ثورة العضيات في علاج الساركوما – اختبار دوائي سريع ومخصص

النهج الشخصية في علاج السرطانتمثل ثورة في تطوير استراتيجيات تناسب البنية الجينية لكل مريض وخصائص ورمه. وخصوصًا في الأورام المعقدة النادرة والمتعددة الأنماط كالساركوماقد يصعب إيجاد علاجات فعالة. ويشير بحث جديد إلى أن استخدام عضيات الساركوما في فحص الأدوية قد يقدم نتائج واعدة للعلاجات الشخصية. فبحسب الدراسة، وُجد لدى %58 من المرضى الذين شملهم الفحص خيارات علاجية فعالة أو معتمدة أو موصى بها.

ما عضيات الساركوما ولماذا تهم؟

العضياتتُنشأ مخبريًا من عينات الورم المأخوذة من المريض، وهي نماذج خلوية ثلاثية الأبعاد. يمكن لهذه النماذج أن تعكس السلوك البيولوجي للورم بدقة وتؤدي دورًا مهمًا في فهم تغايره الداخلي. وبفضلها، وبناءً على خصائص الورم الفردية، يمكن اختبار أدوية مختلفة بالتزامن و تحديد أنجع استراتيجيات العلاج.

دراسة عضيات لافتة

Cell Stem Cell في دراسة نُشرت فيها بتاريخ 20 سبتمبر 2024،أظهر الدكتور Alice Soragni وفريقها من UCLA إمكان إجراء فحص دوائي سريع بعضيات الساركوما لتحديد علاجات شخصية. وبحسب النتائج، بعد الخزعة أو الجراحة أُنشئت العضيات خلال أسبوع واحد واختُبرت أدوية عديدة.

تفاصيل الدراسة: 194 عينة ورمية و24 نمطًا فرعيًا مختلفًا للساركوما

أُجري البحث بين فبراير 2018 ومايو 2022 في UCLA على مرضى الساركوما، وعددهم 126، باستخدام 194 عينة ورمية منهم. كانت لديهم 24 فئة فرعية، منها الساركوما العظمية والورم الحبلي والساركوما الغضروفية والعضلية الملساء ومتعددة الأشكال غير المتمايزة. أُنشئت العضيات من العينات المناسبة، واختُبرت أدوية الكيميائي والعلاج الموجه منفردة ومجتمعة.

فُحص في 92 عينة إجمالًا ما لا يقل عن 10 أدوية، ولوحظت استجابة مهمة لدواء واحد على الأقل في %80,4. مثلًا أظهرت ساركوما زليلية حساسية لتراميتينيب، وساركوما ذات إعادة ترتيب بجين CIC حساسية لجيمسيتابين مع دوسيتاكسيل.

نتائج مثيرة: الساركوما العظمية والحساسية الدوائية

كشفت البيانات أيضًا اختلاف الحساسية للأدوية بين الأنماط الفرعية. مثلًا، بدت عضيات الساركوما العظمية أشد حساسية مقارنة بمتوسط جميع الأنواع لأدوية مثل سيريلاسيرتيب (P =.00026)، وتوبوتيكان (P =.028)، وكابوزانتينيب (P =.024)، وإيفيروليموس (P =.012). وهذا يشير إلى استجابة الساركوما العظمية لهذه الأدوية أفضل من الأنواع الأخرى.

وعند فحص الخصائص السريرية، وُجد تأثير للعمر ومرحلة المرض وعدد العلاجات السابقة في الحساسية. مثلًا أظهرت العضيات المأخوذة من مرضى الساركوما الأكبر سنًا مقاومة لسيديرانيب أعلى من عضيات الأطفال أو الشباب البالغين.

أدوية FDA المعتمدة ومسارات علاجية جديدة

حدد الباحثون أفضل خمسة علاجات لكل عينة، وشكلوا 203 مطابقات بين الدواء والتشخيص. تضمنت هذه المطابقات وضع اعتماد إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) للأدوية الفعالة ضد أنماط معينة. وُجد أن %4 معتمد للنوع نفسه من الساركوما، وأن %31 معتمد لسرطانات أخرى . كذلك %1 أدوية قيد التجارب للنوع المحدد بالدراسة، و%21 قيد التجارب لسرطانات أخرى. لكن %43 لم يصل بعد إلى التجارب السريرية أو أُوقف تطويره.

آفاق جديدة للعلاج المخصص: التجارب والمستقبل

من النتائج المهمة إمكان تحديد خيارات فعالة أو معتمدة أو موصى بها لدى %58 ممن فُحصوا بعضيات الساركوما. تتيح العملية السريعة والفعالة لأطباء الأورام تقديم استراتيجيات قابلة للتطبيق خلال أسبوع واحد فقط بعد الخزعة أو الجراحة.

بدأ الباحثون للتنبؤ باستجابة مرضى الساركوما العظمية لنظام MAP (ميثوتريكسات ودوكسوروبيسين وسيسبلاتين) دراسة سريرية بدأ الباحثون هذه التجربة السريرية، التي تهدف إلى بحث استجابات مرضى الساركوما العظمية للأدوية المعتمدة من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية FDA.

الخلاصة

تظهر دراسة الفحص الدوائي بعضيات الساركوما مجددًا أهمية النهج الشخصي في علاج السرطان. تؤدي سرعة إنشاء العضيات بعد الخزعة أو الجراحة دورًا مهمًا في تقييم الخيارات القائمة وتحديد استراتيجيات جديدة. وتُعد الدراسة خطوة واعدة نحو العلاج المخصص للأورام الصعبة كالساركوما.