Безопасна ли иммунотерапия рака во время беременности?

Ингибиторы иммунных контрольных точек (ICI) — вид иммунотерапии, ставший одним из революционных подходов к лечению рака в последние годы. Эти препараты усиливают иммунную систему против раковых клеток и позволили добиться значительных успехов при многих опухолях. Далее в статье вместо «ингибиторы иммунных контрольных точек» для краткости будет использоваться слово «иммунотерапия».

Однако, как и у любого нового метода лечения, у этой иммунотерапии есть потенциальные риски и побочные эффекты. Особенно серьёзные опасения вызывает её безопасность в такие чувствительные периоды, как беременность. Влияние препаратов на плод и новорождённого при применении во время беременности ещё не полностью понятно и постоянно изучается. Новое примечательное исследование французских учёных оценило возможные риски и безопасность иммунотерапии при беременности, существенно дополнив знания в этой области.

Прежние опасения, новые данные

До сих пор иммунотерапию во время беременности не рекомендовали из-за недостатка данных о безопасности. Однако это новаторское исследование французских учёных на базе фармаконадзора Всемирной организации здравоохранения показало, что при использовании отдельно, по сравнению с другими противоопухолевыми препаратами, она не ухудшала исходы беременности, состояние плода или новорождённого. Напротив, при сочетании двух разных иммунотерапевтических препаратов наблюдался повышенный риск преждевременных родов.

Подробности исследования

Это когортное исследование было разработано для сравнения риска неблагоприятных исходов беременности, состояния плода и/или новорождённого при иммунотерапии и других противоопухолевых препаратах.

Препараты класса ингибиторов иммунных контрольных точек блокируют три белковые мишени на иммунных клетках: белок программируемой клеточной смерти 1 (PD1), его лиганд или белок 4, связанный с цитотоксическими Т-лимфоцитами (CTLA4).

К 26 июня 2022 года база фармаконадзора Всемирной организации здравоохранения VigiBase, охватывающая более 130 стран, регистрировала 45 видов неблагоприятных материнско-плодовых и неонатальных исходов. Сообщения о нежелательных явлениях, связанных с иммунотерапией, сравнили с сообщениями о других противоопухолевых воздействиях при беременности по принципу «случай — неслучай». Для этого использовали анализ диспропорциональности «случай — неслучай», помогающий лучше понять потенциальные риски иммунотерапии.

Результаты

• В анализе сравнили 91 сообщение, связанное с иммунотерапией, с 3467 сообщениями о других противоопухолевых препаратах.
• Большая часть этих 91 случаев иммунотерапии была связана прежде всего с раком молочной железы (30,1%) и хроническим миелоидным лейкозом (26,9%).
• При использовании иммунотерапии отдельно увеличения материнско-плодовых нежелательных явлений по сравнению с другими противоопухолевыми препаратами не наблюдали.
• При сочетании двух иммунотерапевтических препаратов — anti-PD1 и anti-CTLA4 — частота преждевременных родов была почти в 14 раз выше, чем при других противоопухолевых препаратах.
• Кроме того, три сообщения были связаны с иммунно-опосредованными материнско-плодовыми явлениями:
  1. самопроизвольный выкидыш у матери с антифосфолипидным синдромом;
  2. респираторный дистресс-синдром и смерть новорождённого вследствие пневмонии;
  3. случаи преходящего врождённого гипотиреоза.

Таким образом, исследование предполагает, что во время беременности иммунотерапия может переноситься лучше, чем считалось. Однако с учётом редких иммунно-опосредованных неонатальных нежелательных явлений беременным следует по возможности избегать определённых методов, особенно комбинации anti-PD1 и anti-CTLA4. Потенциальные риски такого лечения могут иметь серьёзные последствия, особенно для более уязвимых групп.