Pembrolizumab erhält FDA-Zulassung vor und nach der Operation bei Lungenkrebs

Am 16. Oktober 2023 erteilte die US-amerikanische Arzneimittelbehörde FDA bei operativ entfernbarem nichtkleinzelligem Lungenkrebs mit einem Tumordurchmesser ≥4 cm oder positiven Lymphknoten die Zulassung für Pembrolizumab (Keytruda) als Immuntherapie zusammen mit platinhaltiger Chemotherapie neoadjuvant , also vor der Operation, und nach der Operation adjuvant , also unterstützend, als Monotherapie.

FDA-Zulassung auf Grundlage der Studie KEYNOTE-671

Die Wirksamkeit von perioperativem Pembrolizumab wurde in der multizentrischen, randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten Phase-3-Studie KEYNOTE-671 mit 797 zuvor unbehandelten Patienten mit operativ entfernbarem nichtkleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) im Stadium II, IIIA oder IIIB (N2) untersucht.

Die Patienten erhielten platinbasierte Chemotherapie zusammen mit Pembrolizumab oder Placebo alle 3 Wochen über 4 Zyklen. Dies wird als neoadjuvante Behandlungsphase bezeichnet. Anschließend wurden sie operiert. Danach setzten sie die Behandlung mit Pembrolizumab allein oder Placebo alle 3 Wochen für insgesamt bis zu 13 Zyklen fort, die sogenannte adjuvante Phase.

Ergebnisse

Die wichtigsten Wirksamkeitsendpunkte waren das Gesamtüberleben (Overall Survival = OS) und das vom Prüfarzt bewertete ereignisfreie Überleben (Event Free Survival = EFS).

• Perioperatives Pembrolizumab vor und nach der Operation verringerte das Risiko für Krankheitsprogression, Rückfall oder Tod um 42%.
• Das mediane Gesamtüberleben wurde im Pembrolizumab-Arm nicht erreicht (95% KI: nicht schätzbar [NE], NE). Im Placeboarm betrug es 52,4 Monate (95% KI: 45,7, NE); Hazard Ratio [HR] 0,72 [95% KI: 0,56, 0,93], p-Wert=0,0103.
• Das mediane EFS wurde im Pembrolizumab-Arm nicht erreicht (95% KI: 34,1 Monate, NE) und betrug im Placeboarm 17 Monate (95% KI: 14,3, 22,0); HR 0,58 [95% KI: 0,46, 0,72], p-Wert=<0,0001.

In KEYNOTE-671 wurden bei mehr als 20% der Patienten als häufigste unerwünschte Reaktionen Übelkeit, Müdigkeit, Neutropenie, Anämie, Verstopfung, Appetitminderung, verringerte Zahl weißer Blutkörperchen, Schmerzen des Bewegungsapparats, Hautausschlag, Husten, Erbrechen, Durchfall und Atemnot berichtet. Im Pembrolizumab-Arm konnten 6% der neoadjuvant behandelten Patienten wegen unerwünschter Reaktionen nicht operiert werden, im Placeboarm 4,3%. Zudem verzögerte sich die Operation wegen unerwünschter Reaktionen bei 3,1% der Patienten im Pembrolizumab-Arm, die neoadjuvant behandelt und operiert wurden, gegenüber 2,5% im Placeboarm.

Die empfohlene Pembrolizumab- Dosis beträgt 200 mg alle 3 Wochen oder 400 mg alle 6 Wochen. Bei Gabe am selben Tag ist Pembrolizumab vor der Chemotherapie zu verabreichen.