من كل 8 سرطانات، سبب 1 طفرات وراثية – هل ينبغي اختبار الجميع؟
في هذا المقال
من كل 8 مرضى سرطان تقريبًا، لدى 1 طفرات قد تكون ساهمت بنشوء سرطانه، وهي وراثية ، لكن نحو نصفها قد يفوت عند استخدام الإرشادات السريرية الحالية.
ملاحظة: الطفرةبأبسط تعريف هي تغير وراثي . والطفرات أساسًا من 2 من الأنواع: وراثية و متفرقة. تُنقل الطفرات الوراثية من الوالدين عبر ما يوجد بالنطفة والبويضة من DNA ، بينما تنشأ المتفرقة تلقائيًا طوال الحياة أو بسبب الشيخوخة أو البيئة. وعمومًا المتفرقة أشيع من الوراثية. ويُطلق طبيًا على الطفرات الوراثية الخط الجرثومي germline بوصفها طفرات بهذا الاسم.
تأتي نتائج احتمال مساهمة الطفرات الوراثية بنشوء السرطان، بين كل 8 حالات في 1، من أكبر دراسة من نوعها حتى اليوم، شملت الثدي والقولون والرئة و المبيضوالبنكرياس والمثانة والبروستاتا والرحم، وأُجريت على نحو 3000 مريض بمراحل وأنواع سرطانية متنوعة جدًا.
علق الباحث الرئيسي الدكتور Niloy Jewell Samadder، مدير عيادة السرطان عالي الخطر في Mayo Clinic بأريزونا: «تخبرنا الدراسة أن الإرشادات السريرية الحالية ليست شديدة الحساسية لتحديد من لديهم طفرة وراثية تؤهبهم للسرطان ومن ليس لديهم.» كما علق.
قد يغير كشف طفرة وراثية النظرة لعلاج السرطان
قد تتيح معرفة أن السرطان وراثي خيارات علاج جديدة فعلًا، لأن أدوية جيل جديد مثل مثبطات PARP بدأت تُستخدم مؤخرًا خصوصًا لأصحاب طفرات السرطان الوراثية.
نُشرت النتائج في 30 أكتوبر في JAMA Oncologyعبر الإنترنت، وعُرضت بالتزامن في جمعية الوراثة البشرية.
قال الدكتور Peter Beitsch، جراح الأورام بمجموعة Dallas Surgical Group وغير المشارك بالدراسة: «أعتقد أن الجدل انتهى لمرضى السرطان. علينا اختبار جميع المرضى للطفرات الوراثية.» قال.
تغير Mayo Clinic الممارسة اليومية بمراكز السرطان الأربعة لديها، وستوصي باختبار كل المرضى لطفرات السرطان الوراثية. وستبدأ التغييرات في الربع الأول من 2021 بحرم أريزونا.
سيُعرض على كل مريض سرطان في Mayo Clinic تقييم جينومي يشمل اختبارًا وراثيًا لتحديد وجود طفرة موروثة مهيئة للسرطان وكيفية إدخال هذه المعلومات بتصميم أفضل الخيارات الجراحية والعلاجية له.
ما جينات السرطان الوراثية وطفراتها؟
المعروفة جيدًا، جينات السرطان الوراثيةومنها ما يلي:
- BRCA1 و BRCA2: متلازمة سرطان الثدي والمبيض الوراثية
- MLH1, MSH2, MSH6, PMS2, EPCAM: متلازمة لينش (سرطان القولون والمستقيم الوراثي غير السلائلي)
- TP53: متلازمة لي-فروميني
- STK11: متلازمة بوتز-جيغرز
- PTEN: متلازمة أورام PTEN العابية
- CDH1: متلازمة سرطان المعدة المنتشر الوراثي
- PALB2: خطر السرطان المرتبط بـPALB2
- CHEK2: خطر السرطان المرتبط بـCHEK2
- ATM: خطر السرطان المرتبط بـATM
- BRIP1: خطر السرطان المرتبط بـBRIP1
- RAD51C و RAD51D: خطر السرطان المرتبط بـRAD51C وRAD51D
- BARD1: خطر السرطان المرتبط بـBARD1
- NBN: خطر السرطان المرتبط بـNBN
تفاصيل الدراسة
ضمت الدراسة متلقين لعلاج أورام صلبة (كتلية، عضوية) متنوعة في مراكز Mayo Clinic بأريزونا وفلوريدا ومينيسوتا ومركز سرطان مجتمعي بويسكونسن، وعددهم 2984 مريض سرطان.
تسلسل الجيل الجديد باستخدامه، خضع المرضى لاختبار لوحة متعددة خضعوا للاختبار من أجلها (84 جينًا).
- بين المشاركين، كان %13.3 (n = 397) إيجابيين لطفرات ممرضة (رافعة لخطر السرطان).
- ومنهم نحو %70 (من 397 مريضًا، 282) يحملون جينات متوسطة وعالية النفوذية تزيد خطر السرطان.
- لدى نحو %28.2 (n = 42) من حاملي الطفرات عالية النفوذية، عُدل العلاج نتيجة الاختبار الوراثي. وشمل ذلك تغييرات الجراحة و العلاج المناعيوالكيميائي أو الالتحاق بتجربة سريرية لم يكونوا مؤهلين لها لولا ذلك.
