Din fiecare 8 cancere, 1 este cauzat de mutații EREDITARE – Trebuie testați toți pacienții?

Din fiecare 8 pacienți cu cancer, aproximativ 1 prezintă mutații ereditare care ar fi putut contribui la dezvoltarea cancerului, însă aproape jumătate dintre aceste mutații ar putea fi omise atunci când sunt folosite ghidurile clinice actuale.

Notă: Mutația înseamnă, în definiția cea mai simplă, modificare genetică. Există, în esență, 2 tipuri de mutații: ereditare și sporadice. Mutațiile ereditare sunt transmise de la părinți prin ADN din spermatozoizi și ovule, în timp ce mutațiile sporadice apar de-a lungul vieții, spontan, în legătură cu îmbătrânirea sau cu factorii de mediu. În general, mutațiile sporadice sunt mai frecvente decât cele ereditare. Pentru o mutație ereditară, mutație germinală este denumirea folosită în limbajul medical.

Constatarea că, din fiecare 8 cancere, la dezvoltarea a 1 ar fi putut contribui mutații ereditare provine dintr-un studiu care a inclus cancer mamar, colorectal, pulmonar, ovarian, pancreatic, al vezicii urinare, de prostată și uterin, realizat pe aproximativ 3000 de pacienți cu stadii și tipuri foarte variate de cancer, cel mai amplu studiu de acest fel de până acum.

Autorul principal al studiului, Dr. Niloy Jewell Samadder, director al clinicii pentru cancere cu risc ridicat de la Mayo Clinic din Arizona, a comentat: "Acest studiu ne spune că ghidurile clinice actuale nu sunt foarte sensibile în identificarea celor care au sau nu o mutație ereditară ce îi predispune la cancer.".

Găsirea unei mutații ereditare poate schimba abordarea tratamentului cancerului

Cunoașterea caracterului ereditar al cancerului poate deschide cu adevărat noi opțiuni terapeutice pentru acești pacienți. Recent, medicamente de nouă generație, precum inhibitorii PARP, au început să fie folosite în primul rând la pacienții cu mutații ereditare asociate cancerului.

Rezultatele cercetării au fost publicate online pe 30 octombrie în JAMA Oncology și prezentate simultan la Societatea de Genetică Umană.

Dr. Peter Beitsch, oncolog chirurg la Dallas Surgical Group, care nu a participat la studiu, a declarat: "Cred că dezbaterea s-a încheiat în cazul pacienților cu cancer. Ar trebui să testăm toți pacienții cu cancer pentru mutații ereditare.".

Mayo Clinic își schimbă practica zilnică în toate cele patru centre oncologice și va recomanda testarea pentru mutații ereditare asociate cancerului tuturor pacienților cu cancer. Schimbările vor începe în primul trimestru al anului 2021 la campusul din Arizona.

Fiecărui pacient cu cancer care se prezintă la Mayo Clinic i se va oferi o evaluare genomică ce include testare genetică, pentru a stabili dacă are o mutație ereditară subiacentă care predispune la cancer și cum poate fi folosită această informație pentru a concepe cele mai bune opțiuni chirurgicale și terapeutice.

Care sunt genele și mutațiile cancerului ereditar?

Printre genele asociate cancerului ereditar bine cunoscute se numără următoarele:

• BRCA1 și BRCA2: Sindromul ereditar de cancer mamar și ovarian
• MLH1, MSH2, MSH6, PMS2, EPCAM: Sindromul Lynch (cancer colorectal ereditar nonpolipozic)
• TP53: Sindromul Li-Fraumeni
• STK11: Sindromul Peutz-Jeghers
• PTEN: Sindromul tumoral hamartomatos PTEN
• CDH1: Sindromul de cancer gastric difuz ereditar
• PALB2: Risc de cancer asociat PALB2
• CHEK2: Risc de cancer asociat CHEK2
• ATM: Risc de cancer asociat ATM
• BRIP1: Risc de cancer asociat BRIP1 
• RAD51C și RAD51D: Risc de cancer asociat RAD51C și RAD51D
• BARD1: Risc de cancer asociat BARD1
• NBN: Risc de cancer asociat NBN

Detaliile studiului

Studiul a inclus 2984 de pacienți cu cancer tratați pentru diferite cancere cu tumori solide (de organ) în centrele oncologice Mayo Clinic din Arizona, Florida și Minnesota și într-un centru oncologic comunitar din Wisconsin.

Secvențierea de nouă generație a fost folosită pentru a testa pacienții printr-un panel multigenic (84 de gene).

• Dintre participanți, 13,3% (n = 397) au avut rezultate pozitive pentru mutații patogene (care cresc riscul de cancer).
• Dintre aceștia, aproximativ 70% (din cei 397 de pacienți, 282) purtau gene cu penetranță moderată și ridicată, care cresc riscul de cancer.
• La aproximativ 28,2% dintre pacienții cu mutații cu penetranță ridicată (n = 42), rezultatele testelor genetice au determinat schimbări de tratament. Acestea au inclus modificări ale tratamentului chirurgical, imunoterapiei, chimioterapiei sau înscrierea într-un studiu clinic pentru care altfel nu ar fi fost eligibili.

