عصر علاج السرطان المخصص يبدأ حقًا

بعد عام 2000، كان مفهوم العلاج المخصص من أبرز الابتكارات في الطب. فما هذا العلاج المخصص؟ أهو خيال علمي أم واقع؟ هل يُنتج دواء جديد لكل مريض؟ وما معنى العلاج بحسب جينات الورم؟ نوضح في هذه المقالة بالتفصيل ما إذا كان العلاج المخصص ممكنًا وما يعنيه هذا العلاج.

ما علاج السرطان المخصص؟

علاج السرطان المخصص نهج يهدف إلى تحديد أنسب طريقة علاجية بالنظر إلى الخصائص الجينية والبيولوجية والشخصية لكل مريض. ويستخدم هذا النهج الاختبارات الجينية والجينومية من الجيل التالي لفهم البنية المعقدة للسرطان وتحديد الطرائق التي تحقق أفضل استجابة للعلاج.

هل السرطان مرض جيني؟

السرطان، مرض جيني على المستوى الخلوي. ينشأ نتيجة تراكم أضرار جينية تؤدي إلى تكاثر الخلايا دون ضبط. لكن الطبيعة الجينية للسرطان لا تعني أنه موروث. فمن الوالدين، حالات السرطان المنتقلة وراثيًا تشكل %10 فقط من جميع السرطانات. أما %90 المتبقية فتحدث نتيجة تغيرات جينية تنشأ لاحقًا أثناء الحياة. ولذلك فإن استخدام الاختبارات الجينية في السرطان بالغ الأهمية.

ما الاختبار الجيني وكيف يُجرى؟

الاختبارات الجينية، فحوص طبية تكشف تنوعات جينية محددة في DNA الأفراد. وتُجرى بأخذ عينات من نسيج الورم، ومؤخرًا من الدم أو اللعاب، وتركز على تحديد التغيرات أو الطفرات في DNA. وتوجد اليوم آلاف الأنواع المختلفة من الاختبارات الجينية. ومن بينها، تسلسل الجيل التالي (NGS), تفاعل البوليميراز المتسلسل (PCR) والدراسات الكيميائية النسيجية المناعية، وهي أشيع الطرائق استخدامًا. وتؤدي هذه الفحوص دورًا كبيرًا في تشخيص الأمراض الجينية وتدبيرها.

النوعان 2 الرئيسيان للاختبارات الجينية في السرطان

تُستخدم الاختبارات الجينية في علاج السرطان لغرضين رئيسيين:

• كشف التغيرات الجينية المسرطنة في الورم: تكشف هذه الفحوص التغيرات الجينية العفوية، أي التي لا تنتقل من الأم والأب، لاختبار ملاءمة أدوية السرطان الذكية. فمثلًا، EGFR، تُفحص في هذا السياق التغيرات في جينات مثل ALK وHER2 وNTRK وBRAF. وتُجرى هذه الفحوص أولًا على نسيج الورم؛ ومع ذلك، بدأ إجراؤها اليوم أيضًا من الدم.
• كشف التغيرات الجينية للسرطان الوراثي: لدى الأشخاص الذين لديهم تاريخ عائلي للسرطان، تُكشف التغيرات الجينية الموروثة (مثل طفرات BRCA 1-2) لحساب الخطر الفردي والعائلي. ويساعد ذلك في التشخيص المبكر وتقييم ملاءمة الأدوية الموجهة إلى جينات السرطان الوراثي (مثبطات PARP).

نحو العلاج المخصص: لماذا الآن؟

أصبح علاج السرطان المخصص مفهومًا كثير التداول في الأوساط العلمية في السنوات الأخيرة. وقد بدأ هذا النهج المبتكر بالفعل خلال السنوات 20 الماضية، بفضل مشروع الجينوم البشري و أطلس جينوم السرطان وغيرها من الدراسات المهمة، يحتل حيزًا متزايدًا في الأدبيات الطبية. لكن إمكان تطبيقه بمعناه الحقيقي وبصورة شاملة لم يتحقق إلا مؤخرًا. فلماذا الآن؟

يُعد التقدم السريع في التقنيات الجينية والجينومية، والتطور الرائد في الأحياء الجزيئية، وابتكارات المعلوماتية الحيوية، من العوامل الرئيسية التي تتيح العلاج المخصص. فالفحوص الجزيئية المتقدمة، وخصوصًا تسلسل الجيل التالي (NGS)، تستطيع تحليل الملف الجيني للسرطان بالتفصيل. وبذلك أصبح تقديم أنسب الخيارات العلاجية الخاصة بكل مريض أسهل. ونتيجة لذلك بدأ اعتماد نُهج أكثر دقة وفردية لعلاج السرطان.

