ما هي طفرة BRCA1 وBRCA2؟ وكيف ينبغي إدارة المخاطر لدى حامليها؟

ما وظيفة جيني BRCA1 وBRCA2 وما طفرتهما؟

اسم BRCA1 يعني "BReast CAncer 1 (سرطان الثدي 1)»، واسم BRCA2 يعني «BReast CAncer 2 (سرطان الثدي 2)». وعلى الكروموسوم 17. يوجد جينا BRCA1 وBRCA2 اللذان يؤديان دورًا في نمو الخلايا وانقسامها وإصلاح تلف DNA . وفي جينات BRCA، فإن الطفراتقد تسبب تراكم تلف DNA في الخلايا دون إصلاح، مما يزيد احتمال إصابة الشخص ببعض أنواع السرطان.

الثدي و المبيض (المبيض لدى النساء) ، سرطانهما أكثر الأمراض شيوعًا المرتبطة بتغيرات جيني BRCA1 وBRCA2، لكن الأشكال المتحورة من جينات BRCA قد تزيد أيضًا خطر إصابة الأشخاص بسرطانات أخرى. فمثلًا، الرجال الحاملون لطفرة BRCA2، سرطان البروستاتا يكون خطر إصابتهم به أعلى.

بوجه عام، يكون حاملو طفرات BRCA معرضين لخطر؛

• الإصابة بالسرطان في سن مبكرة،
• تطور السرطان في كلا الثديين، أو
• تطور أكثر من نوع سرطان طوال حياتهم.

بالنسبة لمن لا يملكون تاريخًا شخصيًا أو عائليًا لسرطان الثدي أو المبيض، يكون احتمال حمل طفرة BRCA منخفضًا جدًا.

ما خطر حمل طفرة BRCA وراثية؟

يمتلك جميع الأشخاص نسختين من جيني BRCA1 وBRCA2، ويمكن لكل من الرجال والنساء نقل الطفرات في هذين الجينين.

إذا كان أحد والديك يحمل طفرة BRCA1 أو BRCA2، فهناك احتمال أن ترث منه جين BRCA المتحور (غير العامل). ويبلغ احتمال وراثة جين BRCA غير العامل 50 بالمئة، مما يؤدي إلى زيادة خطر السرطان لديك. كما يبلغ احتمال وراثة جين BRCA العامل 50 بالمئة، وعندها يكون خطر السرطان لديك مماثلًا لخطر شخص من عموم السكان.

مجموعات سكانية ذات خطر مرتفع لسرطان الثدي والمبيض (المبيض لدى النساء)

وُجدت طفرات جينات BRCA لدى أشخاص في أنحاء العالم. لكن هذه التغيرات الجينية أكثر شيوعًا في بعض المجموعات، ومنها يهود أوروبا الشرقية المعروفون باليهود الأشكناز، وأشخاص من آيسلندا والدنمارك وكندا الفرنسية.

• موضوع ذو صلة: لماذا يشيع سرطان الثدي الوراثي كثيرًا لدى اليهود الأشكناز؟

تشيع ثلاث طفرات BRCA، هي 185delAG و6174delT و5382insC، بصفة خاصة بين عائلات اليهود الأشكناز، حيث يحمل شخص من كل 40 شخصًا واحدة على الأقل من هذه الطفرات.

النساء الحاملات لهذه الطفرات أكثر عرضة لسرطان الثدي والمبيض. ومن النساء اليهوديات اللواتي يُصبن بسرطان الثدي بحلول سن 41، نحو 25 بالمئة يحملن إحدى طفرات BRCA هذه. وقد يحمل الأشخاص ذوو الأصول اليهودية الأشكنازية تغيرات BRCA غير المذكورة هنا، لكن هذه التغيرات لا تحدث كثيرًا.

ما خطر سرطان المبيض لدى النساء اللواتي لديهن تاريخ عائلي لسرطان الثدي لكن نتيجة اختبار BRCA لديهن سلبية؟

في دراسة راجعت معدل حدوث السرطان في عائلات تتضمن شجرة نسبها ثلاث حالات أو أكثر من سرطان الثدي دون طفرة BRCA1 أو BRCA2، وعددها 165 عائلة، ظهر ارتفاع خطر سرطان الثدي بين نساء هذه العائلات دون ارتفاع خطر سرطان المبيض. وتدعم النتائج فرضية ارتباط معظم سرطانات المبيض التي تحدث مع سرطان الثدي في العائلة نفسها بـ BRCA1 وBRCA2.

