ما اختبار سيغناتيرا؟ قياس خطر عودة السرطان باختبار DNA الورمي المتداول
في هذا المقال
للتمهيد سريعًا للموضوع، نشارك معلومات موجزة عن اختبار الخزعة السائلة سيغناتيرا من شركة ناتيرا، الرائدة عالميًا في هذا المجال من التقنية الحيوية.
ما اختبار سيغناتيرا وكيف يُجرى؟
سيغناتيرا اختبار خزعة سائلة مخصص، خاص بالورم ، وهو اختبار مبتكر لمراقبة السرطان يكشف بدقة DNA الورمي الحر المتداول في دمك (ctDNA).
في أي الحالات يمكن استخدام اختبار سيغناتيرا:
- لكشف وجود أي مرض متبقٍّ (بقايا مرضية) بعد الجراحة
- لتقييم الاستجابة أثناء العلاج
- لمراقبة النكس المبكر للسرطان (عودته) بعد العلاج
هل خلايا الورم الباقية في الدورة الدموية سبب عودة السرطان بعد الجراحة؟
قد تكون المادة المتداولة في الدم من الأورام، وهي DNAالورمي، في حالات سرطان القولون والمستقيم (الأمعاء الغليظة) دالة على المرض المتبقي الأدنى (بقايا المرض) ؛ أي قد تصلح مؤشرًا حيويًا ، بحسب دراسات علمية مهمة قُدمت مؤخرًا.
غير نقائلي (دون انتشار بعيد في الجسم): هل قد يعود سرطان القولون بعد الجراحة في هذه الحالات؟
لدى مرضى سرطان القولون في المرحلة-2 والمرحلة-3 خطر بنسبة %20-30 لحدوث النكس (العودة). لكن قد يكون هذا الخطر أقل بنسبة %10 أو أعلى بنسبة %50 بحسب الصفات الوراثية والبيولوجية للورم.
أما في سرطان القولون بالمرحلة 1، فخطر العودة أقل من %10.
كم يقلل العلاج المساعد بعد الجراحة خطر عودة السرطان في سرطانات القولون غير النقائلية؟
العلاج المساعد هو العلاج الذي يُعطى بعد العلاج الرئيسي (كالجراحة) لتقليل خطر عودة السرطان. ويُستخدم العلاج الكيميائي في سرطان القولون والمستقيم بوصفه علاجًا مساعدًا (5FU وأوكساليبلاتين)، وقد يقلل استخدامه خطر النكس بمقدار النصف .
لأي المرضى يكون العلاج المساعد أنفع؟
نوصي عادةً بالعلاج المساعد (الكيميائي بعد الجراحة) لمرضى سرطان القولون والمستقيم في المرحلة 3، ولا نستخدمه للمرحلة 1. وفي المرحلة 2 يكون الموضوع أعقد، ولا نعرف بدقة مَن يستفيد. ويمكن النظر إلى صفات سريرية، مثل النتائج النسيجية السيئة ووجود ورم T4 (كبير) وإصابة العقد اللمفاوية، لكنها مؤشرات بيولوجية وسريرية ضعيفة نسبيًا.
ما أثر العلاج المساعد لدى مَن لديهم مرض متبقٍّ أدنى؟
ما زالت فائدة العلاج المساعد لدى مَن كُشف مرضهم المتبقي الأدنى بعد الجراحة بواسطة DNA الورمي في الدم تُحدَّد في دراسات أكبر. لكن البيانات المتاحة حتى الآن في المتابعة الطويلة أظهرت فائدته لدى واحد من كل 3 مرضى.
ما أسهل طريقة لتشخيص المرض المتبقي الأدنى؟
أفضل تقنية للتشخيص قياس DNA الورمي المتداول بواسطة الخزعة السائلة . وهذا القياس، حتى بالمقارنة مع طرق التصوير ، أكثر حساسية كوسيلة للتشخيص. وتبحث هذه الاختبارات في دم المريض عن الطفرات . فهي تتمتع بحساسية كافية لكشف طفرات موجودة في 1 فقط من كل 100.000 قطعة DNA.
ما الفرق بين اختبار DNA المستند إلى الورم والاختبار المستقل عن الورم؟
لدينا طريقتان أساسيتان 2 لمعرفة وجود السرطان في الجسم: اختبار DNA المستند إلى الورم، واختبار DNA المستقل عن الورم.
- في النهج المستند إلى الورم، نحدد تسلسل DNA لورم مستأصل جراحيًا، ثم نبحث عن طفرات محددة تطابق ملف الورم. أي نعرف جيدًا ما نبحث عنه، وعند العثور عليه تكون الدقة عالية جدًا.
