Pembrolizumab a primit aprobarea FDA înainte și după operație în cancerul pulmonar

La 16 octombrie 2023, Administrația pentru Alimente și Medicamente din SUA (FDA) a aprobat, pentru pacienții cu cancer pulmonar fără celule mici rezecabil chirurgical (diametrul tumorii ≥4 cm sau ganglioni limfatici pozitivi), imunoterapia pembrolizumab (Keytruda) în asociere cu chimioterapie care conține platină, ca tratament neoadjuvant (înaintea operației), apoi după operație ca tratament adjuvant (de susținere), în monoterapie.

Aprobarea FDA bazată pe studiul KEYNOTE-671

Eficacitatea pembrolizumabului perioperator a fost evaluată în KEYNOTE-671, un studiu clinic de fază 3, multicentric, randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, care a inclus 797 de pacienți netratați anterior, cu cancer pulmonar fără celule mici rezecabil chirurgical în stadiile II, IIIA sau IIIB (N2).

Pacienții au fost repartizați să primească, împreună cu chimioterapie pe bază de platină, fie pembrolizumab, fie placebo, la fiecare 3 săptămâni, timp de 4 cicluri (etapa neoadjuvantă). După această perioadă de tratament, pacienții au fost operați. Ulterior, au continuat fie numai cu pembrolizumab, fie cu placebo, la fiecare 3 săptămâni, până la un total de 13 cicluri (etapa adjuvantă).

Rezultate

Principalele criterii de eficacitate au fost supraviețuirea globală (Overall Survival = OS) și supraviețuirea fără evenimente evaluată de investigator (Event Free Survival = EFS).

• Pembrolizumab administrat perioperator (neoadjuvant + adjuvant) a redus cu 42% riscul de progresie a cancerului, recidivă sau deces.
• În brațul pembrolizumab, mediana supraviețuirii globale nu a fost atinsă (IÎ 95%: neestimabil [NE], NE), față de 52,4 luni cu placebo (IÎ 95%: 45,7, NE) (raport de hazard [HR] 0,72 [IÎ 95%: 0,56, 0,93]; valoarea p=0,0103).
• Mediana EFS nu a fost atinsă în brațul pembrolizumab (IÎ 95%: 34,1 luni, NE), față de 17 luni în brațul placebo (IÎ 95%: 14,3, 22,0) (HR 0,58 [IÎ 95%: 0,46, 0,72]; valoarea p=<0,0001).

În KEYNOTE-671, la peste 20% dintre pacienți, cele mai frecvente reacții adverse au fost greață, oboseală, neutropenie, anemie, constipație, scăderea apetitului, reducerea numărului de globule albe, dureri musculoscheletice, erupție cutanată, tuse, vărsături, diaree și dificultăți de respirație. În brațul pembrolizumab, 6% dintre pacienții tratați neoadjuvant nu au putut fi operați din cauza reacțiilor adverse, față de 4,3% în brațul placebo. De asemenea, 3,1% dintre pacienții din brațul pembrolizumab care au primit tratament neoadjuvant și au fost operați au avut întârzieri ale intervenției din cauza reacțiilor adverse, față de 2,5% în brațul placebo.

Schema recomandată pentru pembrolizumab prevede o doză de 200 mg la fiecare 3 săptămâni sau de 400 mg la fiecare 6 săptămâni. Administrați pembrolizumab înaintea chimioterapiei când sunt administrate în aceeași zi.