Что такое тест раннего выявления нескольких видов рака? Истинные, ложные, положительные и отрицательные результаты

Что такое тест раннего выявления нескольких видов рака?

Рак — одна из важнейших мировых проблем здравоохранения, а раннее выявление крайне важно для успешного лечения. Разработанные с этой целью тесты раннего выявления нескольких видов рака (MCED = Multi Cancer Early Detection) потенциально выявляют разные опухоли по одному образцу крови. Диагностика на ранних стадиях может улучшать качество жизни и выживаемость. Но точность и надёжность результатов крайне важны: необходимо оценивать вероятность истинноположительных, ложноположительных, истинноотрицательных и ложноотрицательных результатов.

По теме: Насколько близко раннее выявление нескольких опухолей по одному образцу крови?

Революция раннего выявления: значение и технологии

MCED — революционное новшество ранней диагностики рака.

Эти тесты ищут выделяемые раковыми клетками или опухолями в жидкости организма, прежде всего в кровь,

• биомаркеры крови,
• фрагменты ДНК,
• эпигенетические изменения и
• другие молекулы, используя передовые биотехнологические методы.

Тесты не пытаются выявить рак лишь одним подходом, например только поиском опухолевой ДНК или клеток в крови. Они объединяют разные биомаркеры в модели, выявляющие определённый паттерн. Анализ сочетаний биологических сигналов может обеспечить более точную и раннюю диагностику.

На данный момент ни один MCED не получил официального одобрения FDA (Управления по контролю за продуктами и лекарствами США) или другого регулирующего органа здравоохранения. Но разработчики активно работают, и одобрения ожидаются в ближайшие годы. Чувствительность и точность оценивают в испытаниях с десятками тысяч участников по всему миру.

Общий принцип работы MCED

Ниже показан принцип анализа крови MCED с машинным обучением — одним из методов искусственного интеллекта: 

График описывает раннее выявление рака и роль MCED. После появления раковых клеток их апоптоз или некроз приводит к высвобождению внеклеточной свободной ДНК (cfDNA). Тест выделяет и секвенирует cfDNA крови. Анализ машинным обучением даёт сведения о наличии и источнике опухолевого сигнала. При его обнаружении MCED определяет орган происхождения. Предел обнаружения и точка клинического выявления обозначают пороги диагностики традиционными методами. График подчёркивает возможность MCED обнаружить рак в доклинический обнаруживаемый период, раньше клинического диагноза.

Виды MCED: названия, технологии и опухоли-мишени

Таблица показывает названия тестов разных компаний, применяемые технологии и виды рака, на которые они нацелены:

Основные понятия онкологического скрининга

Для оценки надёжности скрининга выделяют четыре основных результата:

• Истинноположительный: Тест положительный и рак действительно есть: тест успешно его выявил.
• Ложноположительный: Тест положительный, но рака нет. Это может вызвать ненужную тревогу и дополнительные вмешательства.
• Истинноотрицательный: Тест отрицательный, и рака действительно нет. Это означает, что у пациента в самом деле нет рака, а тест дал правильный результат.
• Ложноотрицательный: Тест отрицательный, но рак есть. Возникает риск пропущенного диагноза и прогрессирования без лечения.

Общая логика скрининга

Скрининг выявляет рак на ранней стадии у людей определённого возраста или с определёнными характеристиками. Например:

• Колоректальный скрининг: После 45 лет у женщин и мужчин — колоноскопией или анализом кала на скрытую кровь.
• Скрининг рака молочной железы: После 40 лет у женщин — маммографией.
• Скрининг рака шейки матки: С 25 лет у всех женщин — тестом HPV или мазком.
• Скрининг рака лёгкого: С 50 лет у всех курящих женщин и мужчин — низкодозной КТ лёгких.
• Скрининг рака предстательной железы: С 50 лет у всех мужчин — по PSA крови.

Эти возрастные границы относятся к обычным людям со средним риском. При наследственном риске скрининг может начинаться раньше, быть более подробным или использовать другие методы.

Скрининг проводят до симптомов, чтобы выявить и лечить рак рано. Это важно для общественного здоровья, поскольку успех лечения рано выявленных опухолей намного выше.

