Şiş mutasiya yükü yüksək bütün şişlər üçün pembrolizumab immunoterapiyası FDA təsdiqi aldı

16 iyun 2020-də ABŞ Qida və Dərman İdarəsi (FDA) cərrahi çıxarılmayan və ya metastatik, şiş mutasiya yükü yüksək (TMB-H) [meqabaza TMB ≥10] bütün solid/bərk şişli yetkin və pediatrik xəstələrin müalicəsi üçün pembrolizumab (Keytruda) adlı immunoterapiya dərmanına sürətləndirilmiş təsdiq verdi. TMB FDA təsdiqli testlə müəyyən edilməli, əvvəlki müalicədən sonra irəliləmə və qənaətbəxş alternativin olmaması lazımdır.

FDA eyni vaxt pembrolizumabla müşayiətçi TMB testi kimi FoundationOneCDx-i də təsdiqlədi.

TMB-yüksək şişlərdə təsdiq gətirən klinik iş

Effektivlik çoxmərkəzli, qeyri-randomizə, açıq etiketli klinik tədqiqat olan KEYNOTE-158qeydli, əvvəldən müalicəli, çıxarılmayan və ya metastatik TMB-H solid şişli 10 qrupun prospektiv planlı retrospektiv təhlilində araşdırıldı. Qəbuledilməz təsir və ya sənədli irəliləməyədək hər 3 həftə 200 mg verildi.

Əsas effektivlik meyarı kor müstəqil mərkəzi baxışla ən azı bir doza almışlarda ümumi cavab nisbəti və cavab müddəti idi.

Nəticələr

• Cəmi 102 xəstədə (%13) TMB-H, TMB ≥10 mut / Mb şiş vardı.
• Cavab %29, tam %4, qismən %25 idi.
• 102 xəstənin %34.3-ü kiçikhüceyrəli ağciyər, %16.2-si serviks, %15.2-si endometrial, %14.1-i anal, qalan %20-si digər xərçəngdi.
• TMB yüksək olmayan qrupun %12.7-si mezotelioma, %12.3-ü neyroendokrin, %12-si tüpürcək vəzi, %10.3-ü endometrial idi.
• TMB-H-də təhlil vaxtı ortanca cavab müddətinə çatılmadı.
• ≥12 ay cavaba % 57, ≥24 aya %50 çatdı.

KEYNOTE-158-də TMB‑H xəstədə yaranan yan təsirlərdigər solid şişdə tək pembrolizumabla oxşar idi. Ən sıx yorğunluq, əzələ-skelet ağrısı, iştahsızlıq, qaşınma, ishal, ürəkbulanma, səpgi, pireksiya/qızdırma, öskürək, təngnəfəslik, qəbizlik, ağrı və qarın ağrısıdır. Pnevmonit, kolit, hepatit, endokrinopatiya, nefrit və dəri allergiyası kimi immun mənşəli yan təsirlərlə əlaqəlidir.

TMB-H solid şiş üçün pembrolizumab dozası3 həftədə 200 mg və ya yetkinə 6 həftədə 400 mg; pediatrikdə hər 3 həftə 2 mg / kg (maksimum 200 mg). 

Xarici məzmunu görmək üçün seçimləri tənzimləyin

Xarici məzmunu görmək üçün seçimləri tənzimləyin