HER2-positiver metastasierter Brustkrebs und Hirnmetastasen: Überlebensergebnisse

Brustkrebs ist mit jährlich 2,3 Millionen neuen Fällen weltweit die häufigste Krebserkrankung bei Frauen. Hirnbefall im metastasierten Stadium stellt ein wesentliches Problem dar. Bei ERBB2-positivem Brustkrebs, auch HER2 oder HER2/neu genannt, bleiben Metastasen im zentralen Nervensystem (ZNS) wegen eingeschränkter Behandlungsmöglichkeiten eine wichtige Todesursache.

Eine am Memorial Sloan Kettering Cancer Center durchgeführte retrospektive Kohortenstudie, veröffentlicht am 31. Januar 2025 in JAMA Network Open , untersuchte das Gesamtüberleben bei HER2-positivem Brustkrebs mit ZNS-Metastasen. Im Mittelpunkt standen Unterschiede zwischen ausschließlich zentralnervöser Erkrankung und zusätzlicher Ausbreitung außerhalb des Gehirns.

Wie metastasiert Brustkrebs ins Gehirn?

Brustkrebszellen können über Blutgefäße andere Körperregionen und Organe erreichen. Sie haften an Gefäßwänden, durchqueren diese (Extravasation) und breiten sich an entfernten Stellen aus. Dabei nutzen sie Moleküle und Enzyme, die das Anhaften und Durchdringen ermöglichen. Da das Gehirn im Unterschied zu anderen Körperregionen über eigene Blutgefäße verfügt, müssen die Zellen zum Eintritt ins Gehirn die Blut-Hirn-Schranke überwinden.

Bildbeschreibung: Nach der Ausbreitung über das Blut verlassen Brustkrebszellen die Gefäße und dringen ins Hirngewebe ein. Zunächst wachsen sie um bestehende Gefäße, ohne neue Gefäßbildung (Neoangiogenese) zu benötigen; die Blut-Hirn-Schranke ist noch intakt. Für weiteres Wachstum muss die Metastase Angiogenese anregen. Dabei kann die Blut-Hirn-Schranke gestört werden, und eine Blut-Tumor-Schranke entsteht.

Einzelheiten der JAMA-Studie

Die Studie umfasste 274 zwischen 2010-2022 behandelte Menschen. Die meisten waren Frauen (99,3%), das mediane Alter betrug 53,7 Jahre. Bei 45,6% war die Erkrankung bereits bei Erstdiagnose metastasiert. Zum Zeitpunkt der ZNS-Metastasendiagnose war sie bei 26,6% auf das ZNS begrenzt; bei den übrigen bestand auch Ausbreitung außerhalb des Gehirns.

Überlebensergebnisse

Zwischen Ausbreitungsmuster, Gesamtüberleben und Risiko eines ZNS-bedingten Todes bestanden wichtige Zusammenhänge.

• Bei leptomeningealen Metastasen an den Hirnhäuten war das mediane Gesamtüberleben am kürzesten: 1,24 Jahre (95% KI = 0,89–2,08 Jahre)
• Bei Metastasen außerhalb des Gehirns: Gesamtüberleben 2,16 Jahre (95% KI = 1,87–2,58 Jahre)
• Bei ausschließlich parenchymaler oder duraler ZNS-Erkrankung: Gesamtüberleben 3,57 Jahre (95% KI = 2,10–5,63 Jahre), P = 0,001

Während der Nachbeobachtung starben 70,1%. Bei 55,2% dieser Todesfälle lagen ZNS-bezogene Ursachen vor. Häufigste Ursache war ein neurologischer Funktionsverlust durch fortschreitende Hirnmetastasen.

Auch bei auf das ZNS begrenzter Erkrankung blieb das Risiko eines ZNS-bedingten Todes bestehen.

• ZNS-bedingte Sterberate nach 3 Jahren: 34,0% (95% KI = 22,8% - 45,4%)
• Sterberate aus anderen Ursachen nach 3 Jahren: 6,1% (95% KI = 1,9% - 13,7%)

Behandlungsstrategien und Empfehlungen

Die Forschenden betonten die Bedeutung intensiver lokaler und systemischer Therapie zur Kontrolle fortschreitender ZNS-Metastasen. Multivariable Analysen zeigten bei leptomeningealer Erkrankung ein deutlich erhöhtes ZNS-bedingtes Sterberisiko (HR = 1,87; 95% KI = 1,19–2,93; P = 0,007). Auch nach Ganzhirnbestrahlung wurde ein erhöhtes Risiko beobachtet (HR = 1,71; 95% KI = 1,13–2,58; P = 0,01).

Fazit

Ein großer Teil der Menschen mit HER2-positivem Brustkrebs und ZNS-Metastasen stirbt an der Progression der zentralnervösen Erkrankung. Bei ausschließlich zentralnervöser Ausbreitung ist das Überleben länger, das ZNS-bedingte Sterberisiko bleibt jedoch hoch. Wirksamere systemische Therapien mit guter ZNS-Penetration werden dringend benötigt. Menschen mit ZNS-Erkrankung sollten in Studien neuer ERBB2-gerichteter Therapien einbezogen werden. Neue Studiendesigns sollten zudem ZNS-bezogene Endpunkte berücksichtigen.