أهم تطور في 2023: العلاج المناعي لسرطان الرئة القابل للجراحة
في هذا المقال
كان عام 2023 محطة مهمة في علاج سرطان الرئة القابل للجراحة. فقد أُبلغ خلاله عن تجارب سريرية مهمة متنوعة في علاج سرطان الرئة غير صغير الخلايا (NSCLC) القابل للجراحة باستخدام العلاجات المناعية من فئة مثبطات نقاط التفتيش المناعية .
تخدم هذه الأساليب المناعية التي تبدأ قبل الجراحة هدفين مهمين لدى المرضى الذين لم يتلقوا علاجًا سابقًا:
- زيادة انكماش الورم الرئيسي لتسهيل استئصاله جراحيًا بصورة أكثر فعالية،
- تحفيز تعرف الجهاز المناعي إلى الورم وإطلاق استجابة مناعية جهازية مضادة له.
وبذلك تهدف العلاجات المناعية إلى تقليل خطر عودة السرطان بعد الجراحة.
التجارب السريرية الحديثة التي اختبرت العلاجات المناعية في NSCLC القابل للجراحة هي:
- IMpower010 (أتيزوليزوماب)،
- AEGEAN (دورفالوماب)،
- CheckMate 77T (نيفولوماب)،
- CheckMate 816 (نيفولوماب)،
- KEYNOTE-671 (بيمبروليزوماب) و
- Neotorch (توريباليماب).
كنا نعلم سابقًا فعالية العلاج المناعي في سرطان الرئة المتقدم، لكن هذه الدراسات أظهرت فعاليته أيضًا في المراحل المبكرة.
متابعة معظم هذه التجارب قصيرة، وكان التركيز الحالي على البقاء دون أحداث (EFS= event free survival). ودُرست أيضًا القيمة التنبؤية المحتملة للاستجابة المرضية الكبرى (mPR= major pathologic response) أو الاستجابة المرضية الكاملة (pCR= pathologic complete response).
- البقاء دون أحداث (Event-Free Survival، EFS)يعني المدة التي يقضيها المريض أثناء علاج السرطان دون أحداث غير مرغوبة، مثل تقدم المرض أو نكسه أو الوفاة.
- الاستجابة المرضية الكبرى (Major Pathologic Response، mPR)تعني انخفاض كمية الخلايا السرطانية المتبقية في النسيج الورمي المستأصل جراحيًا بدرجة كبيرة بعد علاج السرطان.
- الاستجابة المرضية الكاملة (Pathologic Complete Response، pCR)تعني غياب الخلايا السرطانية تمامًا في النسيج الورمي المستأصل جراحيًا بعد علاج السرطان.
في معظم هذه الدراسات، استُخدم العلاج المناعي مضافًا إلى العلاج الكيميائي خلال الفترة المساعدة الجديدة (قبل الجراحة) أو المحيطة بالجراحة (قبل الجراحة وبعدها).
فيما يلي موافقات FDA حتى الآن على استخدام العلاج المناعي في سرطان الرئة المبكر:
| المادة الفعالة (الاسم التجاري) | الدراسة السريرية | تاريخ موافقة FDA | مجال الاستخدام | تفاصيل الدراسة | النتائج |
| أتيزوليزوماب (Tecentriq) | IMpower010 | 15.10.2021 | علاج مساعد معتمد. لدى مرضى NSCLC ذوي PD-L1 ≥ %1 في المرحلة II-3A بعد العلاج الكيميائي القائم على البلاتين. | عشوائية متعددة المراكز ومفتوحة التسمية، بمشاركة 1005 مرضى. | البقاء دون أحداث (EFS): لم يُبلغ الوسيط في ذراع أتيزوليزوماب، وبلغ في الضابط 35,3 شهرًا. وانخفض خطر نكس السرطان بنسبة %44. |
| نيفولوماب (Opdivo) | CHECKMATE-816 | 04.03.2022 | علاج مساعد جديد معتمد. لدى مرضى NSCLC القابل للاستئصال (ورم ≥4 cm أو عقد إيجابية). | شملت الدراسة العشوائية المفتوحة التسمية 358 مريضًا. | EFS: بلغ الوسيط 31.6 شهرًا في ذراع نيفولوماب مع الكيميائي، مقابل 20.8 شهرًا مع الكيميائي وحده. وبلغ معدل الاستجابة المرضية الكاملة %24 (نيفولوماب مع الكيميائي) مقابل %2.2 (الكيميائي وحده). |