ما السرطانات المرتبطة بطفرات جين BRCA1؟

• في المتوسط، يتراوح خطر إصابة النساء الحاملات لجين BRCA1 متحور بسرطان الثدي بحلول سن 70 بين 50 و85 بالمئة. ويتراوح خطر الإصابة بسرطان المبيض بحلول سن 85 بين 40 و60 بالمئة.
• المرأة المصابة بسرطان في أحد الثديين أكثر عرضة للإصابة بسرطان في الثدي الآخر. وقد يصاب ما بين 25 و30 بالمئة من حاملي الطفرة بسرطان ثدي ثانٍ خلال السنوات العشر التالية لسرطان الثدي الأول.
• تزيد تغيرات BRCA1 أيضًا خطر بعض السرطانات الأخرى لدى الرجال والنساء. وقد يُصاب حاملو طفرة BRCA1 بسرطان واحد أو أكثر، أو قد لا يُشخّص لديهم السرطان إطلاقًا.

ما السرطانات المرتبطة بطفرات جين BRCA2؟

• كل من الرجال والنساء الذين لديهم تغير في جين BRCA2 معرضون لخطر مرتفع لسرطان الثدي. ولدى النساء تبدو المخاطر المرتبطة بطفرة BRCA2 مماثلة تقريبًا لمخاطر طفرات BRCA1، ويتراوح خطر الإصابة بالمرض بحلول سن 70 بين 50 و85 بالمئة. كما يرتفع خطر سرطان المبيض، ويتراوح في سن متأخرة بين 16 و27 بالمئة.
• يرتفع أيضًا خطر سرطان الثدي لدى الرجل الذي لديه تغير BRCA2. وإضافة إلى ذلك، يكون الرجال الحاملون لطفرة في BRCA2 أكثر عرضة لسرطان البروستاتا.
• لدى الرجال والنساء الذين لديهم تغيرات BRCA2، سرطان البنكرياس و الميلانوما يزداد خطرهما أيضًا.

مواضيع ذات صلة

من ينبغي أن يُجري اختبارًا وراثيًا لسرطان الثدي الوراثي؟

من ينبغي أن يُجري اختبارًا وراثيًا لسرطان المبيض الوراثي؟

متغيرات (تغيرات) جينات BRCA

يتكون DNA من أربعة مركبات كيميائية تسمى A (الأدينين) وT (الثايمين) وC (السيتوزين) وG (الغوانين)، مرتبة في تسلسل محدد، وتُسمى في علم الوراثة «القواعد» (base). وفي كثير من الجينات قد يختلف تسلسل القواعد أو ترتيبها بين الأشخاص. وعادة تكون هذه الاختلافات غير ضارة، لكن هناك حالات قد يسبب فيها الخطأ في كتابة قاعدة منفردة أو وضعها بترتيب خاطئ المرض. وما زلنا نتعلم أي أشكال الكتابة متغيرات «طبيعية» أو غير ضارة.

إذا كان لديك في أحد جينات BRCA ما يسمى متغيرًا غير معروف الدلالة (Variant of Uncertain Significance = VUS)*، فيمكنك إجراء اختبارات مخبرية لمعرفة ما إذا كان المتغير يغير خطر السرطان لديك. لكن توجد أوقات لا نستطيع فيها معرفة ما إذا كان المتغير سيزيد خطرك. وإذا كان لديك متغير، فقد تُقدَّم، وفق تاريخ عائلتك، توصيات بشأن فحص السرطان ، ويمكن أيضًا فحص أقاربك للكشف عن هذا المتغير.

* متغير غير معروف الدلالة (VUS): قد يكشف اختبار وراثي أحيانًا تغيرًا في BRCA1 أو BRCA2 لم يُربط سابقًا بالسرطان ويكون نادرًا لدى عموم السكان. وتُسمى هذه النتيجة «متغيرًا غير معروف الدلالة» أو VUS، لأن ضرر هذا التغير الجيني المحدد غير معروف.