Cercetătorii au comparat și aceste abordări cu paneluri multigenice cu testarea țintită recomandată de Rețeaua Națională Comprehensivă de Cancer (NCCN), Societatea Națională a Consilierilor Genetici (NSGC) și Colegiul American de Genetică Medicală (ACMG).

Au identificat mutații patogene la 192 de pacienți ale căror mutații ar fi fost omise folosind criteriile recomandate de ghiduri, precum patologia tumorii sau antecedentele familiale. Aceștia reprezintă 6,4% dintre toți participanții la studiu (din 2984 de pacienți, 192) și 48,4% dintre pacienții cu rezultate pozitive pentru mutații patogene (din 2984 de pacienți, 397).

Testarea genelor cancerului ereditar este insuficient folosită în îngrijirea oncologică, atât pentru pacienți, cât și pentru familiile lor, din cauza ghidurilor neactualizate care limitează adesea testarea la un grup restrâns de pacienți cu risc ridicat. Toți pacienții cu cancer ar trebui să aibă acces la informații genetice complete, care le pot ghida îngrijirea și pot informa asupra sănătății familiei.

Journal of Oncology: unii medici, inclusiv Dr. Beitsch, autor principal al unui studiu similar pe paciente cu cancer mamar publicat anul trecut în această revistă, insistă puternic asupra testării genetice a tuturor pacienților cu cancer. Articolul a atras multă atenție când autorii au concluzionat că toate pacientele cu cancer mamar ar trebui să aibă testare genetică printr-un panel extins (de exemplu, Heredigene), conform concluziei prezentate de autori în acel articol.

• Subiect conex: Testele multigenice pentru riscul de cancer mamar înlocuiesc testele BRCA? 

O dezbatere de lungă durată

Noile rezultate și opinii contribuie la o dezbatere îndelungată în oncologie despre rolul testării genetice și al screeningului pentru mutații patogene.

Dr. Beitsch spune că o parte a dezbaterii despre testarea genetică se leagă de problema costului. Când testarea genetică a devenit disponibilă, se făcea manual și la prețuri exorbitante. De atunci, folosirea secvențierii de nouă generație a permis automatizarea, iar costul a scăzut considerabil.

"Pentru un panel cu peste 80 de gene, prețul în numerar al testului Invitae propus de Mayo Clinic este de 250 de dolari. Atât costă o manichiură-pedichiură în Dallas. Nu ignor faptul că sunt mulți bani pentru mulți oameni. Da, este scump, dar este mult mai ieftin decât înainte.", a spus Beitsch.

O altă problemă este că medicii nu sunt pe deplin siguri cum să gestioneze ceea ce numim "variante genetice cu semnificație clinică incertă". În studiul Mayo Clinic, aproximativ jumătate dintre participanți (47,4%; n = 1415) aveau astfel de modificări genetice cu semnificație clinică necunoscută. Autorii spun că rezultatele sunt concordante cu studiile anterioare.

Beitsch spune că modificările genetice cu semnificație clinică necunoscută reprezintă o problemă de educație. Până în prezent, numai aproximativ 2% dintre aceste modificări au fost asociate cu cancerul. Restul de aproximativ 98% nu influențează tratamentul pacienților deja diagnosticați cu cancer.

"Cu toții avem astfel de modificări genetice cu semnificație clinică necunoscută. Sunt doar mici schimbări în gene. Marea majoritate nu au nicio consecință și nu modifică funcția genei. Le spun tuturor să le ignore [atunci când sunt observate la pacienții cu cancer]. Nu luați decizii pe baza lor. Trebuie să îi educăm pe toți să nu se streseze din această cauză.", a spus el.

Totuși, modificările genetice cu semnificație clinică necunoscută sunt mai importante dacă sunt găsite la persoane fără cancer, dar cu antecedente familiale puternice de cancer. Beitsch a subliniat că, în astfel de situații, clinicienii trebuie să fie mai atenți.

A adăugat că un avantaj important al testării genetice este posibilitatea testării genetice în cascadă a membrilor familiei. Identificarea mutațiilor patogene la rude le poate conduce spre screening pentru depistarea precoce a cancerelor și spre măsuri preventive care pot salva vieți.

În studiul Mayo Clinic, cercetătorii au propus testarea genetică membrilor familiilor pacienților cu rezultate pozitive pentru mutații patogene. Testul a fost oferit gratuit până la 90 de zile după rezultatul pozitiv al participantului. Membrilor familiei li s-a prezentat și un videoclip educațional.

Totuși, numai 17,6% dintre pacienții cu mutații patogene (n = 70) aveau membri ai familiei care fuseseră testați. Dintre aceștia, 45% dintre membrii familiei testați (din 176, 79) erau purtători de mutații patogene.

Samadder a spus: "Acest lucru ne spune cu adevărat că, pentru ca familiile să înțeleagă testarea preventivă și să o efectueze, bariera financiară nu este singurul obstacol. Probabil există o serie de alte bariere socioeconomice sau emoționale de care trebuie să ne ocupăm.".

*

• Subiect conex: Ce este sindromul Lynch – cancerul colorectal ereditar nonpolipozic? 

*

LECTURĂ SUPLIMENTARĂ

Ce înseamnă că un cancer este genetic?

Gestionează preferințele pentru a vedea conținutul extern

Gestionează preferințele pentru a vedea conținutul extern