| بيمبروليزوماب (Keytruda) | KEYNOTE-091 | 27.01.2023 | علاج مساعد معتمد. لدى مرضى NSCLC في المرحلة IB أو II أو IIIA. | عشوائية ثلاثية التعمية ومضبوطة بالدواء الوهمي، بمشاركة 1177 مريضًا. | EFS: بلغ الوسيط 58,7 شهرًا في ذراع بيمبروليزوماب، مقابل 34,9 شهرًا في ذراع الدواء الوهمي. |
| بيمبروليزوماب (Keytruda) | KEYNOTE-671 | 16.10.2023 | علاج محيط بالجراحة معتمد. لدى مرضى NSCLC القابل للاستئصال (ورم ≥4 cm أو عقد إيجابية). | عشوائية مزدوجة التعمية ومضبوطة بالدواء الوهمي، بمشاركة 797 مريضًا. | البقاء الكلي وEFS: لم يُبلغ الوسيطان بعد في ذراع بيمبروليزوماب، وبلغ EFS في ذراع الدواء الوهمي 17 شهرًا. وانخفض خطر تقدم السرطان أو نكسه أو الوفاة بنسبة %42. |
| دورفالوماب (Imfinzi) | AEGEAN | 15.08.2024 | علاج محيط بالجراحة معتمد. لدى مرضى NSCLC القابل للاستئصال (ورم ≥4 cm و/أو عقد إيجابية). | عشوائية مزدوجة التعمية ومضبوطة بالدواء الوهمي، بمشاركة 802 مريض. | لم يُبلغ وسيط EFS في ذراع دورفالوماب، وبلغ في ذراع الدواء الوهمي 25.9 شهرًا. وانخفض خطر تقدم السرطان أو نكسه أو الوفاة بنسبة %32. وبلغت نسب pCR نحو %17 مقابل %4.3. |
ملخص نتائج الدراسات
IMpower010 هي الدراسة المساعدة (بعد الجراحة) الوحيدة التي قارنت مزيج أتيزوليزوماب والعلاج الكيميائي بالكيميائي وحده في هذا السياق. ونُشرت مؤخرًا نتائج أول تحليل مرحلي للبقاء الكلي، ولم تُظهر فائدة في البقاء الكلي لدى جميع المشاركين بعد متابعة وسيطها 45.3 شهرًا. لكنها أظهرت في مجموعة فرعية فقط، ذات PD-L1 بنسبة %50 أو أكثر، انخفاض الوفيات بنسبة %57. وبعد هذه الدراسة أصبح أتيزوليزوماب في 15 أكتوبر 2021 أول علاج مناعي يحصل على موافقة FDA للعلاج المساعد لمرضى NSCLC، إذا كان PD-L1 في الخلايا الورمية ≥ % 1، وفي المرحلة 2 – 3A.
AEGEANتجربة محيطة بالجراحة استخدمت دورفالوماب مع الكيميائي قبل الجراحة. وكانت نقطتا النهاية الرئيسيتان EFS وpCR. وبلغت نسبة مخاطر EFS مع إضافة دورفالوماب إلى الكيميائي 0.68.
تعني عبارة «نسبة مخاطر EFS مقدارها 0.68» أن إضافة دورفالوماب خفضت خطر أحداث غير مرغوبة، مثل تدهور الحالة الصحية بسبب السرطان أو نكسه أو الوفاة، بنسبة %32 مقارنة بالضابط الذي لم يُضف إليه دورفالوماب.
بلغت نسبة pCR مع دورفالوماب %17.2 مقابل %4.3 مع الدواء الوهمي، وبلغت mPR لدى متلقي دورفالوماب %33.3 مقابل %12.3 مع الدواء الوهمي.
CheckMate 816التجربة الوحيدة التي أضافت نيفولوماب إلى الكيميائي قبل الجراحة. وسُمح بكيميائي أو إشعاع إضافي بعد الجراحة دون إلزام. وكان لها نقطتا نهاية رئيسيتان مشتركتان: EFS وmPR. ومع متابعة لا تقل عن 21 شهرًا، بلغت نسبة مخاطر EFS نحو 0.63 وكانت ذات دلالة إحصائية. وبلغت pCR نسبة %24 مقابل %2.2 لصالح إضافة نيفولوماب، وشُوهدت الفائدة في جميع المجموعات الفرعية. والمثير أن نسبة مخاطر EFS لدى من حققوا pCR بلغت 0.13.
CheckMate 77Tلها تصميم مشابه لـ CheckMate 816، لكن نيفولوماب أُضيف بعد الجراحة أيضًا ضمن النهج المحيط بها. ومع متابعة وسيطها 25.4 شهرًا، بلغت نسبة مخاطر EFS نحو 0.58 (مقارنة بـ CheckMate 816، تحسن بمقدار 5 نقاط، قد يُعزى لإضافة نيفولوماب المساعد، مع مراعاة القيود الأصيلة للمقارنة بين تجارب مختلفة). وبلغت pCR نسبة %25.3، المشابهة جدًا لما شوهد في CheckMate 816، وبلغت نسبة مخاطر EFS في المجموعة المحققة لـ pCR نحو 0.33.
