بيمبروليزوماب يحصل على موافقة FDA قبل جراحة سرطان الرئة وبعدها
في هذا المقال
في 16 أكتوبر 2023، وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA)، للقابل للاستئصال الجراحي من سرطان الرئة غير صغير الخلايا (قطر الورم ≥4 cm أو إيجابية العقد اللمفاوية)، على بيمبروليزوماب (Keytruda) هذا العلاج المناعي مع الكيميائي المحتوي على البلاتين بوصفه علاجًا مساعدًا جديدًا (قبل الجراحة)، وبعد الجراحة بوصفه علاجًا مساعدًا (داعمًا) بعامل منفرد.
تمثل هذه الموافقة، للعلاج المناعي في سرطان الرئة المبكر، موافقة FDA رقم 4 وهي الرابعة. ومع ذلك، لعلاج سرطان الرئة، فإنها أول موافقة على العلاج المناعي المحيط بالجراحة (مساعد جديد + مساعد).
الموافقات المناعية السابقة في سرطان الرئة المبكر هي التالية:
- في 15.10.2021، أتيزوليزوماب (Tecentriq): في PD-L1 ≥ % 1، والمرحلة II – IIIA من KHDAK، علاجًا مساعدًا بعد الكيميائي القائم على البلاتين. وفي دراسة شملت 1005 مرضى، هي IMpower010، لوحظ أن أتيزوليزوماب المساعد خفض خطر عودة السرطان بنسبة %44.
- في 04.03.2022، نيفولوماب (Opdivo): حصل على الموافقة مع الكيميائي علاجًا مساعدًا جديدًا لـ KHDAK القابل للجراحة بالمرحلة IB – IIIA. وبلغت الاستجابة المرضية الكاملة في ذراع نيفولوماب %24، ومع الكيميائي وحده %2,2.
- في 26.02.2023، بيمبروليزوماب (Keytruda): حصل على الموافقة في المرحلة IB (T2a ≥4 cm)، أو II أو IIIA من KHDAK، علاجًا مساعدًا بعد الجراحة والكيميائي القائم على البلاتين. ولدى متلقي الكيميائي، بلغ البقاء دون مرض 58,7 شهرًا مقابل 34,9 شهرًا (HR=0,73). ولم يستفد من لم يتلقوا الكيميائي المساعد.
موافقة FDA المستندة إلى دراسة KEYNOTE-671
قُيمت فعالية بيمبروليزوماب المحيط بالجراحة لدى مرضى سرطان الرئة غير صغير الخلايا (KHDAK) غير المعالج سابقًا والقابل للاستئصال، بالمرحلة II أو IIIA أو IIIB (N2)، وعددهم 797 مريضًا، في تجربة KEYNOTE-671 متعددة المراكز والعشوائية ومزدوجة التعمية والمضبوطة بدواء وهمي، من المرحلة-3.
المرضى، العلاج الكيميائي القائم على البلاتين معه وُزعوا لتلقي بيمبروليزوماب أو الدواء الوهمي، وخضعوا للعلاج كل 3 أسابيع لمدة 4 دورات، وتُسمى هذه المرحلة العلاج المساعد الجديد. ثم أُجريت لهم الجراحة. وبعدها واصلوا بيمبروليزوماب وحده أو الدواء الوهمي كل 3 أسابيع، حتى إجمالي 13 دورة، وتُسمى هذه المرحلة العلاج المساعد.
النتائج
كان مقياسا الفعالية الرئيسيان البقاء الإجمالي (Overall Survival= OS) والبقاء دون أحداث الذي يقيمه الباحث (Event Free Survival= EFS).
- وُجد أن استخدام بيمبروليزوماب علاجًا محيطًا بالجراحة، مساعدًا جديدًا ومساعدًا، خفض خطر تقدم السرطان أو نكسه أو الوفاة بنسبة %42.
- لم يُبلغ وسيط البقاء الإجمالي في ذراع بيمبروليزوماب (فاصل الثقة %95: غير قابل للتقدير [NE]، NE)، بينما بلغ لدى متلقي الدواء الوهمي 52,4 شهرًا (فاصل الثقة %95: 45,7، NE) (نسبة الخطر [HR] 0.72 [فاصل الثقة %95: 0.56، 0.93]؛ قيمة p=0.0103).
- لم يُبلغ وسيط EFS في ذراع بيمبروليزوماب (فاصل الثقة %95: 34,1 شهرًا، NE)، بينما بلغ في ذراع الدواء الوهمي 17 شهرًا (فاصل الثقة %95: 14,3، 22,0) (HR 0.58 [فاصل الثقة %95: 0.46، 0.72]؛ قيمة p=<0.0001).
في KEYNOTE-671، المبلغ عنها لدى أكثر من %20 من المرضى، التفاعلات الضارة الأكثر شيوعًا كانت الغثيان والتعب وقلة العدلات وفقر الدم والإمساك وانخفاض الشهية وكريات الدم البيضاء والألم العضلي الهيكلي والطفح والسعال والقيء والإسهال وضيق النفس. وفي ذراع بيمبروليزوماب، تعذر إجراء الجراحة لـ%6 ممن تلقوا المساعد الجديد بسبب التفاعلات الضارة، مقابل %4,3 في ذراع الدواء الوهمي. كما تأخرت الجراحة بسببها لدى %3,1 ممن تلقوا المساعد الجديد والجراحة في ذراع بيمبروليزوماب، مقابل %2,5 في ذراع الدواء الوهمي.
بيمبروليزوماب الموصى به، جرعته، كل 3 أسابيع 200 mg، أو كل 6 أسابيع 400 mg. وأعطوه قبل الكيميائي عند إعطائهما في اليوم نفسه.
المصادر
2. Wakelee H, Liberman M, Kato T, Tsuboi M, Lee SH, Gao S, Chen KN, Dooms C, Majem M, Eigendorff E, Martinengo GL, Bylicki O, Rodríguez-Abreu D, Chaft JE, Novello S, Yang J, Keller SM, Samkari A, Spicer JD; KEYNOTE-671 Investigators. Perioperative Pembrolizumab for Early-Stage Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2023 Aug 10;389(6):491-503. doi: 10.1056/NEJMoa2302983. Epub 2023 Jun 3. PMID: 37272513.
هل كان هذا المقال مفيدًا لك؟
تساعدنا ملاحظاتك على تحسين المحتوى.
تعليقات القراء
شارك تعليقك
لا يُنشر اسمك وتعليقك إلا بعد موافقة المسؤول. لا يُعرض بريدك الإلكتروني للزوار مطلقًا.
كن أول من يعلّق.