- أما في النهج المستقل عن الورم، فنحدد تسلسل الجينات الشائعة الطفرات في سرطان القولون والمستقيم، دون معلومات خاصة بالمريض. وميزته أنه أقل تعقيدًا وأسرع، لكن قد تظهر فيه إيجابية كاذبة لأسباب غير مرتبطة بالمرض المتبقي الأدنى.
متى نسحب الدم بعد الجراحة لكشف المرض المتبقي الأدنى؟
ينبغي انتظار 2-3 أسابيع لأخذ العينات، لوجود فترة التئام أيضًا. فبعد الجراحة يطلق جسمنا كميات كبيرة من DNA الطبيعي في الدم لشفاء الأنسجة المتضررة، مما يصعّب رؤية DNA غير الطبيعي. لذلك نسحب العينات بعد 2-3 أسابيع من الجراحة، وغالبًا قبل بدء العلاج المساعد.
إذا كانت نتيجة اختبار المرض المتبقي الأدنى سلبية ولم يُعطَ علاج مساعد، ثم أصبح الاختبار التالي إيجابيًا، فهل ينبغي بدء العلاج المساعد؟
لا نعرف الجواب بدقة، لكن تُصمم دراسات لاكتشافه. ونتوقع أن نستطيع اللجوء إلى العلاج المساعد لاحقًا لشفاء المرض حتى لو لم نعطه في البداية.
هل يمكن استخدام تحول DNA الورمي المتداول من إيجابي إلى سلبي لاتخاذ قرار إنهاء العلاج المساعد؟
نأمل أن يحدث ذلك يومًا. وبالمعرفة الحالية، يجب زوال DNA الورمي من الدم كي نقول إن التعافي حدث، لكن ذلك وحده لا يدل على أن المرض لن يعود. وإثبات غياب DNA الورمي عن الدورة الدموية طريقة جيدة لمعرفة نجاح العلاج، لكن لاستخدامه بوصفه «نقطة نهاية» يلزم مزيد من الأبحاث. ولا نعرف بعد أثر ذلك في البقاء بعد زوال المرض. ويُستخدم الآن في دراسات صغيرة لمعرفة ما إذا كانت العلاجات الجديدة واعدة.
ما الدراسات التي ترى زوال DNA الورمي من الدم نقطة نهاية محتملة؟
- توجد تجربة سريرية من المرحلة 1b/2 على 15 مريضًا بسرطان القولون والمستقيم لديهم DNA ورمي في الدم دون مرض ظاهر بالتصوير الشعاعي (الرمز NCT03436563). ويتلقى جميع المرضى مثبط TGF-Beta و علاجًا مناعيًا من فئة anti-PD-L1 . وفي الوقت نفسه، يجري تقييم الاستجابة للعلاج اعتمادًا على التخلص من DNA الورمي من الدم بوصفه أساسًا لهذا التقييم.
- في دراسة أخرى جارية من المرحلة 2، يُخطط لتطوير لقاح قائم على mRNA (RNA المرسال) يسمى RO7198457 لمرضى سرطان القولون والمستقيم في المرحلة 2 والمرحلة 3 ولديهم DNA ورمي في الدم (الرمز NCT04486378).
- وتبحث NRG للأورام في تجربة COBRA من المرحلة 2/3 علاقة DNA الورمي في الدم بمدى استفادة مرضى سرطان القولون والمستقيم في المرحلة 2A من العلاج (NCT04068103).
ما المؤشرات الأخرى لكشف المرض المتبقي الأدنى؟
- كما ذُكر، تتعلق معظم هذه الأبحاث بطفرات DNA، لكن الباحثين ينظرون إلى مثيلة DNA كذلك، إذ قد تكون أنماط المثيلة خاصة بأنواع معينة من السرطان، وهو ما يمكن أن يزيد حساسية هذا الاختبار.
- نهج آخر هو النظر إلى أحجام قطع DNA؛ فقد تختلف أحجام قطع DNA في الخلايا السرطانية عنها في الخلايا الطبيعية السليمة.
ما الأسئلة التي تحتاج إلى إجابة بشأن DNA الورمي المتداول؟
نحتاج إلى التحقق من هذه النتائج ومعرفة وتيرة إجراء الاختبار. لكن الأسئلة التي يجب الإجابة عنها أولًا هي؛
- ماذا نفعل إذا ظهر DNA الورمي في دم مَن تلقوا علاجاتهم المساعدة؟
- ما العلاجات الجديدة التي يمكن تطبيقها لشفائهم؟
إجابات هذه الأسئلة مهمة جدًا لنا.
