale: 2,16 ani (95% CI = 1,87–2,58 ani).
• Supraviețuirea globală la pacientele cu boală SNC numai parenchimatoasă sau durală: 3,57 ani (95% CI = 2,10–5,63 ani) (P = .001).

În timpul urmăririi au decedat 70,1% dintre toți participanții, iar 55,2% dintre aceste decese au avut cauze legate de SNC. Cea mai frecventă cauză de deces legată de SNC a fost pierderea funcției neurologice prin progresia metastazelor cerebrale.

Pacientele cu boală limitată la SNC au continuat să prezinte risc de deces din cauze legate de SNC.

• Rata de deces din cauze legate de SNC la 3 ani: 34,0% (95% CI = 22,8% - 45,4%).
• Rata de deces din alte cauze la 3 ani: 6,1% (95% CI = 1,9% - 13,7%).

Strategii terapeutice și recomandări

Cercetătorii au subliniat importanța tratamentelor locale și sistemice agresive pentru controlul progresiei metastazelor în SNC. Analizele multivariate au arătat o creștere semnificativă a riscului de deces din cauze legate de SNC la pacientele cu boală leptomeningeală (HR = 1,87; 95% CI = 1,19–2,93; P = .007). În mod similar, la pacientele care au primit radioterapie cerebrală totală s-a observat un risc crescut de deces legat de SNC (HR = 1,71; 95% CI = 1,13–2,58; P = .01).

Concluzie

O mare parte dintre pacientele cu cancer de sân HER2-pozitiv și metastaze în SNC decedează din cauza progresiei bolii în SNC. Deși pacientele cu boală limitată la SNC au o supraviețuire mai lungă, riscul de deces legat de SNC rămâne ridicat. Necesitatea unor tratamente sistemice mai eficiente, capabile să pătrundă în SNC, este evidentă. Este important ca pacientele cu afectare SNC să fie incluse în studiile clinice ale terapiilor noi care țintesc ERBB2. Studiile clinice ar trebui să se concentreze asupra unor proiectări noi care includ criterii de evaluare legate de SNC.