كيف يؤثر الميكروبيوم في نجاح علاج السرطان؟

معلومات حاسمة عن الميكروبيوم

• الميكروبيوم، منظومة بيئية تشمل مجموع المادة الوراثية للكائنات المجهرية التي تعيش في جسم الإنسان وتفاعلات هذه الكائنات. الميكروبيوتا أما هي فتشير إلى هذه الكائنات المجهرية نفسها التي تعيش في أجسامنا، أي البكتيريا والفيروسات والفطريات وغيرها من الكائنات المجهرية. وفي بقية المقال، فضلنا مصطلح الميكروبيوم ليشمل المفهومين معًا.
• الميكروبيوم البشري، أكثر من 10 آلاف نوع مختلف من الميكروبات يحتوي عليها، وتكوّن هذه الميكروبات منظومات بيئية مختلفة في أجزاء الجسم المختلفة.
• يحتوي جسم الإنسان المتوسط على نحو 10 تريليونات خلية، ويضم أكثر من عدد هذه الخلايا بـ 10 أضعاف، أي نحو 100 تريليون كائن مجهري يحتويها​.
• يُقدّر أن نسبة الخلايا البكتيرية إلى الخلايا البشرية نحو 1,3:1، وأن الفيروسات والعاثيات أكثر من البكتيريا بمرتبة مقدار واحدة على الأقل.
• ولكن لأن الكائنات المجهرية أصغر بكثير، فإنها تشكل %1-3 من وزن الإنسان.
• يوجد معظم الميكروبيوم في أجسامنا في الأمعاء وعلى الجلد.

عندما يختل توازن ميكروبيوم الأمعاء، اختلال الميكروبيوتا المعوي حالة تُسمّى بذلك تحدث، وقد تشكل عامل خطر محتملًا لنشوء أمراض موضعية وجهازية مختلفة.

قد تتأثر السرطانات وعلاجاتها أيضًا باختلال توازن ميكروبيوم الأمعاء. وقد يؤثر تنوع الميكروبيوم في عمليات مثل نمو الأورام والالتهاب وآليات هروب الجهاز المناعي وعدم الاستقرار الجينومي وتطور مقاومة العلاج.

قد يساعد التنوع الميكروبي في علاج السرطان، لأن تركيب الميكروبيوم لدى كل فرد يختلف بدرجة كبيرة وقد يخضع لتغيرات. وتجعل هذه الخصائص ميكروبيوم الأمعاء هدفًا مهمًا في مجال الميكروبيوتيك الدقيق، مع إمكانية استخدامه مؤشرًا حيويًا يتنبأ باستجابات الجسم ويساعد على تطوير أنظمة غذائية شخصية.

الميكروبيوم وتأثيراته في الأمراض

يشكل ميكروبيوم الجسم حاجزًا واقيًا في مناطق معرضة للتأثيرات الخارجية مثل الجلد والفم والجهاز الهضمي والجهاز البولي التناسلي.

كشفت الأبحاث لدى البشر ونماذج الفئران المصابة بالسرطان أن بعض الكائنات المجهرية قد تؤثر إيجابًا أو سلبًا في تطور السرطان وعملية العلاج.

هل الميكروبيوم منظّم رئيسي؟

قد تسبب الاضطرابات في النظام الميكروبي المعوي أثناء العلاج بالمضادات الحيوية، لدى المريض، للعلاج المناعي في الاستجابة تأثيرات مهمة قد تحدث. مثبطات نقاط التفتيش المناعية (ICI) تناول المضادات الحيوية قبل بدء العلاج بها مباشرة أو بعده يؤثر بدرجة مهمة في البقاء الإجمالي والبقاء دون تقدم معًا، كما أُبلغ مثلًا في مراجعة وتحليل تلوي نُشرا مؤخرًا.

تؤثر مثبطات مضخة البروتون، المعروفة بواقيات المعدة، أيضًا في ميكروبيوم الأمعاء وتقلل الاستجابة للعلاج المناعي؛ وهذا التأثير، الاجتماع السنوي للجمعية الأوروبية لعلم الأورام الطبي (ESMO) ‏2023أُظهر بتحليل بيانات أكثر من 2700 مريض سرطان عُرض فيه.

مدى تأثير ميكروبيوم الأمعاء في فعالية الأدوية المناعية أو تنبئه بهذه الفعالية، في 2018، Scienceأُظهر في تحليل استعادي منشور فيها. وارتبطت مقاومة العلاج المناعي في أمعاء مرضى السرطان، Akkermansia muciniphila بانخفاض تواتر هذه البكتيريا. وفي نماذج الفئران، أعاد الباحثون فعالية العلاج المناعي عبر زرع البراز.

التنبؤ بالاستجابة للعلاج المناعي

بحث Dr. Laurence Zitvogel وفريقه، Akkermansia muciniphila ‏(Akk) فحص ما إذا كان وجود هذه البكتيريا في الأمعاء أو غيابها يحمل إمكانية التنبؤ بفعالية العلاج المناعي. وفي دراسة على مرضى سرطان الرئة غير صغير الخلايا (KHDAK)، لوحظ أن المرضى ذوي مستويات Akk المرتفعة في البراز يستجيبون أفضل للعلاج المناعي ويبقون أحياء مدة أطول. ويشير ذلك إلى أن كمية Akk في التنبؤ بالاستجابة للعلاج المناعي، عامل مستقل قد تكون كذلك.

