HER2-положительный метастатический рак молочной железы и метастазы в головном мозге: результаты выживаемости

Рак молочной железы— самый распространенный рак среди женщин во всем мире: ежегодно выявляют 2,3 миллиона новых случаев, а поражение головного мозга при метастатическом заболевании представляет значительную проблему. У пациентов с ERBB2-положительным раком молочной железы (также известным как HER2 или HER2/neu) метастазы в центральной нервной системе (ЦНС) остаются важной причиной смерти из-за ограниченных возможностей ответа на лечение.

В ретроспективном исследовании с наблюдением, проведенном в онкологическом центре Memorial Sloan Kettering и опубликованном 31 января 2025 года в JAMA Network Open , изучались показатели общей выживаемости пациентов с HER2-положительным раком молочной железы и метастазами в ЦНС. Особое внимание уделялось различиям между пациентами с изолированным поражением ЦНС и теми, у кого дополнительно имелись метастазы вне головного мозга.

Как рак молочной железы метастазирует в головной мозг?

Клетки рака молочной железы могут распространяться по кровеносным сосудам в другие части тела и органы. Этот процесс включает прикрепление опухолевых клеток к сосудам, прохождение через сосудистую стенку (экстравазацию) и распространение в отдаленные области. Для прикрепления и прохождения через стенку клетки рака молочной железы используют определенные молекулы и ферменты. Эти молекулы помогают клеткам прикрепляться к сосудистой стенке и проникать через нее. Головной мозг, в отличие от других частей тела, имеет собственную сосудистую систему, поэтому для попадания в него раковым клеткам необходимо преодолеть гематоэнцефалический барьер.

Описание изображения: после распространения с кровью клетки рака молочной железы выходят из сосудов и проникают в ткань мозга. Затем они растут вокруг сосудов без необходимости неоангиогенеза (образования новых сосудов); на этом этапе гематоэнцефалический барьер еще сохранен. Для дальнейшего роста новый метастаз должен стимулировать ангиогенез. В этот момент гематоэнцефалический барьер может нарушиться и начинается образование гематоопухолевого барьера.

Подробности исследования JAMA

Исследование охватило 274 пациентов, получавших лечение в 2010-2022 годах. Большинство составляли женщины (99,3%), медиана возраста — 53,7 года. У 45,6% участников метастатическое заболевание имелось уже при постановке диагноза. На момент выявления метастазов в ЦНС у 26,6% пациентов заболевание ограничивалось ЦНС, тогда как у остальных имелось и распространение вне головного мозга.

Результаты выживаемости

Исследование выявило важные связи между характером распространения заболевания, общей выживаемостью и риском смерти по причинам, связанным с ЦНС.

• При лептоменингеальных метастазах (поражении оболочек мозга) медиана общей выживаемости была самой короткой: 1,24 года (95% ДИ = 0,89–2,08 года)
• При метастазах вне головного мозга общая выживаемость составила 2,16 года (95% ДИ = 1,87–2,58 года)
• При наличии только паренхиматозного или дурального поражения ЦНС общая выживаемость составила 3,57 года (95% ДИ = 2,10–5,63 года) (P = 0,001)

За время наблюдения умерли 70,1% всех пациентов, из них 55,2% — по причинам, связанным с ЦНС. Наиболее частой такой причиной была утрата неврологических функций вследствие прогрессирования метастазов в головном мозге.

У пациентов с заболеванием, ограниченным ЦНС, риск смерти по причинам, связанным с ЦНС, сохранялся.

• Частота смерти по причинам, связанным с ЦНС, за 3 года: 34,0% (95% ДИ = 22,8% - 45,4%)
• Частота смерти от других причин за 3 года: 6,1% (95% ДИ = 1,9% - 13,7%)

Стратегии лечения и рекомендации

Исследователи отметили важность активного местного и системного лечения для контроля прогрессирования метастазов в ЦНС. Многофакторный анализ показал значительное повышение риска смерти по причинам, связанным с ЦНС, у пациентов с лептоменингеальным поражением (HR = 1,87; 95% ДИ = 1,19–2,93; P = 0,007). Аналогично повышенный риск смерти по причинам, связанным с ЦНС, наблюдался у пациентов, получавших облучение всего головного мозга (HR = 1,71; 95% ДИ = 1,13–2,58; P = 0,01).

Заключение

Значительная часть пациентов с HER2-положительным раком молочной железы и метастазами в ЦНС умирает из-за прогрессирования поражения ЦНС. Хотя при заболевании, ограниченном ЦНС, выживаемость выше, риск смерти по причинам, связанным с ЦНС, остается высоким. Очевидна потребность в более эффективной системной терапии, проникающей в ЦНС. Важно включать пациентов с поражением ЦНС в клинические исследования новых ERBB2-таргетных препаратов. Следует сосредоточиться на новых дизайнах исследований, предусматривающих конечные точки, связанные с ЦНС.