قد تساعد الاستشارة الوراثية الشخص على فهم معنى وجود VUS في BRCA1 أو BRCA2 من حيث خطر السرطان. وإلى أن يتضح تفسير المتغير، يجب أن تعتمد إدارة المخاطر على التاريخ العائلي وعوامل الخطر الأخرى. ومع ذلك، من المهم لمن لديه نتيجة اختبار VUS الحصول بانتظام على معلومات محدثة من مقدم الاختبار، في حال إعادة تصنيف VUS متغيرًا ضارًا أو يُرجح أنه ضار. وتختلف سياسات مقدمي الاختبارات بشأن إبلاغ الشخص المفحوص بتغير تفسير نتيجة اختبار VUS. فبعضهم يتواصل مباشرة مع المفحوص، بينما يحمّل آخرون المفحوص مسؤولية التحقق بانتظام لمعرفة التحديثات المتعلقة بتفسير نتائج اختبارات VUS.

• موضوع ذو صلة: من كل 8 سرطانات، سبب 1 منها طفرات وراثية – هل ينبغي فحص جميع المرضى؟

الاختبار الوراثي لسرطان الثدي والمبيض الوراثي

لمعرفة ما إذا كان الشخص قد ورث طفرة في BRCA1 أو BRCA2، تتوفر مجموعة من الاختبارات الوراثية .

إذا كان أكثر من فرد في العائلة مهتمًا بالفحص، فمن الأفضل بدء اختبار BRCA بشخص مصاب بسرطان الثدي أو المبيض (أو سبق أن أُصيب به).

إذا كُشف تغير في DNA، يمكن فحص أفراد العائلة الآخرين للطفرة نفسها فقط. ومن الممكن أيضًا اختبار طفرات BRCA في عينات DNA المحفوظة لأقارب متوفين.

قد تدل النتائج السلبية (أي عدم العثور على تغير BRCA1 أو BRCA2) على إحدى الحالات التالية:

• توجد طفرة BRCA1 أو BRCA2 لا يمكن كشفها بطريقة الاختبار المستخدمة. ولا يوجد اختبار يستطيع العثور على جميع طفرات BRCA.
• قد تكون السرطانات التي حدثت في العائلة ناجمة عن طفرة وراثية في جين سرطان غير BRCA. لذلك، عند الاشتباه بسرطان وراثي اليوم، بدلًا من فحص BRCA وحدها، فإن الاختبارات الوراثية متعددة اللوحات موصى بها.
• قد تكون سرطانات الثدي أو المبيض في العائلة حدثت بصورة فرادية / مصادفة. ولأن سرطان الثدي شائع، قد تُصاب أكثر من امرأة في عائلة معينة بسرطان الثدي لأسباب لا علاقة لها بالوراثة.
• قد يختار الشخص أحيانًا فحص طفرة محددة فقط في جينات BRCA (مثل 185delAG). وإذا لم يُعثر على الطفرة، فقد تظل هناك طفرة في جينات BRCA لم يُفحص الشخص للكشف عنها.
• أخيرًا، إذا فُحص شخص لديه طفرة BRCA معروفة في عائلته وحصل على نتيجة سلبية، فقد لا يحمل هذه الطفرة. ويُرجح أن يكون خطر إصابته بالسرطانات المرتبطة بـ BRCA مماثلًا لعموم السكان.
• حتى إذا أشار تاريخ عائلتك إلى احتمال استعداد وراثي للسرطان، فإن الاختبارات الوراثية لا تحدد دائمًا جميع الطفرات الجينية. وفي الماضي، كانت الاختبارات الوراثية عاجزة إلى حد كبير عن تحديد الأجزاء المفقودة أو المعاد ترتيبها من جيني BRCA1 أو BRCA2 المعروف بدورهما في تطور سرطان الثدي والمبيض الوراثي. أما مؤخرًا فأصبحت حساسيات الاختبارات الوراثية أفضل بكثير.

ما فوائد الاختبار الوراثي لطفرات BRCA1 وBRCA2؟

• قد تكون للاختبار الوراثي فوائد بصرف النظر عما إذا كانت نتيجة الشخص إيجابية أو سلبية.
• تشمل الفوائد المحتملة للنتيجة السلبية الحقيقية الشعور بالارتياح بشأن خطر السرطان المستقبلي، ومعرفة أن أطفال الشخص ليسوا معرضين لوراثة استعداد العائلة للسرطان، واحتمال عدم الحاجة إلى فحوص خاصة أو اختبارات أو جراحات لخفض المخاطر.
• قد تتيح نتيجة الاختبار الإيجابية للأشخاص اتخاذ قرارات مستنيرة بشأن رعايتهم الصحية المستقبلية، بما في ذلك اتخاذ خطوات لتقليل خطر السرطان.