كان البقاء الإجمالي الوسيط لدى ذوي Akk المرتفع في سياق علاج الخط الأول أطول من ذوي المستويات المنخفضة: مقابل 13,4 شهرًا، بلغ 18,8 شهرًا. وقد تكون هذه خطوة مهمة نحو تخصيص العلاج المناعي، لأن النتائج تُظهر أن تركيب ميكروبيوم الأمعاء ومستقلباته قد يكون حاسمًا في الاستجابة للعلاج.

التدخلات العلاجية

زرع الميكروبيوتا البرازية (FMT)، طريقة علاج قد تساعد على إعادة تكوين ميكروبيوم الأمعاء. وفي دراسة من المرحلة 1 أجراها Dr. Hendrik Poeck ذو الخبرة في علاجات السرطان، لوحظت نتائج إيجابية لـ FMT لدى 20 مريضًا بالميلانوما المتقدمة لم يتلقوا علاجًا سابقًا.

بدأ المرضى العلاج المناعي بعد FMT، وفي نهاية 12 أسبوعًا أظهر معظمهم هدأة كاملة أو جزئية.

ولكن لـ FMT مخاطر محتملة أيضًا؛ فمثلًا، أُبلغ سابقًا لدى مريضين عن مقاومة متعددة للأدوية، Escherichia coli حالات إنتان (عدوى خطيرة) ناجمة عنها. وقد اشترطت FDA فحص براز المتبرع بصورة أشمل لتقليل هذه المخاطر.

في Clinicaltrials.gov توجد 46 دراسة سريرية تبحث دور FMT في علاج السرطان.

التدخلات الغذائية

يذكر Dr. Poeck ضرورة الحذر من البروبيوتيك المتاح دون وصفة؛ لأن هذه المنتجات تحتوي عادة عددًا محدودًا من أنواع البكتيريا، وقد تؤخر إعادة التوازن الطبيعي للميكروبيوم بعد العلاج بالمضادات الحيوية.

كذلك، لوحظ أن استخدام البروبيوتيك يقلل الاستجابة للعلاج في بعض الحالات أو يؤدي إلى نتائج متباينة.

من ناحية أخرى، يذكر Dr. Poeck، البريبايوتيك - الأطعمة الليفية الغنية بكربوهيدرات غير قابلة للهضم - تتحول أثناء الهضم إلى أحماض دهنية قصيرة السلسلة فتدعم تطور ميكروبيوتا سليمة، وأن نظامًا كهذا يُظهر تأثيرات إيجابية في الاستجابة للعلاج المناعي، خصوصًا لدى من لا يستخدمون البروبيوتيك ويستهلكون أليافًا كافية.

تشير هذه النتائج إلى أن الغذاء الغني بالبريبايوتيك قد يطيل البقاء دون مرض لدى المرضى الذين يتلقون العلاج المناعي.

فيما يلي يمكن رؤية مخطط خريطة ذهنية يلخص المقال:

ما الذي ينبغي التوصية به؟

باختصار، من المهم تجنب المضادات الحيوية لتحسين ميكروبيوم الأمعاء. وإذا كان استخدامها ضروريًا، فينبغي تفضيل خيارات أضيق طيفًا بدل المضادات واسعة الطيف.

في تدبير متلازمة إطلاق السيتوكينات، وهي أثر جانبي للعلاج المناعي الخلوي، يُوصى بتأخير استخدام المضادات الحيوية، ولكن قد يصعب تمييز الحالة من حمى نقص العدلات. ومن المهم تعريف الآثار الجانبية بصورة صحيحة، وتجنب استخدام المضادات الحيوية عالية الخطورة، وإيقاف تناول المضادات الحيوية قبل بدء العلاج المناعي بـ 30 يومًا على الأقل.

يمكنكم أخذ التوصيات الـ 4 التالية في الحسبان للمساعدة في علاج السرطان والحياة الصحية:

1. تناولوا غذاء غنيًا بالألياف ومنتجات نباتية متنوعة (يوميًا > 20 g)
2. إلى جانب المحليات الاصطناعية، الأطعمة فائقة المعالجة (الجاهزة) تجنبوها.
3. تناولوا اللحم باعتدال فقط. وقللوا اللحوم المصنّعة متى أمكن
4. مارسوا نشاطًا بدنيًا منتظمًا (هوائيًا ولاهوائيًا).

مستقبلًا، توجد حاجة إلى فهم أشمل وأكثر وظيفية وإلى تنبؤات متحقَّق منها للعلاج والتشخيص.

*

شرح الصورة: أُنشئت صورة المقال بواسطة ChatGPT 4.0 بالأمر التالي: "صورة بأسلوب الأنمي لمقال مدونة بعنوان: كيف يؤثر الميكروبيوم في نجاح علاج السرطان؟"