هل العلاج المناعي للسرطان آمن أثناء الحمل؟

مثبطات نقاط التفتيش المناعية (ICI)، نوع من العلاج المناعي، ومن العلاجات التي أحدثت ثورة في علاج السرطان مؤخرًا. وقد حققت هذه الأدوية بنظام مناعة الجسم الجهاز المناعي بجعله أكثر فعالية ضد الخلايا السرطانية، نجاحات مهمة في علاج سرطانات كثيرة (وسنستخدم لاحقًا اختصار «العلاج المناعي» بدل «مثبط نقاط التفتيش المناعية»).

لكن لهذه العلاجات، ككل طريقة جديدة، مخاطر محتملة و آثار جانبية . وتوجد مخاوف جدية بشأن سلامتها، خصوصًا بفترات حساسة كالحمل. ويدرس العلماء باستمرار العلاجات التي لم تُفهم تمامًا آثارها في الجنين والوليد عند استخدامها بالحمل. وأجرى باحثون فرنسيون دراسة جديدة لافتة لتقييم المخاطر والسلامة، وأضافت نتائجها مساهمة مهمة لمعرفتنا بالموضوع.

مخاوف قديمة ونتائج جديدة

لم يكن يُوصى باستخدام المناعي بالحمل حتى الآن لنقص بيانات السلامة. لكن هذه الدراسة الرائدة على قاعدة يقظة دوائية لمنظمة الصحة العالمية أظهرت أن استخدامه منفردًا لا يسبب أثرًا سلبيًا في نتائج الحمل أو الجنين أو الوليد مقارنةً بأدوية السرطان الأخرى. وفي المقابل لوحظت زيادة خطر الولادة المبكرة عند دمج علاجين مناعيين مختلفين.

تفاصيل الدراسة

صُممت دراسة المجموعة لتقييم مخاطر النتائج السلبية المتعلقة بالحمل والجنين و/أو الوليد المرتبطة بالعلاج المناعي المعطى بالحمل مقارنةً بأدوية السرطان الأخرى.

تحجب علاجات نقاط التفتيش ثلاثة أهداف بروتينية على الخلايا المناعية: الموت الخلوي المبرمج 1 (PD1) أو ربيطته، أو البروتين المرتبط باللمفاويات T السامة للخلايا 4 (CTLA4).

حتى 26 يونيو 2022 سجلت قاعدة منظمة الصحة العالمية VigiBase، التي تخدم أكثر من 130 بلدًا، 45 نوعًا من نتائج الأم والجنين والوليد السلبية. وقورنت تقارير الأحداث المرتبطة بالمناعي بتقارير غير الحالات من المتعرضين لعلاجات سرطان أخرى بالحمل، باستخدام تحليل عدم التناسب حالة–غير حالة. ويساعد ذلك على فهم المخاطر المحتملة بصورة أفضل.

النتائج

• قارن التحليل 91 تقرير حالة متعلقًا بالمناعي مع 3467 تقريرًا لأدوية أخرى.
• ارتبط جزء كبير من حالات المناعي 91، وخصوصًا سرطان الثدي (%30.1) و ابيضاض الدم النخاعي المزمن (%26.9) بها.
• عند استخدام المناعي منفردًا لم تُشاهد زيادة أحداث الأم والجنين السلبية مقارنةً بأدوية السرطان الأخرى.
• عند دمج علاجين مناعيين من anti-PD1 وanti-CTLA4، كان معدل الولادة المبكرة أعلى بنحو 14 ضعفًا مقارنةً بأدوية السرطان الأخرى.
• كما ارتبطت ثلاثة تقارير بأحداث أمومية جنينية مناعية:
  1. إجهاض تلقائي لدى أم بسبب متلازمة أضداد الفوسفوليبيد،
  2. متلازمة ضائقة تنفسية ووفاة لدى وليد بسبب الالتهاب الرئوي،
  3. وكُشفت حالات قصور درقي خلقي عابر.

في الختام، تشير الدراسة إلى احتمال تحمل المناعي أثناء الحمل أفضل مما اعتُقد. لكن مع احتمال أحداث وليدية مناعية سلبية نادرة، ينبغي للحامل تجنب طرق معينة قدر الإمكان، خصوصًا توليفة anti-PD1 وanti-CTLA4. وقد تسبب مخاطر هذه العلاجات المحتملة نتائج خطيرة، خصوصًا للفئات الأكثر حساسية.