Era tratamentului personalizat al cancerului începe cu adevărat

După 2000, una dintre cele mai importante inovații în medicină este conceptul de tratament personalizat. Ce înseamnă acesta? Este science-fiction sau realitate? Se produce un medicament nou pentru fiecare pacient? Ce înseamnă tratamentul bazat pe genetica tumorii? În acest articol explicăm în detaliu dacă tratamentul personalizat este posibil și ce presupune.

Ce este tratamentul personalizat al cancerului?

Tratamentul personalizat al cancerului urmărește alegerea celei mai potrivite metode terapeutice ținând cont de caracteristicile genetice, biologice și personale ale fiecărui pacient. Abordarea utilizează teste genetice și genomice de nouă generație pentru a înțelege structura complexă a cancerului și a identifica metodele la care acesta răspunde cel mai bine.

Cancerul este o boală genetică?

Cancerul este o boală genetică la nivel celular. Apare prin acumularea leziunilor genetice care provoacă proliferarea necontrolată a celulelor. Natura sa genetică nu înseamnă însă că este moștenit de la părinți. cazurile de cancer transmise ereditar reprezintă doar aproximativ 10% din total. Celelalte 90% rezultă din modificări genetice apărute mai târziu în viață. Prin urmare, utilizarea testelor genetice în cancer este foarte importantă.

Ce este un test genetic și cum se efectuează?

Testele genetice sunt analize medicale care detectează anumite variații genetice în ADN-ul unei persoane. Efectuate pe țesut tumoral și, mai recent, pe probe de sânge sau salivă, identifică modificările sau mutațiile ADN. Există în prezent mii de tipuri de teste genetice. Printre cele mai utilizate metode se numără secvențierea de nouă generație (NGS), reacția de polimerizare în lanț (PCR) și studiile imunohistochimice. Aceste teste au un rol important în diagnosticarea și gestionarea bolilor genetice.

Cele 2 tipuri principale de teste genetice în cancer

Testele genetice sunt utilizate în tratamentul cancerului în două scopuri principale:

• Identificarea modificărilor genetice oncogene din tumoră: aceste teste identifică modificările genetice sporadice, care nu sunt transmise de la părinți, pentru a evalua eligibilitatea pentru medicamente oncologice țintite. De exemplu, sunt analizate modificări ale EGFR, ALK, HER2, NTRK și BRAF. Inițial, testele sunt efectuate pe țesut tumoral, dar în prezent au început să fie realizate și pe probe de sânge.
• Identificarea modificărilor genelor de cancer ereditar: la persoanele cu antecedente familiale, identificarea modificărilor genetice ereditare (de exemplu, mutațiile BRCA 1-2) permite calcularea riscului individual și familial. Ajută la diagnosticul precoce și la evaluarea eligibilității pentru medicamente care țintesc genele de cancer ereditar (inhibitori PARP).

Către tratamentul personalizat: de ce acum?

Tratamentul personalizat al cancerului este un concept frecvent discutat în comunitatea științifică. În ultimii 20 de ani, această abordare inovatoare a beneficiat de proiecte precum Proiectul Genomului Uman și Atlasul Genomului Cancerului , proiecte importante datorită cărora ocupă un loc tot mai mare în literatura medicală. Aplicarea sa reală și cuprinzătoare a devenit însă posibilă abia recent. De ce acum?

Progresele rapide ale tehnologiilor genetice și genomice, descoperirile din biologia moleculară și inovațiile din bioinformatică sunt principalii factori care fac posibil tratamentul personalizat. Testele moleculare avansate, în special secvențierea de nouă generație (NGS), pot analiza în detaliu profilul genetic al cancerului. Astfel, a devenit mai ușor să fie oferite opțiunile cele mai potrivite fiecărui pacient, iar în tratamentul cancerului au început să fie adoptate abordări mai precise și individualizate.

Teste și abordări utilizate în tratamentul personalizat al cancerului

Tratamentul personalizat folosește cele mai avansate tehnologii oferite de medicina modernă. Iată câteva teste și metode importante care fac posibil acest proces:

1. Teste genomice pentru terapii țintite

Înțelegerea structurii genetice a cancerului este cel mai important pas în personalizarea strategiilor terapeutice. Procesul începe cu identificarea mutațiilor care declanșează cancerul. Prin detectarea modificărilor genetice care îl provoacă, se poate stabili la ce medicamente țintite ar putea răspunde boala. Încărcătura mutațională tumorală (TMB) și instabilitatea microsatelitară (MSI) sunt evaluate prin teste care măsoară intensitatea mutațiilor și a modificărilor genomice din tumoră. Ele sunt esențiale pentru anticiparea eficacității imunoterapiei, deoarece cantitatea și tipul modificărilor genetice influențează mult răspunsul pacientului.

2. Paneluri de gene pentru cancer ereditar

Aceste teste, folosite pentru a detecta cancere cu transmitere familială, au un rol important în identificarea factorilor de risc ereditari. Astfel pot fi luate măsuri preventive și se poate facilita diagnosticul precoce la persoanele cu antecedente familiale.

3. Teste pentru scorul de recidivă

Aceste teste de semnătură genetică evaluează riscul de recidivă după tratament și identifică pacienții care au într-adevăr nevoie de chimioterapie, mai ales după cancerul de sân în stadiu precoce. Cel mai cunoscut este Oncotype Dx. Estimând probabilitatea revenirii cancerului, testele ajută la gestionarea mai eficientă a tratamentului. Pentru pacienții cu risc ridicat de recidivă pot fi luate măsuri suplimentare, iar cei cu risc scăzut pot evita chimioterapia inutilă.

