Revoluția organoizilor în tratarea sarcoamelor – testarea rapidă și personalizată a medicamentelor

Abordările personalizate în tratarea cancerului reprezintă o revoluție în dezvoltarea unor strategii terapeutice adaptate structurii genetice și caracteristicilor tumorale ale fiecărui pacient. În special, în tumori eterogene precum sarcoamele, care sunt rare și au numeroase subtipuri, găsirea unor tratamente eficiente poate fi dificilă. În acest context, o nouă cercetare arată că utilizarea organoizilor de sarcom pentru screeningul medicamentelor poate oferi rezultate promițătoare pentru tratamentele personalizate. Potrivit studiului, la 58% dintre pacienții evaluați cu ajutorul organoizilor au fost identificate opțiuni terapeutice active, aprobate sau recomandate.

Ce sunt organoizii de sarcom și de ce sunt importanți?

Organoizii sunt modele celulare tridimensionale create în laborator din probe tumorale ale pacientului. Aceste modele pot reproduce fidel comportamentul biologic al tumorii și au un rol important în înțelegerea eterogenității intratumorale. Pe baza caracteristicilor tumorale individuale, organoizii permit testarea simultană a mai multor medicamente și identificarea celor mai eficiente strategii terapeutice.

Un studiu remarcabil despre organoizi

Cell Stem Cell a publicat la 20 septembrie 2024 un studiu în care Dr. Alice Soragni de la UCLA și echipa sa au arătat că organoizii de sarcom permit screeningul rapid al medicamentelor și identificarea unor tratamente personalizate. Potrivit rezultatelor, după biopsie sau intervenția chirurgicală, organoizii au fost creați într-o săptămână și au fost testate numeroase medicamente.

Detaliile studiului: 194 de probe tumorale și 24 de subtipuri diferite de sarcom

Cercetarea a fost realizată pe 194 de probe tumorale provenite de la 126 de pacienți tratați pentru sarcom la UCLA între februarie 2018 și mai 2022. Acești pacienți aveau 24 de subtipuri diferite de sarcom, precum osteosarcom, cordom, condrosarcom, leiomiosarcom și sarcom pleomorf nediferențiat. Din probele adecvate au fost creați organoizi, iar agenții chimioterapici și terapiile țintite au fost testate atât separat, cât și în combinație.

În total, pe 92 de probe au fost testate cel puțin 10 medicamente, iar la 80,4% dintre probe s-a observat cel puțin un răspuns important la un medicament. De exemplu, un sarcom sinovial a prezentat sensibilitate la trametinib, iar un sarcom cu rearanjarea genei CIC a fost sensibil la combinația gemcitabină și docetaxel.

Rezultate interesante: osteosarcomul și sensibilitatea la medicamente

Datele obținute au arătat și diferențe de sensibilitate la medicamente între subtipurile de sarcom. De exemplu, organoizii de osteosarcom au fost mai sensibili la medicamente precum ceralasertib (P =0,00026), topotecan (P =0,028), cabozantinib (P =0,024) și everolimus (P =0,012) decât media tuturor tipurilor de sarcom. Aceasta arată că osteosarcomul răspunde mai bine la aceste medicamente decât celelalte tipuri de sarcom.

De asemenea, analiza caracteristicilor clinice ale pacienților a arătat că factori precum vârsta, stadiul bolii și numărul tratamentelor anterioare influențează sensibilitatea la medicamente. De exemplu, organoizii proveniți de la pacienți mai vârstnici cu sarcom au fost mai rezistenți la cediranib decât cei proveniți de la copii sau adulți tineri.

Medicamente aprobate de FDA și noi căi terapeutice

Cercetătorii au identificat cele mai eficiente cinci tratamente pentru fiecare probă și au creat 203 asocieri medicament-diagnostic. Aceste asocieri au inclus și statutul aprobării de către Administrația pentru Alimente și Medicamente din SUA (FDA) pentru medicamentele considerate eficiente împotriva anumitor subtipuri de sarcom. Studiul a constatat că 4% dintre medicamente erau aprobate de FDA pentru același tip de sarcom, iar 31% erau aprobate pentru alte tipuri de cancer . În plus, 1% erau medicamente evaluate în studii clinice pentru tipul de sarcom identificat în cercetare, iar 21% se aflau în studii clinice pentru alte cancere. Totuși, 43% făceau parte dintre medicamentele care nu ajunseseră încă în etapa studiilor clinice sau a căror dezvoltare fusese oprită.

Noi orizonturi ale tratamentului personalizat: studii clinice și viitor

Un rezultat important al cercetării este identificarea unor opțiuni terapeutice active, aprobate sau recomandate la 58% dintre pacienții evaluați cu ajutorul organoizilor de sarcom. Acest proces rapid și eficient de screening al medicamentelor le permite oncologilor să obțină strategii terapeutice aplicabile la doar o săptămână după biopsie sau intervenția chirurgicală.

Cercetătorii au inițiat un studiu pentru a anticipa răspunsul la schema MAP (metotrexat, doxorubicină și cisplatină) la pacienții cu osteosarcom, sub forma unui studiu clinic dedicat. Acesta urmărește investigarea răspunsului la medicamente aprobate de FDA la pacienții cu osteosarcom.

Concluzii

Acest studiu de screening al medicamentelor prin organoizi de sarcom subliniază încă o dată importanța abordărilor personalizate în tratarea cancerului. Crearea rapidă a organoizilor după biopsie sau intervenția chirurgicală are un rol important atât în evaluarea opțiunilor terapeutice existente, cât și în identificarea unor strategii noi. Studiul este considerat un pas promițător către tratamentul personalizat al tumorilor dificil de tratat, precum sarcoamele.