قارن الباحثون أيضًا اللوحات المتعددة بالاختبارات الموجهة التي توصي بها الشبكة الوطنية الشاملة للسرطان (NCCN)، والجمعية الوطنية للمستشارين الوراثيين (NSGC)، والكلية الأمريكية للوراثة الطبية (ACMG).
حددوا طفرات ممرضة لدى 192 مريضًا كانت ستفوت بمعايير الإرشادات، كمرضيات الورم أو التاريخ العائلي. ويمثل ذلك %6.4 من جميع المشاركين (من 2984 مريضًا، 192)، و%48.4 من إيجابيي الطفرات الممرضة (من 2984 مريضًا، 397).
لا يُستخدم اختبار جينات السرطان الوراثية بالقدر الكافي لرعاية المرضى وأسرهم، بسبب إرشادات قديمة تحصره عادة بمجموعة ضيقة عالية الخطر. وينبغي أن تتاح لكل مريض معلومات وراثية كاملة توجه رعايته وتفيد صحة أسرته.
Journal of Oncologyبعض الأطباء، ومنهم الدكتور Beitsch، المؤلف الرئيسي لدراسة مشابهة لمرضى سرطان الثدي العام الماضي في هذه المجلة، يصرون بشدة على اختبار جميع مرضى السرطان وراثيًا. وقد خلص المؤلفون إلى أن كل مرضى سرطان الثدي ينبغي أن يحصلوا على اختبارًا وراثيًا بلوحة موسعة(مثل Heredigene)، وأثارت المقالة اهتمامًا كبيرًا حين خلصوا إلى ضرورة حصول الجميع عليه.
جدل طويل
تضيف النتائج والآراء الجديدة للنقاش المستمر طويلًا عن دور الاختبار والتحري الوراثي للطفرات الممرضة بعلم الأورام.
يقول الدكتور Beitsch إن جزءًا من جدل الاختبار الوراثي يستند إلى مسألة التكلفة يقول إنها أساسه. فعند إتاحة الاختبار الوراثي أول مرة، أُجري يدويًا وبأسعار باهظة. ومنذ ذلك الحين أُتمت باستخدام تسلسل الجيل الجديد وانخفضت التكلفة بوضوح.
«للوحات أكثر من 80 جينًا، السعر النقدي لاختبار Invitae الذي توصي به Mayo Clinic هو 250 دولارًا. وهذه تكلفة عناية أظافر اليدين والقدمين في Dallas. ولا أتجاهل أنه مبلغ كبير لكثيرين. نعم هو مكلف، لكنه أرخص كثيرًا من الماضي.» قال Beitsch.
مشكلة أخرى أن الأطباء، عند إيجاد «متغيرات وراثية غير واضحة الأهمية السريرية»، لا يعرفون تمامًا كيفية تدبيرها. وفي دراسة Mayo Clinic، وُجدت هذه التغيرات لدى نحو نصف المشاركين (%47.4؛ n = 1415). ويقول المؤلفون إن ذلك يتفق مع الدراسات السابقة.
يقول Beitsch إنها مسألة تثقيف. فلم يُربط بالسرطان حتى اليوم إلا نحو %2 من هذه التغيرات. أما نحو %98 الباقية فلا تؤثر بعلاج المرضى المشخصين أصلًا بالسرطان.
«لدينا جميعًا تغيرات وراثية كهذه غير معلومة الأهمية السريرية. إنها تغيرات صغيرة بالجينات، ومعظمها بلا نتائج ولا يغير وظيفة الجين. وأقول للجميع تجاهلوها [حين تظهر لدى مرضى السرطان]. ولا تتصرفوا بناء عليها. علينا تثقيف الجميع كي لا يتوتروا بشأنها.» قال.
لكن إن وُجدت هذه التغيرات لدى غير المصابين بالسرطان ذوي التاريخ العائلي القوي، فإنها أهم. وشدد Beitsch على ضرورة وعي سريري أكبر بهذه الحالات.
وأضاف أن ميزة مهمة للاختبار تمكين الاختبارات المتسلسلة لأفراد الأسرة. فكشف الطفرات الممرضة لديهم قد يقود للتحري للكشف المبكر واتخاذ تدابير وقائية منقذة للحياة.
في دراسة Mayo Clinic، عُرض الاختبار الوراثي على أقارب إيجابيي الطفرات الممرضة. وتوفر مجانًا حتى 90 يومًا من إيجابية المشارك. وعُرض فيديو تعليمي للأسرة أيضًا.
لكن لدى %17.6 فقط (n = 70) من المرضى ذوي الطفرات الممرضة أقارب خضعوا للاختبار. ومنهم حمل %45 من الأقارب المختبرين (من 176، عددهم 79) طفرات ممرضة.
قال Samadder: «تخبرنا هذه النتيجة فعلًا أنه أمام فهم الأسر للاختبارات الوقائية وإجرائها، فإن العائق الوحيد ليس ماليًا . وهناك غالبًا سلسلة عوائق أخرى اجتماعية اقتصادية أو عاطفية ينبغي التعامل معها.» قال.
*
*
قراءة إضافية
ماذا يعني أن السرطان جيني؟
المصادر
هل كان هذا المقال مفيدًا لك؟
تساعدنا ملاحظاتك على تحسين المحتوى.
تعليقات القراء
شارك تعليقك
لا يُنشر اسمك وتعليقك إلا بعد موافقة المسؤول. لا يُعرض بريدك الإلكتروني للزوار مطلقًا.
كن أول من يعلّق.