Пембролизумаб до и после операции при раке лёгкого одобрен FDA

16 октября 2023 года Управление по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств США (FDA) для пациентов с хирургически удалимым немелкоклеточным раком лёгкого (диаметр опухоли ≥4 cm или поражённые лимфатические узлы) одобрило пембролизумаб (Keytruda) — иммунотерапию с платиносодержащей химиотерапией в неоадъювантном периоде, то есть до операции, и после операции — в адъювантном поддерживающем периоде в качестве монотерапии.

Одобрение FDA по результатам KEYNOTE-671

Эффективность периоперационного пембролизумаба оценили в многоцентровом рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом испытании 3-й фазы KEYNOTE-671 у 797 ранее не лечившихся пациентов с резектабельным НМРЛ стадии II, IIIA или IIIB (N2).

Пациенты получали химиотерапию на основе платины вместе с пембролизумабом или плацебо каждые 3 недели в течение 4 циклов — неоадъювантное лечение. Затем проводилась операция. После неё продолжали только пембролизумаб или плацебо каждые 3 недели до 13 циклов — адъювантное лечение.

Результаты

Основными показателями эффективности были общая выживаемость (Overall Survival = OS) и оцениваемая исследователем бессобытийная выживаемость (Event Free Survival = EFS).

• Периоперационный, то есть неоадъювантный плюс адъювантный, пембролизумаб снизил риск прогрессирования рака, рецидива или смерти на 42%.
• Медиана общей выживаемости в группе пембролизумаба не достигнута (95% ДИ: не подлежит оценке [NE], NE), при плацебо — 52,4 месяца (95% ДИ: 45,7, NE); отношение рисков [HR] 0,72 [95% ДИ: 0,56, 0,93], значение p=0,0103.
• Медиана EFS не достигнута при пембролизумабе (95% ДИ: 34,1 месяца, NE), при плацебо — 17 месяцев (95% ДИ: 14,3, 22,0); HR 0,58 [95% ДИ: 0,46, 0,72], значение p=<0,0001.

В KEYNOTE-671 наиболее частыми, зарегистрированными более чем у 20% пациентов, нежелательными реакциями были тошнота, утомляемость, нейтропения, анемия, запор, снижение аппетита и числа белых клеток крови, мышечно-скелетная боль, сыпь, кашель, рвота, диарея и одышка. В группе пембролизумаба 6% получавших неоадъювантное лечение не были прооперированы из-за нежелательных реакций, при плацебо — 4,3%. Кроме того, из получивших неоадъювантное лечение и операцию в группе пембролизумаба у 3,1%, а при плацебо у 2,5% операция задержалась из-за нежелательных реакций.

Рекомендуемая доза пембролизумаба — 200 mg каждые 3 недели или 400 mg каждые 6 недель. При введении в один день с химиотерапией пембролизумаб вводят до неё.