پمبرولیزوماب پیش و پس از جراحی سرطان ریه تأیید FDA را دریافت کرد
در این مقاله
در 16 اکتبر 2023، سازمان غذا و داروی ایالات متحده (FDA) برای درمان بیماران مبتلا به سرطان ریه غیرسلول کوچک قابل‌برداشت با جراحی (قطر تومور ≥4 cm یا غده لنفاوی مثبت)، پمبرولیزوماب (Keytruda) را به‌عنوان ایمنی‌درمانی همراه با شیمی‌درمانی حاوی پلاتین در درمان نئوادجوانت (پیش از جراحی) و به‌صورت تک‌دارویی پس از جراحی در درمان ادجوانت (حمایتی) تأیید کرد.
این تأیید برای ایمنی‌درمانی در سرطان ریه مرحله اولیه، 4مین تأیید FDA است؛ همچنین برای درمان سرطان ریه، نخستین تأیید ایمنی‌درمانی پیرامون جراحی (نئوادجوانت + ادجوانت) است.
تأییدهای قبلی ایمنی‌درمانی در سرطان ریه مرحله اولیه به این صورت‌اند:
- آتزولیزوماب (Tecentriq) در 15.10.2021: به‌عنوان درمان ادجوانت KHDAK مرحله II – IIIA با PD-L1 ≥ % 1، پس از شیمی‌درمانی مبتنی بر پلاتین. در مطالعه IMpower010 با 1005 بیمار، استفاده از آتزولیزوماب ادجوانت خطر عود سرطان را 44% کاهش داد.
- نیولوماب (Opdivo) در 04.03.2022: همراه با شیمی‌درمانی برای درمان نئوادجوانت KHDAK قابل‌جراحی مرحله IB – IIIA تأیید شد. پاسخ کامل پاتولوژیک در بازوی نیولوماب 24% و با شیمی‌درمانی تنها 2,2% بود.
- پمبرولیزوماب (Keytruda) در 26.02.2023: به‌عنوان درمان ادجوانت پس از جراحی و شیمی‌درمانی مبتنی بر پلاتین برای KHDAK مرحله IB (T2a ≥4 cm)، II یا IIIA تأیید شد. در دریافت‌کنندگان شیمی‌درمانی، بقای بدون بیماری 58,7 ماه در برابر 34,9 ماه بود (HR=0,73). افرادی که شیمی‌درمانی ادجوانت نگرفتند، سود نبردند.
تأیید FDA بر پایه مطالعه KEYNOTE-671
اثربخشی پمبرولیزوماب پیرامون جراحی در KEYNOTE-671، مطالعه بالینی فاز-3 چندمرکزی، تصادفی‌سازی‌شده، دوسوکور و کنترل‌شده با دارونما، ارزیابی شد. این مطالعه 797 بیمار درمان‌نشده مبتلا به سرطان ریه غیرسلول کوچک (KHDAK) قابل‌برداشت با جراحی در مرحله II، IIIA یا IIIB (N2) را بررسی کرد.
بیماران همراه با شیمی‌درمانی مبتنی بر پلاتین برای دریافت پمبرولیزوماب یا دارونما به گروه‌ها تقسیم شدند و هر 3 هفته یک‌بار برای 4 چرخه درمان گرفتند (این مرحله درمان نئوادجوانت نام دارد). پس از این دوره، بیماران جراحی شدند. سپس درمان فقط با پمبرولیزوماب یا دارونما هر 3 هفته یک‌بار تا مجموع 13 چرخه ادامه یافت (این مرحله درمان ادجوانت نام دارد).
نتایج
معیارهای اصلی پیامد اثربخشی، بقای کلی (Overall Survival= OS) و بقای بدون رویداد به ارزیابی پژوهشگر (Event Free Survival= EFS) بودند.
- مشخص شد استفاده از پمبرولیزوماب به‌صورت پیرامون جراحی (نئوادجوانت + ادجوانت)، خطر پیشرفت سرطان، عود سرطان یا مرگ را 42% کاهش می‌دهد.
- در بازوی پمبرولیزوماب، میانه بقای کلی به دست نیامد (فاصله اطمینان 95%: غیرقابل‌برآورد [NE]، NE)؛ این مدت در دریافت‌کنندگان دارونما 52,4 ماه (فاصله اطمینان 95%: 45,7، NE) بود (نسبت مخاطره [HR] 0,72 [فاصله اطمینان 95%: 0,56، 0,93]؛ مقدار p=0,0103).
- در بازوی پمبرولیزوماب میانه EFS به دست نیامد (فاصله اطمینان 95%: 34,1 ماه، NE) و در بازوی دارونما 17 ماه (فاصله اطمینان 95%: 14,3، 22,0) بود (HR 0,58 [فاصله اطمینان 95%: 0,46، 0,72]؛ مقدار p=<0,0001).
در KEYNOTE-671، در بیش از 20% بیماران، شایع‌ترین واکنش‌های ناخواسته شامل تهوع، خستگی، نوتروپنی، کم‌خونی، یبوست، کاهش اشتها، کاهش شمار گلبول سفید، درد اسکلتی‌عضلانی، بثورات، سرفه، استفراغ، اسهال و تنگی نفس بودند. در بازوی پمبرولیزوماب، 6% بیماران دریافت‌کننده درمان نئوادجوانت به‌دلیل واکنش‌های ناخواسته جراحی نشدند؛ این میزان در بازوی دارونما 4,3% بود. همچنین از بیمارانی که درمان نئوادجوانت و جراحی دریافت کردند، 3,1% در بازوی پمبرولیزوماب و 2,5% در بازوی دارونما به‌دلیل واکنش‌های ناخواسته، تأخیر در جراحی داشتند.
پمبرولیزوماب با دوز توصیه‌شده 200 mg هر 3 هفته یک‌بار یا 400 mg هر 6 هفته یک‌بار تجویز می‌شود. اگر در همان روز داده شود، پمبرولیزوماب را پیش از شیمی‌درمانی تجویز کنید.
منابع
2. Wakelee H, Liberman M, Kato T, Tsuboi M, Lee SH, Gao S, Chen KN, Dooms C, Majem M, Eigendorff E, Martinengo GL, Bylicki O, Rodríguez-Abreu D, Chaft JE, Novello S, Yang J, Keller SM, Samkari A, Spicer JD; KEYNOTE-671 Investigators. Perioperative Pembrolizumab for Early-Stage Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2023 Aug 10;389(6):491-503. doi: 10.1056/NEJMoa2302983. انتشار الکترونیکی در 3 ژوئن 2023. PMID: 37272513.
آیا این مقاله برای شما مفید بود؟
بازخورد شما به بهبود محتوای ما کمک می‌کند.
نظرهای خوانندگان
نظر خود را بنویسید
نام و دیدگاه شما فقط پس از تأیید مدیر منتشر می‌شود. نشانی ایمیل شما هرگز به بازدیدکنندگان نمایش داده نمی‌شود.
اولین نظر را شما بنویسید.