Если раньше для каждого рака был отдельный тест, MCED потенциально позволяет рано выявить много разных видов по одному образцу крови.

MCED — важный инструмент обновления скрининга и спасения большего числа жизней. Но необходимо внимательно интерпретировать результаты, учитывать ложноположительные и ложноотрицательные ответы и правильно вести такие ситуации.

Что происходит при положительном результате MCED?

После положительного результата следуют такие шаги:

1. Обнаружен опухолевый сигнал: Определяют его источник, чтобы понять, в каком органе или ткани возник рак.
2. Дополнительные обследования: После подтверждения положительного результата выполняют ПЭТ/КТ, отдельную КТ либо МРТ и другие клинические исследования. Это необходимо для более точного диагноза и планирования лечения.
3. Планирование лечения: План составляют по выявленному виду и стадии рака.

Что происходит при отрицательном результате MCED?

Отрицательный результат означает, что в крови не обнаружены циркулирующие опухолевые клетки (CTC) или опухолевая ДНК (cfDNA). Он указывает на отсутствие признаков рака на момент теста. Однако результат нужно оценивать с учётом следующих обстоятельств:

1. Отсутствие рака: Отрицательный результат показывает, что в данный момент у человека нет рака. Это означает отсутствие какой-либо злокачественной опухоли сейчас и позволяет уменьшить тревогу по поводу рака.

2. Регулярное наблюдение: Даже при отрицательном тесте важно регулярно наблюдать людей с семейным анамнезом или высоким риском. Им следует периодически продолжать MCED либо другой подходящий онкологический скрининг.

Новое исследование: низкий риск рака после ложноположительного результата

Скрининг крайне важен для раннего выявления и лечения, но ложноположительные ответы — ошибочное обнаружение рака — могут вызывать ненужную тревогу. DETECT-A показало, что после ложноположительного ответа одного из видов MCED, CancerSEEK , отдалённый риск рака низок. Это даёт важные ориентиры для ведения ложноположительных результатов.

Цель и методы исследования

DETECT-A оценивало CancerSEEK. Участвовали 10006 женщин 65-75 лет без предшествующего рака. При положительном тесте проводили ПЭТ/КТ и клиническое обследование для подтверждения рака.

Результаты

В анализ включили 98 пациентов с ложноположительным CancerSEEK. Так определяли положительный тест, если в течение 1 года после него отмечалось отсутствие выявленного рака или предракового поражения. Медиана наблюдения составила 3,6 года.

• После ложноположительного MCED частота развития рака через 1 год составила 1%, через 2, 3 и 4 года — 3,4%.
• Ежегодная частота развития рака составила 1%.
• Среди 63 пациентов без дополнительной процедуры после ПЭТ/КТ частота через 1 год составила 1,6%, а через 2, 3 и 4 года — 3,6%.

За период наблюдения рак диагностировали у 3 пациентов:

1. У одного через 1,9 года после ложноположительного теста выявили рак яичника стадии IIIC.
2. У двух при обычной маммографии выявили рак молочной железы стадии I, через 0,1 и 1,6 года соответственно.

Повторная оценка ПЭТ/КТ совпала с исходной. Пациентка с раком яичника умерла примерно через 1 год после операции и химиотерапии. Одна пациентка с раком молочной железы получила операцию, облучение и гормональную терапию и при наблюдении оставалась без рака. Другая получила операцию и облучение, но подробных медицинских записей не предоставили.

Выводы и рекомендации

Результаты показывают, что после ложноположительного MCED при отсутствии рака по клиническому обследованию и визуализации можно вернуться к обычной помощи. Исследование демонстрирует безопасность возврата к стандартному наблюдению без ненужных вмешательств. Но подчёркивается необходимость подтвердить это в более широких возрастах, у разных полов и в более разнообразных расовых/этнических группах.

Предыдущие результаты DETECT-A показали, что CancerSEEK способен выявлять рак аппендикса, молочной железы, толстой и прямой кишки, почки, лёгкого, лимфому, рак яичника, щитовидной железы, матки и рак с неизвестной первичной локализацией.