أهمية اختبار طفرة BRCA الوراثية وضرورته لسرطان البنكرياس

قدمت تجربة POLO السريرية من المرحلة الثالثة، المعروضة في مؤتمر الجمعية الأمريكية لعلم الأورام السريري (ASCO) لعام 2019 والمنشورة بالتزامن في NEJM في 2 يونيو، نتائج لافتة ومغيّرة للممارسة السريرية في علاج سرطان البنكرياس.

العلاج الصياني بأولاباريب في علاج سرطان البنكرياس

بوليميراز بولي (ADP-ribose), طفرات DNAهو أحد الأنظمة الخلوية التي تُصلحها، ويُسمى اختصارًا PARP . وقد طُورت أدوية من فئة الجزيئات الصغيرة لمنع عمل نظام PARP؛ ومن بينها أولاباريب (Lynparza)، وهو أول مثبطات PARP وأكثرها استخدامًا. وحصل أولاباريب سابقًا على موافقة FDA لاستخدامه في سرطان المبيض و سرطان الثدي ... وتمثل عائلة جينات BRCA نظامًا آخر لإصلاح DNA.

شرح الشكل: تشارك جينات BRCA و PARP التي يؤثر فيها أولاباريب في إصلاح أضرار DNA. وإذا اختل واحد فقط من هذه الجينات تستمر الخلية السرطانية في الحياة. لكن إذا اختل كلاهما فلن تستطيع الخلية السرطانية إصلاح DNA بفعالية. وقد نجح الباحثون في تحقيق تأثير مضاد للسرطان باستهداف جين PARP لدى المرضى الحاملين لطفرات BRCA في الخط الجرثومي (الوراثية).

ملخص دراسة POLO

لدى حاملي طفرة BRCA في الخط الجرثومي، المصابين بسرطان البنكرياس النقيلي (المرحلة 4) ، وُجد أن العلاج الصياني بأولاباريب أخّر تقدم السرطان بدرجة مهمة مقارنة بالدواء الوهمي: بلغ وسيط البقاء دون تقدم 7.4 أشهر مقابل 3.8 أشهر. وفي السرطان، يكون العلاج الصيانيإجراءً يُطبّق بعد انتهاء العلاج الرئيسي، وهو العلاج الكيميائي في سرطان البنكرياس النقيلي، لتقليل خطر تقدم المرض.

في دراسة POLO أُعطي أولاباريب لمن لم يتقدم سرطانهم بعد إتمام العلاج الكيميائي القائم على البلاتين في الخط الأول. وبعد 2 سنة لم يحدث تقدم للمرض لدى % 22.1 ممن تلقوا أولاباريب ولدى % 9.6 ممن تلقوا الدواء الوهمي. ولم تنضج بيانات البقاء الكلي بعد.

قالت الدكتورة Hedy L. Kindler، إحدى المؤلفين الرئيسيين للدراسة: «POLO هي أول تجربة سريرية عشوائية من المرحلة الثالثة لإنشاء نهج لعلاج سرطان البنكرياس النقيلي يقوم على المؤشرات الحيوية ويستهدفها، وتفتح الباب أمام عصر جديد من العلاج الشخصي لهذا السرطان الصعب العلاج» على حد قولها.

• خضع 3315 مريضًا بسرطان البنكرياس لفحص جيني ضمن الدراسة، ووُجدت لدى 247 شخصًا طفرات BRCA في الخط الجرثومي (وراثية)؛ أي إن نسبة من مرضى سرطان البنكرياس كانت %7.4 إيجابية لـ BRCA كما أظهر الفحص.
• قسّم الباحثون 154 مريضًا عشوائيًا بنسبة 3:2 إلى مجموعتين؛ خُصص 92 شخصًا لأوﻻباريب و62 للدواء الوهمي.
• بدأ العلاج بعد 4 إلى 8 أسابيع من آخر جرعة علاج كيميائي قائم على البلاتين للمريض.
• بلغ وسيط مدة العلاج 6 أشهر لمن تلقوا أولاباريب و3.7 أشهر لمن تلقوا الدواء الوهمي.
• كان وسيط عمر المشاركين 57 عامًا؛ وكان % 58 ممن تلقوا أولاباريب رجالًا؛ وتلقى عدد متساوٍ من النساء والرجال الدواء الوهمي ضمن الدراسة.
• BRCA كانت ثلثا طفراته من نوع BRCA2، والبقية من نوع BRCA1.

نتائج دراسة POLO

• قُيّم المرضى بوسائل التصوير الخاصة بالأورام للكشف عن تقدم المرض كل 8 أسابيع في البداية، ثم خلال 40 أسبوعًا كل 12 أسبوعًا.
• في الأشهر 6 و12 و18 و24، تبيّن أن احتمال تقدم المرض لدى من تلقوا أولاباريب، مقارنة بمن تلقوا الدواء الوهمي، كان أقل بمرتين على الأقل بحسب النتائج.
• قلل أولاباريب خطر تقدم المرض مقارنة بالدواء الوهمي بنسبة % 47. • وبلغ وسيط البقاء دون تقدم (مدة إبقاء السرطان تحت السيطرة بالعلاج) 7.4 أشهر لدى من تلقوا أولاباريب، مقابل 3.8 أشهر لدى من تلقوا الدواء الوهمي.
• بعد 1 سنة، لم تظهر علامات تقدم للمرض لدى %33.7 ممن تلقوا أولاباريب، مقارنة بـ %14.5 ممن تلقوا الدواء الوهمي.
• بعد 2 سنة لم يحدث تقدم للمرض لدى %22.1 ممن تلقوا أولاباريب ولدى %9.6 ممن تلقوا الدواء الوهمي.
• خطيرة آثار جانبية (من الدرجة 3 أو 4 أو 5)، حدثت لدى %23 ممن تلقوا الدواء الوهمي، مقارنة بمن تلقوا أولاباريب، حيث بلغت لديهم %40. كما أوقف % 5.5 ممن تلقوا أولاباريب و%1.7 ممن استخدموا الدواء الوهمي العلاج بسبب الآثار الجانبية. وكان تحمّل أولاباريب جيدًا، ولم يوجد فرق في جودة الحياة بين متلقي أولاباريب والدواء الوهمي.

تعليق

POLO قد تغير نتائج تجربتها السريرية نظرتنا إلى علاج سرطان البنكرياس. ووجود طفرات وراثية في الخط الجرثومي بنسبة %5-10 في مرض مثل سرطان البنكرياس المتقدم، من نوع BRCA أمر لا يمكن تجاهله، ولهذا أوصت ASCO في مايو 2019 بإجراء اختبارات السرطان الوراثية/الخط الجرثومي لجميع مرضى سرطان البنكرياس. وستحدد نتائج دراسة POLO طويلة الأمد بصورة أفضل المرضى المستفيدين من أولاباريب في سرطان البنكرياس.