Importanța și necesitatea testării mutațiilor BRCA ereditare în cancerul pancreatic

Prezentat la Congresul din 2019 al Societății Americane de Oncologie Clinică (ASCO) și publicat simultan în NEJM , pe 2 iunie, studiul clinic de fază III POLO a oferit rezultate remarcabile, care schimbă practica clinică în tratamentul cancerului pancreatic.

Tratamentul de întreținere cu olaparib în cancerul pancreatic

Poli(ADP-riboză) polimeraza, mutațiile ADNeste unul dintre sistemele celulare care le repară și este numită pe scurt PARP . Pentru a împiedica funcționarea sistemului PARP au fost dezvoltate medicamente din clasa moleculelor mici; dintre acestea, olaparib (Lynparza) este primul și cel mai utilizat inhibitor PARP. Olaparib a primit anterior aprobarea FDA pentru utilizare în cancerul ovarian și în cancerul mamar ... Familia genelor BRCA este un alt sistem de reparare a ADN-ului.

Explicația figurii: Genele BRCA și PARP, asupra cărora acționează olaparib, participă la repararea leziunilor ADN. Dacă doar una dintre aceste gene este defectă, celula canceroasă continuă să trăiască. Dar dacă ambele sunt defecte, celula canceroasă nu poate repara eficient ADN-ul. Cercetătorii au reușit să obțină activitate anticanceroasă prin țintirea genei PARP la pacienții cu mutații germinale (ereditare) ale genei BRCA.

Rezumatul studiului POLO

La pacienții cu mutație BRCA germinală și cancer pancreatic metastatic (stadiul 4) , s-a constatat că tratamentul de întreținere cu olaparib a întârziat semnificativ progresia cancerului față de placebo: supraviețuirea mediană fără progresie a fost de 7.4 luni față de 3.8 luni. În cancer, tratamentul de întreținereeste o intervenție care reduce riscul de progresie a bolii, aplicată după terminarea tratamentului principal, care în cancerul pancreatic metastatic este chimioterapia.

În studiul POLO, olaparib a fost administrat pacienților al căror cancer nu progresase după încheierea chimioterapiei pe bază de platină de primă linie și, după 2 ani, nu exista progresie a bolii la % 22.1 dintre pacienții care primeau olaparib și la % 9.6 dintre cei tratați cu placebo. Datele privind supraviețuirea generală nu sunt încă mature.

Dr. Hedy L. Kindler, unul dintre autorii principali ai studiului: «POLO, în tratamentul cancerului pancreatic metastatic, creează o abordare bazată pe biomarkeri și este primul studiu clinic randomizat de fază III realizat în acest scop, deschizând poarta unei noi ere a tratamentelor personalizate pentru acest cancer greu de tratat» a declarat.

• În cadrul studiului, 3315 pacienți cu cancer pancreatic au fost testați genetic, iar la 247 au fost găsite mutații BRCA germinale (ereditare); așadar, dintre pacienții cu cancer pancreatic, %7.4 erau BRCA pozitivi .
• Cercetătorii au repartizat aleatoriu 154 de pacienți în două grupuri, în raport de 3:2; 92 de persoane au fost repartizate în grupul olaparib, iar 62 în grupul placebo.
• Tratamentul a început la 4 până la 8 săptămâni după ultima doză de chimioterapie pe bază de platină a pacientului.
• Durata mediană a tratamentului a fost de 6 luni pentru pacienții care primeau olaparib și de 3.7 luni pentru cei care primeau placebo.
• Vârsta mediană a participanților era de 57 de ani; % 58 dintre pacienții care primeau olaparib erau bărbați; un număr egal de femei și bărbați, placebo au primit acest tratament.
• BRCA avea două treimi dintre mutații de tip BRCA2, iar restul de tip BRCA1.

Rezultatele studiului POLO

• Pacienții au fost evaluați prin metode imagistice oncologice pentru progresia bolii, inițial la fiecare 8 săptămâni, apoi, timp de 40 de săptămâni, la fiecare 12 săptămâni.
• La lunile 6, 12, 18 și 24, la pacienții care primeau olaparib, comparativ cu cei care primeau placebo, probabilitatea de progresie (avansare) a bolii, de cel puțin două ori mai mică s-a dovedit a fi astfel.
• Olaparib a redus riscul de progresie a bolii cu % 47 față de placebo. • Supraviețuirea mediană fără progresie (perioada în care tratamentul ține cancerul sub control) a fost de 7.4 luni la pacienții care primeau olaparib, față de 3.8 luni la cei care primeau placebo.
• După 1 an, %33.7 dintre pacienții care primeau olaparib nu prezentau semne de progresie a bolii, comparativ cu %14.5 dintre cei care primeau placebo.
• După 2 ani, nu exista progresie a bolii la %22.1 dintre pacienții care primeau olaparib și la %9.6 dintre cei care primeau placebo.
• Grave efecte secundare (de grad 3, 4 sau 5) au apărut la %23 dintre cei care primeau placebo, comparativ cu %40 dintre pacienții care primeau olaparib. În plus, % 5.5 dintre cei care primeau olaparib și %1.7 dintre cei care foloseau placebo au întrerupt tratamentul din cauza efectelor secundare. Olaparib a fost bine tolerat și nu a existat nicio diferență în calitatea vieții între persoanele care primeau olaparib și cele care primeau placebo.

Comentariu

POLO este un studiu clinic ale cărui rezultate pot schimba probabil modul în care privim tratamentul cancerului pancreatic. În plus, într-o boală precum cancerul pancreatic avansat, prezența în proporție de %5-10 a mutațiilor germinale BRCA este un aspect care nu poate fi ignorat; din acest motiv, în mai 2019, ASCO a recomandat efectuarea testelor pentru cancer germinal/ereditar la toți pacienții cu cancer pancreatic. Rezultatele pe termen lung ale studiului POLO vor defini mai bine pacienții care beneficiază de tratamentul cu olaparib în cancerul pancreatic.