ما النهج المتعلق بفحص DNA الورمي المتداول ووتيرة إجرائه؟
الشركة الرائدة عالميًا في التقنية الحيوية بهذا المجال هي ناتيرا، وقد طورت اختبارًا مستندًا إلى الورم باسم سيغناتيرا يُجرى كل 3 أشهر لتحري DNA الورمي المتداول وكشف المرض المتبقي الأدنى. وهو حاليًا الاختبار الوحيد المتاح تجاريًا في السوق، لكننا نعرف أن المزيد سيأتي. وطورت مؤسسات كثيرة اختبارات خاصة بها، وستطور مؤسسات أخرى المزيد مستقبلًا.
توصيات للاختبارات التي تكشف DNA الورمي المتداول
نشرت فرق عمل القولون والمستقيم والشرج متعددة التخصصات التابعة للمعهد الوطني الأمريكي للسرطان (فرق العمل متعددة التخصصات للقولون والمستقيم والشرج في المعهد الوطني للسرطان بالولايات المتحدة)، في يوليو 2020 في نيتشر ريفيوز كلينيكال أونكولوجيبحثًا عن اختبار سيغناتيرا المستخدم في سرطان القولون والمستقيم. وكان الهدف تلخيص المعرفة عن فائدته، وإبراز فعالية التقنيات التي ستُطوَّر للاختبار، وتوجيه تحسين تطبيقه سريريًا. ومن النقاط المهمة أيضًا ملاءمة الاختبار للحالة التي سيُستخدم فيها. وهذا يعني أن إيقاف العلاج أو تكثيفه بحسب النتيجة قد يتطلب اختيار اختبار مختلف.
ما الفوائد الأخرى الممكنة لاختبارات كشف DNA الورمي المتداول؟
ستكون هذه الاختبارات رائدًا مهمًا لتطوير أدوية جديدة. وأعتقد أن متابعة DNA الورمي المتداول ستغير قواعد العلاج المساعد. وإثبات الاستجابة أو الحاجة إلى العلاج بالخزعات السائلة سيُظهر أيضًا ما إذا كان يمكن تقييم دواء سرطان مرشح بدراسة تشمل 20 مريضًا بدل دراسة تشمل 1000 مريض.
المصادر
2. ClinicalTrials.gov. A phase II clinical trial comparing the efficacy of RO7198457 versus watchful waiting in patients with ctDNA-positive, resected stage II (high risk) and stage III colorectal cancer. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04486378. Identifier: NCT04486378. Accessed October 27, 2020.
3. ClinicalTrials.gov. Circulating tumor DNA testing in predicting treatment for patients with stage IIA colon cancer after surgery. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04068103. Identifier: NCT04068103. Accessed October 27, 2020.
4. ClinicalTrials.gov. M7824 in patients with metastatic colorectal cancer or with advanced solid tumors with microsatellite instability. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03436563. Identifier: NCT03436563. Accessed October 27, 2020.
5. Dasari A, Grothey A, Kopetz S. Circulating tumor DNA- defined minimal residual disease in solid tumors: opportunities to accelerate the development of adjuvant therapies. J Clin Oncol. 2018;36:JCO2018789032.
6. Dasari A, Morris VK, Allegra CJ, et al. ctDNA applications and integration in colorectal cancer: an NCI Colon and Rectal-Anal Task Forces whitepaper [published online July 6, 2020]. Nat Rev Clin Oncol. doi:10.1038/s41571-020-0392-0.
7. Reinert T, Henriksen TV, Christensen E, et al. Analysis of plasma cell- free DNA by ultradeep sequencing in patients with stages I to III colorectal cancer. JAMA Oncol. 2019;5:1124-1131.
8. Tie J, Cohen JD, Wang Y, et al. Circulating tumor DNA analyses as markers of recurrence risk and benefit of adjuvant therapy for stage III colon cancer. JAMA Oncol. 2019;5:1710-1717.
9. Tie J, Wang Y, Tomasetti C, et al. Circulating tumor DNA analysis detects minimal residual disease and predicts recurrence in patients with stage II colon cancer. Sci Transl Med. 2016;8(346):346ra92.
هل كان هذا المقال مفيدًا لك؟
تساعدنا ملاحظاتك على تحسين المحتوى.
تعليقات القراء
شارك تعليقك
لا يُنشر اسمك وتعليقك إلا بعد موافقة المسؤول. لا يُعرض بريدك الإلكتروني للزوار مطلقًا.
كن أول من يعلّق.