Imunoterapia pembrolizumab a primit aprobarea FDA pentru toate tumorile cu încărcătură mutațională ridicată

La 16 iunie 2020, Administrația pentru Alimente și Medicamente din SUA (FDA) a acordat aprobarea accelerată pentru tumorile care nu pot fi îndepărtate chirurgical sau sunt metastatice, cu încărcătură mutațională tumorală ridicată (TMB-H) [TMB ≥10 pe megabază], la adulți și copii cu orice tip de tumoare solidă, medicamentului pembrolizumab (Keytruda) , utilizat pentru imunoterapie. Pentru utilizarea pembrolizumabului în acest scop, încărcătura mutațională tumorală (TMB) trebuie determinată printr-un test aprobat de FDA, cancerul pacientului trebuie să fi progresat după un tratament anterior și nu trebuie să existe alternative terapeutice satisfăcătoare.

Simultan, FDA a aprobat și testul FoundationOneCDx ca test TMB de diagnostic complementar pentru pembrolizumab.

Studiul clinic care a dus la aprobarea FDA a pembrolizumabului pentru tumorile cu TMB ridicată

Eficacitatea pembrolizumabului a fost investigată într-un studiu clinic multicentric, nerandomizat și deschis, numit KEYNOTE-158, printr-o analiză retrospectivă planificată prospectiv a unor pacienți tratați anterior, cu tumori solide TMB-H nerezecabile sau metastatice, din 10 cohorte. Pacienții au primit pembrolizumab 200 mg la fiecare 3 săptămâni până la apariția unor reacții adverse inacceptabile sau a progresiei documentate a bolii.

Principalele criterii de evaluare a eficacității la pacienții care primiseră cel puțin o doză de pembrolizumab, evaluate printr-o analiză centrală independentă în regim orb, au fost rata răspunsului global și durata răspunsului.

Rezultatele studiului

• În total, 102 pacienți (13%) aveau tumori definite ca TMB-H, adică TMB ≥10 mut / Mb.
• La acești pacienți, rata răspunsului global a fost de 29%, cu o rată a răspunsului complet de 4% și a răspunsului parțial de 25%.
• Dintre acești 102 pacienți, 34,3% aveau cancer pulmonar cu celule mici, 16,2% cancer de col uterin, 15,2% cancer endometrial și 14,1% cancer anal; restul de 20% aveau alte cancere.
• În grupul cu TMB ridicată absentă, 12,7% aveau mezoteliom, 12,3% tumori neuroendocrine, 12% cancer al glandelor salivare și 10,3% cancer endometrial.
• La momentul analizei pembrolizumabului la pacienții cu TMB-H, durata mediană a răspunsului nu fusese atinsă.
• O durată a răspunsului de ≥12 luni a fost atinsă la 57% dintre pacienți, iar una de ≥24 luni la 50%.

La pacienții cu cancer TMB-H incluși în KEYNOTE-158, reacțiile adverseau fost similare cu cele apărute la pacienții cu alte tumori solide tratați cu pembrolizumab în monoterapie. Cele mai frecvente reacții adverse la pembrolizumab sunt oboseala, durerile musculoscheletice, scăderea poftei de mâncare, pruritul, diareea, greața, erupțiile cutanate, pirexia/febra, tusea, dificultățile de respirație, constipația, durerea și durerea abdominală. Pembrolizumabul este asociat cu reacții adverse mediate imun, precum pneumonita, colita, hepatita, endocrinopatiile, nefrita și alergiile cutanate.

Pentru tumorile solide TMB-H, dozarecomandată de pembrolizumab este de 200 mg la fiecare 3 săptămâni sau de 400 mg la fiecare 6 săptămâni la adulți; la pacienții pediatrici, 2 mg / kg la fiecare 3 săptămâni (până la maximum 200 mg). 

Gestionează preferințele pentru a vedea conținutul extern

Gestionează preferințele pentru a vedea conținutul extern