الاختبارات والنُهج المستخدمة في علاج السرطان المخصص

علاج السرطان المخصص نهج مزود بأحدث التقنيات التي يقدمها الطب الحديث. وفيما يلي بعض الاختبارات والطرائق المهمة التي تتيح هذه العملية:

1. الاختبارات الجينومية للعلاجات الموجهة

فهم البنية الجينية للسرطان أهم خطوة في تخصيص الاستراتيجيات العلاجية. وتبدأ هذه العملية بتحديد الطفرات المحفزة للسرطان. ومن خلال كشف التغيرات الجينية المسببة لنشوء السرطان، يُحدد أي الأدوية الذكية قد يستجيب لها المرض. عبء الطفرات الورمية (TMB) و عدم استقرار السواتل الدقيقة (MSI) تقيس اختباراتهما كثافة الطفرات والتغيرات الجينومية في الورم. وتؤدي هذه الفحوص دورًا حاسمًا في توقع فعالية العلاج المناعي، لأن كمية التغيرات الجينية في الورم ونوعها تؤثران بدرجة كبيرة في كيفية استجابة المريض للعلاج المناعي.

2. اختبارات لوحات السرطان الوراثي

تُستخدم هذه الفحوص لكشف أنواع السرطان ذات الانتقال العائلي، وتؤدي دورًا كبيرًا في تحديد عوامل الخطر الموروثة لدى الأفراد. وبذلك يمكن إجراء التشخيص المبكر واتخاذ تدابير وقائية لدى من توجد حالات سرطان في تاريخهم العائلي.

3. اختبارات درجة النكس

هذه الاختبارات التي تقيّم خطر عودة المرض بعد علاج السرطان هي اختبارات للتوقيع الجيني تُستخدم لتحديد المرضى الذين يحتاجون فعلًا إلى العلاج الكيميائي، خصوصًا بعد سرطان الثدي المبكر. وأشهرها Oncotype Dxهو هذا الاختبار. فمن خلال توقع احتمال عودة السرطان، تتيح هذه الفحوص تدبير عملية علاج المرضى بفعالية أكبر. ويمكن اتخاذ تدابير إضافية للمرضى الذين يظهر لديهم خطر مرتفع لعودة المرض بعد العلاج، بينما يستطيع منخفضو الخطر تجنب التعرض لعلاج كيميائي غير ضروري.

4. اختبارات المرض المتبقي الضئيل (MRH)

تكشف اختبارات المرض المتبقي الضئيل، أي المرض الباقي، الخلايا السرطانية التي تبقى بعد العلاج، فتُظهر وجود هذا المرض. وهكذا يُقيّم رد المرضى على العلاج بدقة أكبر. ومن Natera، Signatera واختبار Reveal من Guardant، من أبرز فحوص هذه المجموعة.

5. اختبارات الكشف المبكر عن سرطانات متعددة (MCED)

للتشخيص المبكر أهمية حيوية في علاج السرطان. MCED (Multi-Cancer Early Detection)، اختبارات، تكشف أنواع السرطان المختلفة وهي لا تزال في مرحلة مبكرة، فتتيح بدء علاج المرضى بسرعة أكبر. وتُجرى عادة بأخذ عينة دم بسيطة وتبحث عن الآثار البيولوجية للسرطان. وتُحلل العينة في المختبر لكشف اضطرابات مؤشرات حيوية مثل DNA أو البروتينات. وحتى الآن، لم يحصل أي اختبار MCED على موافقة FDA (إدارة الغذاء والدواء الأمريكية)، لكن اختباره مستمر لدى مئات الآلاف من الأشخاص ضمن الأبحاث السريرية. ويُتوقع أن تكون هذه الفحوص من أكثر الموضوعات تداولًا في علم الأورام مستقبلًا.

6. اختبارات الحساسية للعوامل المضادة للسرطان

تقيّم هذه الاختبارات حساسية الخلايا السرطانية لأدوية معينة مضادة للسرطان، وتُستخدم لتحديد أكثر الأدوية فعالية. وفيها يُكثّر نسيج الورم المأخوذ بالخزعة في مزرعة بالمختبر والخلايا لا تزال حية، ثم تُقاس استجابته لأدوية السرطان المختلفة. وبهذه الطريقة يمكن تحديد أنسب الأدوية والتوليفات للمرضى.

