Органоидная революция в лечении сарком: быстрое индивидуальное тестирование препаратов

Персонализированные подходы к лечению рака революционны, поскольку позволяют разрабатывать терапевтические стратегии с учётом генетики пациента и характеристик опухоли. Особенно при редких и неоднородных опухолях с множеством подтипов, таких как саркомы, подобрать эффективное лечение бывает трудно. Новое исследование показывает, что использование органоидов сарком для скрининга препаратов может давать обнадёживающие результаты для персонализированной терапии. Согласно работе, у 58% пациентов, обследованных с помощью органоидов, удалось найти активные, одобренные или рекомендованные варианты лечения.

Что такое органоиды сарком и почему они важны?

Органоиды — создаваемые в лаборатории из образцов опухоли пациента трёхмерные клеточные модели. Они могут точно воспроизводить биологическое поведение опухоли и важны для понимания внутриопухолевой неоднородности. С учётом индивидуальных свойств опухоли органоиды позволяют одновременно тестировать разные препараты и определять наиболее эффективные стратегии лечения.

Примечательное исследование органоидов

В журнале Cell Stem Cell 20 сентября 2024 года опубликовано исследование, в котором доктор Alice Soragni из UCLA и коллеги показали возможность быстрого лекарственного скрининга на органоидах сарком для подбора персонализированного лечения. По результатам работы после биопсии или операции органоиды создавались в течение недели и на них тестировали множество препаратов.

Подробности: 194 образца опухолей и 24 подтипа сарком

Исследование выполнено на 194 образцах опухолей от 126 пациентов, лечившихся от сарком в UCLA с февраля 2018 по май 2022 года. У них были 24 подтипа сарком, включая остеосаркому, хордому, хондросаркому, лейомиосаркому и недифференцированную плеоморфную саркому. Из подходящих образцов создавали органоиды и тестировали химиотерапевтические и таргетные препараты отдельно и в комбинациях.

В общей сложности на 92 образцах протестировали не менее 10 препаратов; у 80,4% наблюдался значимый ответ хотя бы на один препарат. Например, синовиальная саркома была чувствительна к траметинибу, а саркома с перестройкой гена CIC — к комбинации гемцитабина и доцетаксела.

Интересные результаты: остеосаркома и чувствительность к препаратам

Данные также выявили различия лекарственной чувствительности между подтипами сарком. Например, органоиды остеосаркомы были чувствительнее к цераласертибу (P =0,00026), топотекану (P =0,028), кабозантинибу (P =0,024) и эверолимусу (P =0,012), чем в среднем органоиды всех видов сарком. Это указывает на лучший ответ остеосаркомы на эти препараты по сравнению с другими саркомами.

При анализе клинических характеристик оказалось, что на чувствительность влияют возраст, стадия и число предшествующих линий лечения. Например, органоиды от пожилых пациентов с саркомами были устойчивее к цедиранибу, чем органоиды от детей или молодых взрослых.

Препараты, одобренные FDA, и новые пути лечения

Для каждого образца исследователи определили пять наиболее эффективных вариантов лечения и сформировали 203 соответствия «препарат — диагноз». Они также учитывали статус одобрения препаратов Управлением по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств США (FDA) для конкретных подтипов сарком. Оказалось, что 4% препаратов одобрены FDA для того же типа саркомы, а 31% — для других видов рака . Ещё 1% изучался в клинических исследованиях при выявленном типе саркомы, 21% — при других опухолях. Однако 43% ещё не дошли до клинических исследований либо их разработка была прекращена.

Новые горизонты индивидуального лечения: клинические исследования и будущее

Важный результат — возможность выявить активные, одобренные или рекомендованные варианты лечения у 58% пациентов, обследованных с помощью органоидов сарком. Быстрый и эффективный лекарственный скрининг даёт онкологам возможность предложить применимые стратегии уже через неделю после биопсии или операции.

Чтобы прогнозировать ответ на терапию MAP (метотрексат, доксорубицин и цисплатин) у пациентов с остеосаркомой, исследователи начали клиническое исследование для изучения ответа пациентов с остеосаркомой на препараты, одобренные FDA.

Заключение

Скрининг препаратов на органоидах сарком вновь показывает важность персонализированных подходов к лечению рака. Возможность быстро создавать органоиды после биопсии или операции важна и для оценки имеющихся вариантов, и для определения новых стратегий. Исследование считается обнадёживающим шагом к индивидуальному лечению таких трудно поддающихся терапии опухолей, как саркомы.