ما اختبار الكشف المبكر عن سرطانات متعددة؟ ما معنى النتائج الحقيقية والكاذبة والإيجابية والسلبية؟

ما اختبار الكشف المبكر عن سرطانات متعددة؟

السرطان من أهم المشكلات الصحية عالميًا، والتشخيص المبكر حاسم لزيادة نجاح العلاج. وقد طُورت لهذا الغرض اختبارات الكشف المبكر عن سرطانات متعددة (MCED= Multi Cancer Early Detection)، وتمتلك إمكانية كشف أنواع سرطانية متعددة بعينة دم واحدة. وقد تحسن جودة الحياة والبقاء بإتاحة التشخيص المبكر. لكن دقة النتائج وموثوقيتها مهمة جدًا، ولذلك يجب تقييم احتمالات الإيجابية الحقيقية والكاذبة والسلبية الحقيقية والكاذبة.

موضوع ذو صلة: ما مدى قربنا من اختبار كشف مبكر لسرطانات متعددة بعينة دم واحدة؟

ثورة في الكشف المبكر – الأهمية والتقنيات المستخدمة

تقدم اختبارات MCED ابتكارًا ثوريًا في الكشف المبكر عن السرطان.

هذه الاختبارات، ما تطلقه الخلايا السرطانية أو الأورام إلى سوائل الجسم، وخصوصًا الدورة الدموية، من

• مؤشرات حيوية دموية،
• شظايا DNA،
• تغيرات فوق جينية، و
• جزيئات أخرى، تستخدم للكشف عنها طرقًا تقنية حيوية متقدمة.

لا تحاول هذه الاختبارات الكشف المبكر بنهج تقني حيوي واحد، كالبحث عن DNA الورمي أو الخلايا السرطانية بالدم فقط. بل هي نماذج تجمع مؤشرات مختلفة وتبحث عن نمط معين، فتتيح تشخيصًا أدق وأبكر بفحص توليفات من الإشارات البيولوجية.

لم يحصل أي اختبار MCED حتى الآن على اعتماد رسمي من FDA (إدارة الغذاء والدواء الأمريكية) أو سلطة صحية أخرى. لكن مطورين عديدين يعملون عليها بكثافة، ويُتوقع اعتمادها خلال السنوات القليلة المقبلة. وتُقيَّم حساسيتها ودقتها حاليًا في أبحاث سريرية تشمل عشرات الآلاف عالميًا.

مبادئ العمل العامة لاختبارات MCED

يوضح ما يلي مبادئ فحص MCED الدموي باستخدام التعلم الآلي، أحد أساليب الذكاء الاصطناعي: 

يفصل الرسم عملية الكشف المبكر ودور MCED فيها. وبعد نشوء الخلايا السرطانية تبدأ بإطلاق DNA الحر الخالي من الخلايا (cfDNA) بالاستماتة أو النخر. ويتدخل اختبار MCED لعزل cfDNA بالدم وتسلسله. ويوفر تحليله بخوارزميات التعلم الآلي معلومات عن وجود إشارة السرطان ومصدرها. وإذا اكتشف MCED الإشارة يحدد العضو الذي نشأت منه. وتشير حدود الكشف ونقاط الكشف السريري إلى عتبات تحديد السرطان بالطرق التقليدية. ويؤكد الرسم قدرة MCED على كشف السرطان خلال القابلية للكشف قبل السريري وقبل تحديده سريريًا.

أنواع اختبارات MCED – أسماؤها وتقنياتها وأنواع السرطان المستهدفة

يبين الجدول أسماء اختبارات MCED التي طورتها شركات مختلفة وتقنياتها والسرطانات المستهدفة:

المفاهيم الأساسية لاختبارات التحري عن السرطان

توجد أربعة أنواع أساسية للنتائج عند تقييم موثوقية اختبارات التحري:

• إيجابي حقيقي: تكون النتيجة إيجابية ويوجد سرطان فعلًا، أي إن الاختبار كشفه بنجاح.
• إيجابي كاذب: تكون النتيجة إيجابية لكن لا يوجد سرطان فعلًا، مما قد يسبب قلقًا وتدخلات إضافية غير ضرورية.
• سلبي حقيقي: تكون النتيجة سلبية ولا يوجد سرطان فعلًا، أي إن المريض غير مصاب والاختبار أعطى نتيجة صحيحة.
• سلبي كاذب: تكون النتيجة سلبية لكن يوجد سرطان فعلًا، مع خطر عدم تشخيصه وتقدمه دون علاج.

المنطق العام للتحري عن السرطان

تهدف الاختبارات إلى الكشف المبكر لدى أشخاص بأعمار أو خصائص معينة، مثل:

• التحري عن سرطان القولون والمستقيم: بعد عمر 45 للنساء والرجال بتنظير القولون أو فحص الدم الخفي بالبراز.
• التحري عن سرطان الثدي: بعد عمر 40 للنساء بالتصوير الشعاعي للثدي.
• التحري عن سرطان عنق الرحم: ابتداءً من عمر 25 لجميع النساء باختبار HPV أو المسحة.
• التحري عن سرطان الرئة: لجميع المدخنين من النساء والرجال بدءًا من عمر 50 بالتصوير المقطعي منخفض الجرعة للرئة.
• التحري عن سرطان البروستاتا: ابتداءً من عمر 50 لجميع الرجال بمستوى PSA في الدم.

هذه الحدود العمرية للأشخاص الطبيعيين ذوي الخطر المتوسط. وقد يُفحص أصحاب الخطر الوراثي بعمر أبكر وبطرق أدق أو مختلفة.

