Иммунотерапия пембролизумабом получила одобрение FDA для всех опухолей с высокой мутационной нагрузкой

16 июня 2020 года Управление по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств США (FDA) при не подлежащих хирургическому удалению или метастатических, мутационная нагрузка опухоли высокая (TMB-H) [TMB ≥10 на мегабазу], всех солидных/твёрдых опухолях у взрослых и детей для лечения пембролизумабу (Keytruda) под таким названием иммунотерапии предоставило ускоренное одобрение. Для такого применения пембролизумаба мутационная нагрузка опухоли (TMB) должна определяться тестом, одобренным FDA, рак пациента должен прогрессировать после предыдущего лечения, а удовлетворительные альтернативные варианты должны отсутствовать.

Одновременно FDA одобрило тест FoundationOneCDx как сопутствующий тест TMB для пембролизумаба.

Клиническое исследование, обеспечившее одобрение FDA пембролизумаба при опухолях с высокой TMB

Эффективность пембролизумаба изучалась в многоцентровом нерандомизированном открытом клиническом исследовании под названием KEYNOTE-158: в проспективно запланированном ретроспективном анализе 10 групп ранее леченных пациентов с неоперабельными или метастатическими солидными/твёрдыми опухолями TMB-H, включённых в него. Пациенты получали каждые 3 недели 200 mg пембролизумаба до неприемлемых побочных эффектов или документированного прогрессирования заболевания.

Основными показателями эффективности у получивших хотя бы одну дозу пембролизумаба пациентов, оценёнными слепой независимой центральной экспертизой, были общая частота ответа и продолжительность ответа как конечные показатели.

Результаты исследования

• Всего у 102 пациентов (%13) были опухоли, определённые как TMB-H, то есть TMB ≥10 mut / Mb.
• Общая частота ответа у этих пациентов составляла %29: частота полного ответа %4 и частичного %25.
• Среди этих 102 пациентов %34.3 имели мелкоклеточный рак лёгкого, %16.2 — рак шейки матки, %15.2 — рак эндометрия и %14.1 — анальный рак; остальные %20 — другие виды рака.
• TMB высокой не была в группе, где %12.7 составляла мезотелиома, %12.3 — нейроэндокринные опухоли, %12 — рак слюнной железы и %10.3 — рак эндометрия.
• На момент анализа пембролизумаба у пациентов с TMB-H медиана продолжительности ответа не была достигнута.
• Продолжительность ответа ≥12 месяцев была достигнута у % 57 пациентов, а ≥24 месяцев — у %50.

У пациентов с раком TMB‑H, включённых в KEYNOTE-158, возникавшие побочные эффектыбыли сходны с таковыми у пациентов с другими солидными опухолями, получавших пембролизумаб как единственный препарат. Наиболее распространённые побочные эффекты пембролизумаба — утомляемость, скелетно-мышечная боль, снижение аппетита, зуд, диарея, тошнота, сыпь, пирексия/лихорадка, кашель, одышка, запор, боль и боль в животе. Пембролизумаб с пневмонитом, колитом, гепатитом, эндокринопатиями, нефритом и кожной аллергией, то есть иммуноопосредованными побочными эффектами, связан.

Рекомендуемая при солидных опухолях TMB-H пембролизумаба дозасоставляет каждые 3 недели 200 mg или для взрослых каждые 6 недель 400 mg; для детей каждые 3 недели 2 mg / kg (до максимальных 200 mg). 

Измените настройки для просмотра внешнего контента

Измените настройки для просмотра внешнего контента