حصل العلاج المناعي بيمبروليزوماب على موافقة FDA لجميع الأورام مرتفعة الحمل الطفري

في 16 يونيو 2020، منحت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA)، لغير القابل للاستئصال جراحيًا أو النقيلي, الحمل الطفري للورم المرتفع TMB-H، أي [TMB ≥10 لكل ميغاباز]، لدى البالغين والأطفال ذوي جميع الأورام الصلبة، دواء بيمبروليزوماب (Keytruda) المسمى العلاج المناعي موافقة معجلة. ولاستخدامه لهذا الغرض، يجب تحديد الحمل الطفري TMB بفحص معتمد من FDA، وأن يكون السرطان قد تقدم بعد علاج سابق، وألا توجد بدائل علاجية مرضية.

اعتمدت FDA بالتزامن فحص FoundationOneCDx بوصفه فحص TMB مرافقًا لبيمبروليزوماب.

الدراسة السريرية التي أتاحت موافقة FDA لبيمبروليزوماب في الأورام مرتفعة TMB

بُحثت فعالية بيمبروليزوماب في متعددة المراكز وغير العشوائية ومفتوحة التسمية من الدراسات السريرية ، وهي KEYNOTE-158، عبر تحليل استعادي مخطط مستقبلًا لمجموعات سبق علاجها وذات أورام صلبة TMB-H غير قابلة للاستئصال أو نقيلية، وعددها 10. وتلقى المرضى كل 3 أسابيع 200 mg بيمبروليزوماب حتى آثار غير مقبولة أو تقدم موثق للمرض.

كانت مقاييس الفعالية الأساسية، بمراجعة مركزية مستقلة معماة لدى متلقي جرعة واحدة على الأقل من بيمبروليزوماب، معدل الاستجابة الإجمالية و مدة الاستجابة .

نتائج الدراسة

• كان لدى مجموع 102 مريض (%13) أورام عُرفت بـ TMB-H، أي TMB ≥10 mut / Mb.
• بلغت استجابتهم الإجمالية %29، والكاملة %4 والجزئية %25.
• من هؤلاء 102 مريض، كان %34.3 سرطان رئة صغير الخلايا، و%16.2 عنق رحم، و%15.2 بطانة رحم، و%14.1 شرج؛ والباقي %20 سرطانات أخرى.
• مرتفع TMB غير ذلك من المجموعة، كان %12.7 ورم متوسطة و%12.3 عصبيًا صماويًا و%12 غدد لعابية و%10.3 بطانة رحم.
• لم يُبلغ وسيط الاستجابة لدى TMB-H عند تحليل بيمبروليزوماب.
• تحققت مدة ≥12 شهرًا لدى % 57، ومدة ≥24 شهرًا لدى %50 من المرضى.

لدى مرضى TMB‑H المسجلين في KEYNOTE-158، فإن الآثار الجانبيةكانت مماثلة لمتلقي بيمبروليزوماب منفردًا لأورام صلبة أخرى. وأشيعها التعب وألم العضلات والعظام وقلة الشهية والحكة والإسهال والغثيان والطفح والحمى والسعال وضيق التنفس والإمساك والألم وألم البطن. ويرتبط أيضًا بالتهاب الرئة والقولون والكبد واعتلالات الغدد الصماء والتهاب الكلى وحساسية الجلد، وهي آثار متواسطة بالمناعة يرتبط بها.

الموصى بها من بيمبروليزوماب لأورام TMB-H الصلبة هي الجرعة، كل 3 أسابيع 200 mg، أو للبالغين كل 6 أسابيع 400 mg؛ وللأطفال كل 3 أسابيع 2 mg / kg، بحد أقصى 200 mg. 

إدارة التفضيلات لعرض المحتوى الخارجي

إدارة التفضيلات لعرض المحتوى الخارجي