ایمنی‌درمانی پمبرولیزوماب برای همه تومورهای با بار جهش بالا تأیید FDA گرفت

در 16 ژوئن 2020 سازمان غذا و داروی آمریکا (FDA) برای غیرقابل‌برداشت با جراحی یا متاستاتیک, بار جهش تومور بالا (TMB-H)، یعنی در هر مگاباز TMB ≥10، در همه تومورهای توپر بزرگسال و کودک، پمبرولیزوماب (Keytruda) به‌عنوان ایمنی‌درمانی تأیید تسریع‌شده گرفت. برای این کاربرد TMB باید با آزمون تأییدشده FDA تعیین شود، سرطان پس از درمان قبلی پیشرفت کرده و گزینه جایگزین رضایت‌بخش وجود نداشته باشد.

هم‌زمان FDA آزمون FoundationOneCDx را به‌عنوان آزمایش همراه TMB پمبرولیزوماب تأیید کرد.

کارآزمایی تأییدآور FDA در تومور TMB بالا

اثربخشی در چندمرکزی، غیرتصادفی و باز، کارآزمایی بالینی با عنوان KEYNOTE-158بررسی شد؛ تحلیل گذشته‌نگر برنامه‌ریزی‌شده آینده‌نگر در 10 گروه تومور توپر TMB-H قبلاً درمان‌شده و غیرقابل‌جراحی یا متاستاتیک. هر 3 هفته 200 mg تا عارضه غیرقابل‌قبول یا پیشرفت ثبت‌شده دادند.

پیامدهای اصلی در دریافت‌کننده دست‌کم یک دوز با بازبینی مستقل کور مرکزی، میزان پاسخ کلی و مدت پاسخ بود.

نتایج مطالعه

• در مجموع 102 بیمار (%13)، تومور TMB-H با تعریف TMB ≥10 mut / Mb داشتند.
• پاسخ کلی %29، پاسخ کامل %4 و جزئی %25 بود.
• از 102 بیمار، %34.3 ریه سلول کوچک، %16.2 دهانه رحم، %15.2 آندومتر و %14.1 مقعد داشتند؛ %20 بقیه دیگر سرطان‌ها.
• TMB بالا نبودن در گروه، %12.7 مزوتلیوما، %12.3 نورواندوکرین، %12 غده بزاق و %10.3 آندومتر بود.
• در زمان تحلیل پمبرولیزوماب TMB-H میانه مدت پاسخ هنوز حاصل نشده بود.
• مدت پاسخ ≥12 ماه در % 57 و ≥24 ماه در %50 حاصل شد.

در سرطان TMB‑H ثبت‌شده KEYNOTE-158، عوارض جانبی، مشابه بیماران دیگر توپر با تک‌دارویی پمبرولیزوماب بود. شایع‌ترین‌ها خستگی، درد عضلانی‌اسکلتی، کم‌اشتهایی، خارش، اسهال، تهوع، بثورات، تب، سرفه، تنگی نفس، یبوست، درد و درد شکم‌اند. پنومونیت، کولیت، هپاتیت، اندوکرینوپاتی، نفریت و حساسیت پوستی، عوارض با واسطه ایمنی مرتبط با آن‌اند.

پمبرولیزوماب توصیه‌شده برای توپر TMB-H، دوز، هر 3 هفته 200 mg یا بزرگسال هر 6 هفته 400 mg؛ کودک هر 3 هفته 2 mg / kg با حداکثر 200 mg. 

برای مشاهده محتوای خارجی، تنظیمات را مدیریت کنید

برای مشاهده محتوای خارجی، تنظیمات را مدیریت کنید