موضوع ذو صلة: الآثار النفسية لفحص السرطان الوراثي (الاختبارات الوراثية)

ما المخاوف المحتملة للاختبار الوراثي لطفرات BRCA1 وBRCA2؟

• الأضرار الطبية المباشرة للاختبار الوراثي ضئيلة، لكن معرفة النتائج، سواء كانت إيجابية أو سلبية، قد تؤثر سلبًا في مشاعر الشخص وعلاقاته الاجتماعية ووضعه المالي وخياراته الطبية.
• التعامل مع عدم اليقين المرتبط بنتيجة سلبية غير مفيدة أو بنتيجة اختبار VUS ضرر محتمل آخر. لذلك من المهم تلقي الاستشارة الوراثية قبل الخضوع للاختبار الوراثي.
• تُدرج نتائج الاختبارات الوراثية عادة في السجلات الطبية للشخص، خصوصًا إذا طلب الطبيب أو مقدم رعاية صحية آخر الاختبار أو جرت استشارته بشأن النتائج. لذلك ينبغي لمن يفكرون في الاختبار الوراثي أن يدركوا أن النتائج قد تصبح معروفة لأشخاص أو جهات أخرى لديها وصول مشروع وقانوني إلى سجلاتهم الطبية، مثل شركات التأمين أو أصحاب العمل.

فحص سرطان الثدي والمبيض الوراثي

هدف الفحص الوقاية من السرطان أو اكتشاف المرض مبكرًا وزيادة فرص علاجه. ويوصى بشدة بأن تُجري النساء اللواتي لديهن تغيرات BRCA فحوص سرطان الثدي بانتظام. تصوير الثدي الشعاعي, فحوص الرنين المغناطيسي (MRG)، والموجات فوق الصوتية، وفحوص الثدي التي يجريها الطبيب، وفحوص الثدي الذاتية الشهرية، كلها من أنواع الفحص العديدة.

لدى من لديهم تغيرات BRCA، يوجد ارتفاع في سرطان الثدي بين الرجال من حيث الخطر. وينبغي للرجال الحاملين لـ BRCA متحور، إضافة إلى تقييم الكتل في الثدي، إجراء فحوص منتظمة وتصوير الثدي الشعاعي إن أمكن.

إذا كان لديكم تاريخ عائلي للسرطان، فنوصي بإجراء فحوص سرطان منتظمة تناسب أعماركم، سواء أجريتم اختبارًا وراثيًا أم لا.

تقليل خطر إصابتك بسرطان الثدي أو المبيض الوراثي

قد تفكر النساء الحاملات لطفرات BRCA في تناول أدوية تمنع بدء السرطان أو تؤخره للمساعدة على تقليل خطره. ومن الأمثلة التي قد تقلل خطر سرطان الثدي تاموكسيفين ورالوكسيفين. لكن ليس واضحًا ما إذا كانت هذه الأدوية تقلل خطر سرطان الثدي لدى النساء اللواتي لديهن تغيرات BRCA1 وBRCA2.

يمكن تناول موانع الحمل الفموية (حبوب منع الحمل) لتقليل خطر سرطان المبيض. لكن يظل غير واضح ما إذا كانت موانع الحمل الفموية تؤثر في خطر سرطان الثدي لدى حاملات طفرات BRCA.

قد تختار النساء الحاملات لطفرات BRCA الخضوع لجراحة لتقليل خطر السرطان. فمثلًا، يمكن استئصال الثديين جراحيًا للوقاية من سرطان الثدي، والمبيضين وقناتي فالوب للوقاية من سرطان المبيض. كما يقلل استئصال قناتي فالوب والمبيضين قبل سن 50 خطر سرطان الثدي.

• موضوع ذو صلة: لماذا استأصلت أنجلينا جولي كلا ثدييها؟

قد تُجرى جراحات أخرى للمساعدة على اكتشاف السرطانات مبكرًا. وكلما استُؤصل المبيضان أبكر، زاد انخفاض خطر سرطان الثدي والمبيض معًا. وفي حالات نادرة، قد ينشأ في الصفاق المحيط بجدار البطن سرطان الصفاق بعد مثل هذه الجراحة. ولا توجد طريقة مثبتة لفحص خطر سرطان الصفاق، لكن تُجرى دراسات لمعرفة ما إذا كانت اختبارات الدم CA-125 بعد الجراحة تستطيع اكتشافه.