7. اختبارات الوراثة الدوائية

تتوقع هذه الفحوص الآثار الجانبية للأدوية وفعاليتها بحسب الخصائص الجينية للمرضى، وتقدم معلومات عن الآثار الجانبية لعلاجات كيميائية شائعة الاستخدام لدينا، مثل 5FU وإيرينوتيكان. وبذلك تقدم إرشادًا في اختيار الأدوية المستخدمة أثناء العلاج.

8. اختبارات الميكروبيوم

تفحص هذه الاختبارات تأثير الكائنات الدقيقة الموجودة في الجسم في علاج السرطان، وتؤدي دورًا مهمًا في عملية العلاج. توازن الميكروبيوم، قد يؤثر في استجابة المرضى للعلاج.

9. درجات الخطر متعدد الجينات (PRS)

تحسب التأثير المشترك لعوامل جينية متعددة، وهذه درجات الخطر متعدد الجينات، تُستخدم لتحديد خطر السرطان لدى الأفراد. ويساعد ذلك في إنشاء ملفات شخصية لمخاطر المرضى واتخاذ تدابير وقائية.

10. اختبارات الجينوم الإشعاعي

تحدد الحساسية الجينية للعلاج الإشعاعي والدوائي، وهذه اختبارات الجينوم الإشعاعي، تُستخدم في تخطيط العلاج. وتتوقع كيفية استجابة المرضى للإشعاع ولأدوية معينة، بما يتيح تحديد أنسب الاستراتيجيات العلاجية.

أدوية السرطان المخصصة والأدوية الحية

جانب مهم آخر من علاج السرطان المخصص هو الأدوية الخاصة المطورة بحسب الملف الجيني للمريض والخصائص البيولوجية للورم. ومن أبرز تطورات هذا المجال العلاج بخلايا CAR T، والعلاج بالخلايا اللمفاوية المتسللة إلى الورم (TIL)، ولقاحات السرطان بتقنية mRNA.

العلاج بخلايا CAR T

العلاج بخلايا CAR T نوع من العلاج المناعي تُعاد فيه برمجة خلايا T الخاصة بالمريض وراثيًا كي تتعرف على الخلايا السرطانية وتدمرها. وقد أظهر نتائج فعالة، خصوصًا في كثير من ابيضاضات الدم والأورام اللمفاوية، وحصل على موافقة FDA، ويقدم نهجًا مخصصًا.

العلاج بالخلايا اللمفاوية المتسللة إلى الورم (TIL)

العلاج بـ TIL دواء حي آخر بدأ استخدامه لبعض السرطانات، مثل الميلانوما، وهي سرطان جلدي عدواني. وفي هذه الطريقة تُعزل خلايا T من نسيج الورم وتُكثّر في المختبر ثم تُعاد إلى المريض. وتساعد هذه الخلايا في السيطرة على المرض بمهاجمة الخلايا السرطانية. علاج TIL، أول دواء حي حصل في فبراير 2024 على موافقة لعلاج الميلانوما وقد دخل التاريخ بهذه الصفة.

لقاحات السرطان بتقنية mRNA

عرف العالم تقنية mRNA عن كثب خلال جائحة COVID-19، وأصبحت تكاد تقترن باسمَي العالمين التركيين أوغور شاهين وأوزلم تورجي، وهي تحمل إمكانات كبيرة أيضًا لعلاج السرطان. لقاحات السرطان بتقنية mRNA، تتيح إنتاج بروتينات خاصة بالورم، فتحفز الجهاز المناعي ضد الخلايا السرطانية. وتهدف إلى وقف تقدم المرض باستهداف الخلايا السرطانية، وتحتل مكانة مهمة بين خيارات العلاج المخصص.

تهدف هذه العلاجات المبتكرة إلى توسيع حدود علاج السرطان المخصص لتحسين جودة حياة المرضى وجعل العمليات العلاجية أكثر فعالية.

نحو علاج مخصص للسرطان: رؤية للمستقبل

لا يقتصر علاج السرطان المخصص على الاختبارات الجينية، بل يشمل أيضًا نهجًا شاملًا يراعي العوامل البيولوجية والشخصية. ويهدف إلى تحسين جودة حياة المرضى بمعدلات نجاح أعلى وآثار جانبية أقل. واستخدام اختبارات جينية شاملة توظف تقنيات مختلفة في السرطان يجعل عملية العلاج مخصصة، ويقدم للمرضى أنسب طرائق العلاج.

يُتوقع مستقبلًا، مع مزيد من تطوير هذه الطرائق وانتشار استخدامها، أن يصبح علاج السرطان المخصص ممارسة معيارية.