4. Teste pentru boala minimă reziduală (MRH)

Testele pentru boala minimă reziduală detectează celulele canceroase rămase după tratament și evidențiază prezența bolii reziduale. Răspunsul la tratament poate fi astfel evaluat mai precis. Un test important este Signatera de la Natera, alături de Reveal de la Guardant.

5. Teste de depistare precoce a mai multor tipuri de cancer (MCED)

Depistarea precoce este vitală în tratamentul cancerului. Testele MCED (Multi-Cancer Early Detection) depistează diferite cancere în stadii incipiente, permițând începerea mai rapidă a tratamentului. De obicei sunt efectuate pe o simplă probă de sânge și caută urme biologice ale cancerului. Proba este analizată în laborator pentru anomalii ale unor biomarkeri, precum ADN-ul sau proteinele. În prezent, niciun test MCED nu a primit aprobarea FDA (Administrația pentru Alimente și Medicamente din SUA), dar ele continuă să fie evaluate la sute de mii de persoane în studii clinice. Se anticipează că vor fi printre cele mai discutate subiecte ale oncologiei viitoare.

6. Teste de sensibilitate la agenți anticanceroși

Aceste teste evaluează sensibilitatea celulelor canceroase la anumite medicamente anticanceroase, pentru a stabili care sunt cele mai eficiente. Țesutul tumoral obținut prin biopsie este multiplicat în cultură de laborator cât timp celulele sunt încă vii, apoi este măsurat răspunsul la diferite medicamente oncologice. Astfel pot fi stabilite medicamentele și combinațiile cele mai potrivite pacientului.

7. Teste farmacogenetice

Testele anticipează reacțiile adverse și eficacitatea medicamentelor pe baza caracteristicilor genetice ale pacienților. Oferă informații despre reacțiile adverse ale unor chimioterapii folosite frecvent, precum 5FU și irinotecan, orientând alegerea medicamentelor pentru tratament.

8. Teste ale microbiomului

Testele examinează efectele microorganismelor din corp asupra tratamentului cancerului și au un rol important în procesul terapeutic. Echilibrul microbiomului poate influența răspunsul pacienților la tratament.

9. Scoruri de risc poligenic (PRS)

Calculând efectul combinat al mai multor factori genetici, scorurile de risc poligenic sunt utilizate pentru a determina riscul individual de cancer. Ele ajută la crearea profilurilor personale de risc și la luarea măsurilor preventive.

10. Teste radiogenomice

Prin determinarea sensibilității genetice la radioterapie și farmacoterapie, testele radiogenomice sunt folosite în planificarea tratamentului. Ele anticipează răspunsul pacienților la radioterapie și anumite medicamente, pentru a stabili cele mai potrivite strategii terapeutice.

Medicamente oncologice personalizate și medicamente vii

Un alt aspect important al tratamentului personalizat îl reprezintă medicamentele speciale dezvoltate pe baza profilului genetic al pacientului și a caracteristicilor biologice ale tumorii. Printre progresele cele mai importante se numără terapia cu celule CAR T, terapia TIL (limfocite infiltrante tumorale) și vaccinurile oncologice cu mRNA.

Terapia cu celule CAR T

Terapia cu celule CAR T este o imunoterapie în care propriile celule T ale pacientului sunt reprogramate genetic pentru a recunoaște și distruge celulele canceroase. A demonstrat rezultate eficiente în multe leucemii și limfoame, a primit aprobarea FDA și oferă o abordare personalizată.

Terapia TIL (limfocite infiltrante tumorale)

Terapia TIL este un alt medicament viu, utilizat în unele tipuri de cancer, precum melanomul, un cancer de piele agresiv. Celulele T izolate din țesutul tumoral sunt multiplicate în laborator și readministrate pacientului. Ele ajută la controlul bolii prin atacarea celulelor canceroase. În februarie 2024, terapia TIL a devenit primul medicament viu aprobat pentru tratamentul melanomului , intrând astfel în istorie.

Vaccinuri oncologice cu mRNA

Tehnologia mRNA, cunoscută în întreaga lume prin pandemia COVID-19 și strâns asociată cu oamenii de știință turci Uğur Şahin și Özlem Türeci, are un potențial important și în tratamentul cancerului. Vaccinurile oncologice cu mRNA determină producerea unor proteine specifice tumorii, activând sistemul imunitar împotriva celulelor canceroase. Ele urmăresc oprirea progresiei bolii prin țintirea acestora și ocupă un loc important între opțiunile personalizate de tratament.

Aceste tratamente inovatoare urmăresc să extindă limitele tratamentului personalizat al cancerului, îmbunătățind calitatea vieții și eficiența procesului terapeutic.

Către tratamentul personalizat al cancerului: o viziune de viitor

Tratamentul personalizat al cancerului nu se limitează la testele genetice, ci include o abordare holistică a factorilor biologici și personali. Scopul este creșterea ratelor de succes și îmbunătățirea calității vieții, cu mai puține reacții adverse. Utilizarea în cancer a testelor genetice bazate pe tehnologii variate și cuprinzătoare personalizează procesul terapeutic și oferă pacienților metodele cele mai potrivite.

Se așteaptă ca dezvoltarea și extinderea utilizării acestor metode să transforme în viitor tratamentul personalizat al cancerului într-o practică standard.