تُطبق الاختبارات قبل ظهور أعراض السرطان لإتاحة التشخيص والعلاج المبكرين. وفعاليتها مهمة للصحة العامة لأن نجاح علاج السرطانات المكتشفة مبكرًا أعلى بكثير.

بينما وُجد حتى الآن اختبار منفصل لكل سرطان، تمتلك اختبارات MCED إمكانية الكشف المبكر عن أنواع مختلفة كثيرة بعينة دم واحدة.

اختبارات MCED التي ستجدد التحري أداة مهمة لإنقاذ مزيد من الحياة. لكن يجب التفكير في تفسيرها واحتمال إيجابياتها وسلبياتها الكاذبة وتدبير النتائج بعناية.

ماذا يحدث إذا كانت نتيجة MCED إيجابية؟

إذا كانت إيجابية، تُتبع الخطوات:

1. اكتشاف إشارة سرطان: عند اكتشافها يُحدد مصدرها، مما يساعد على تحديد العضو أو النسيج المنتج للسرطان.
2. فحوص إضافية: بعد تأكيد النتيجة الإيجابية، PET/BT، أو BT فقط أو MRG تُجرى فحوص سريرية واختبارات إضافية مثلها لتشخيص أدق وبناء خطة العلاج.
3. تخطيط العلاج: تُعد الخطة الملائمة بحسب نوع السرطان ومرحلته.

ماذا يحدث إذا كانت نتيجة MCED سلبية؟

تعني النتيجة السلبية عدم اكتشاف خلايا ورمية دائرة (CTC) أو DNA ورمي (cfDNA) في دم المفحوص. وتعبر عن عدم إظهار إشارة سرطان وقت الفحص. لكن يجب تقييمها مع اعتبارات معينة:

1. غياب السرطان: تشير السلبية إلى عدم إصابة المفحوص بالسرطان حينها، وعدم وجود ورم خبيث حاليًا، وبالتالي إمكان انخفاض قلقه المرتبط بالسرطان.

2. المتابعة المنتظمة: حتى مع السلبية، تظل المتابعة المنتظمة مهمة خصوصًا لذوي التاريخ العائلي أو الخطر المرتفع. وينبغي لذوي الخطر متابعة MCED أو اختبارات التحري المناسبة الأخرى على فترات.

دراسة حديثة – خطر سرطان منخفض بعد الإيجابية الكاذبة

التحري حيوي للتشخيص والعلاج المبكرين، لكن قد تحدث إيجابية كاذبة (كشف سرطان خاطئ) وتسبب قلقًا غير ضروري. وتُظهر بيانات DETECT-A أن أحد اختبارات MCED هو CancerSEEK لدى أصحاب النتائج الإيجابية الكاذبة به خطر سرطان منخفض طويل الأمد. وتقدم النتائج دلائل مهمة لتدبير هذه الإيجابيات.

هدف الدراسة وطريقتها

أُجريت DETECT-A لتقييم أداء MCED المسمى CancerSEEK. وشملت نساء دون تاريخ سرطان سابق، بعمر 65-75، وعددهن 10.006. وفُحصت إيجابيات CancerSEEK بـ PET/BT والتقييم السريري لتأكيد وجود السرطان.

النتائج

قُيّم 98 مريضًا بنتيجة CancerSEEK إيجابية كاذبة. وعُرّفت هذه النتيجة بعد إيجابية الاختبار وخلال 1 سنة، عند الكشف عن سرطان أو آفة قبل سرطانية عدم حدوثه . وحُدد وسيط المتابعة بـ 3,6 سنوات.

• في أصحاب MCED الإيجابي الكاذب، بلغ تطور السرطان بعد 1 سنة %1، وبعد 2 و3 و4 سنوات %3,4.
• حُسب معدل تطور السرطان السنوي بـ %1.
• لدى 63 مريضًا دون إجراء إضافي بعد PET/BT، بلغ تطور السرطان بنهاية 1 سنة %1,6، وبنهاية 2 و3 و4 سنوات %3,6. .

شُخص السرطان لدى 3 مرضى أثناء المتابعة:

1. شُخص لدى مريض واحد سرطان مبيض بالمرحلة IIIC بعد 1,9 سنة من الإيجابية الكاذبة.
2. كُشف لدى مريضين سرطان ثدي بالمرحلة I بتصوير الثدي الروتيني (بعد 0,1 سنة و1,6 سنة على التوالي).

عند إعادة تقييم صور PET/BT، تطابقت النتائج مع التقييم الأول. وتوفي مريض المبيض خلال نحو 1 سنة بعد الجراحة والكيميائي. وتلقى أحد مريضي الثدي جراحة وإشعاعًا وعلاجًا هرمونيًا وبقي دون سرطان أثناء المتابعة. وتلقى الآخر جراحة وإشعاعًا لكن لم تتوفر سجلات طبية مفصلة.

الخلاصة والتوصيات

تُظهر النتائج إمكان عودة أصحاب MCED الإيجابي الكاذب إلى الرعاية الروتينية عندما لا يكشف التقييم السريري والتصوير سرطانًا. وتوضح أمان العودة إلى بروتوكولات المتابعة المعتادة مع تجنب التدخلات غير الضرورية. لكن يُؤكَّد ضرورة تأكيد النتائج في أعمار أوسع وأجناس مختلفة وفئات عرقية/إثنية أكثر تنوعًا.

أظهرت نتائج DETECT-A السابقة قدرة CancerSEEK على كشف سرطان الزائدة الدودية، وسرطان الثدي والقولون والمستقيم والكلى والرئة واللمفوما والمبيض والدرق والرحم والسرطان مجهول المنشأ.