KEYNOTE-671اختبرت بيمبروليزوماب مع الكيميائي بتصميم محيط بالجراحة مشابه لـ CheckMate 77T. ومع متابعة وسيطها 25.2 شهرًا، بلغت نسبة مخاطر EFS نحو 0.58. وشُوهدت mPR لدى %30.2 من مجموعة بيمبروليزوماب والكيميائي، مقابل %11 في مجموعة الدواء الوهمي. وبلغت pCR نسبة %18.1 مقابل %4 لصالح بيمبروليزوماب. وعند نشر البيانات، لم يكن فرق البقاء الكلي ذا دلالة إحصائية، وكانت بياناته غير ناضجة وتحتاج إلى متابعة أطول، مع ميل منحنيات البقاء للانفصال نحو الشهر 24.
Neotorchتجربة صينية شملت مرضى صينيين بسرطان الرئة غير صغير الخلايا القابل للجراحة. وتوريباليماب جسم مضاد وحيد النسيلة ضد PD-1. وفي تجربة Neotorch المحيطة بالجراحة من المرحلة III، قورن توريباليماب مع العلاج الكيميائي القائم على البلاتين، ثم صيانة بتوريباليماب، بالكيميائي وحده. وكان EFS وmPR نقطتي النهاية الرئيسيتين المشتركتين. وفي تحليل مرحلي بمتابعة وسيطها 18.3 شهرًا، بلغت نسبة مخاطر EFS نحو 0.40، وmPR نسبة %48.5 مقابل %8.4، وpCR نسبة %24.8 مقابل %1، مع تفوق توريباليماب في جميع المجموعات الفرعية.
يمكن أدناه رؤية مقارنة غير مباشرة لنتائج الدراسات:
الخلاصة
نُشرت في عام 2023 أبحاث مهمة كثيرة عن فعالية العلاجات المناعية في سرطان الرئة غير صغير الخلايا المبكر والقابل للجراحة. وأظهرت هذه الدراسات بصورة متسقة فوائد العلاج المناعي وسلامته، بما يشمل الجراحة. ولوحظ تحسن واضح في معدلات EFS (البقاء دون أحداث)، وعُدت mPR (الاستجابة المرضية الكبرى) وpCR (الاستجابة المرضية الكاملة) مؤشرين مهمين للنجاح. وستساعد المتابعة الأطول في فهم الأثر في البقاء الكلي بصورة أفضل. وتكتسب التحليلات المرضية التفصيلية للورم وأبحاث المعلوماتية الحيوية المتقدمة واكتشاف واسمات جديدة أهمية حاسمة للتنبؤ بنجاح العلاج.
وعليه، أصبحت إضافة العلاجات المناعية إلى علاج سرطان الرئة غير صغير الخلايا القابل للجراحة معيارًا علاجيًا جديدًا.
المصادر
2. Heymach JV, Harpole D, Mitsudomi T, et al. Perioperative Durvalumab for Resectable Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2023;389(18):1672-1684.
3. Forde PM, Spicer J, Lu S, et al. Neoadjuvant Nivolumab plus Chemotherapy in Resectable Lung Cancer. N Engl J Med. 2022;386(21):1973-1985.
4. Cascone T, Awad MM, Spicer JD, et al. LBA1 - CheckMate 77T: Phase III study comparing neoadjuvant nivolumab (NIVO) plus chemotherapy (chemo) vs neoadjuvant placebo plus chemo followed by surgery and adjuvant NIVO or placebo for previously untreated, resectable stage II–IIIb NSCLC. Paper presented at: 2023 ESMO Congress; October 20–24, 2023; Madrid, Spain. Abstract LBA1.
5. Wakelee H, Liberman M, Kato T, et al. Perioperative Pembrolizumab for Early-Stage Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2023;389(6):491-503.
6. Lu S, Wu L, Zhang W, et al. Perioperative toripalimab + platinum-doublet chemotherapy vs chemotherapy in resectable stage II/III non-small cell lung cancer (NSCLC): Interim event-free survival (EFS) analysis of the phase III NEOTORCH study. Paper presented at: 2023 ASCO Plenary Series; April 20, 2023. Abstract 425126.
هل كان هذا المقال مفيدًا لك؟
تساعدنا ملاحظاتك على تحسين المحتوى.
تعليقات القراء
شارك تعليقك
لا يُنشر اسمك وتعليقك إلا بعد موافقة المسؤول. لا يُعرض بريدك الإلكتروني للزوار مطلقًا.
كن أول من يعلّق.